Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la dosimétrie et l'efficacité préliminaire du radioligand CAM-H2 dirigé par HER2 chez des patients atteints d'un cancer avancé/métastatique du sein, de l'estomac et de la jonction gastro-oesophagienne (GEJ) HER2-positif

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé volontairement avant toute procédure liée à l'étude, indiquant que le patient comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude ;
2. Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans au moment du dépistage ;
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 à 1 ;
4. Cancer du sein HER2-positif localement avancé ou métastatique réfractaire au traitement anticancéreux standard ou cancer gastrique ou GEJ localement avancé ou métastatique HER2-positif, réfractaire au traitement anticancéreux standard.
5. Les patients doivent avoir au moins 1 lésion mesurable telle que définie par RECIST version 1.1 ou au moins 1 lésion mesurable telle que définie par RANO-BM dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude (Jour 1). La lésion doit être une nouvelle lésion ou la progression d'une lésion existante sous le traitement actuel.
6. Tout traitement antérieur anti-HER2 pour une maladie avancée ou métastatique est autorisé. Les patientes atteintes d'un cancer du sein doivent avoir eu au moins 2 traitements anticancéreux systémiques antérieurs pour un cancer récidivant, localement avancé ou métastatique. Les patientes atteintes d'un cancer gastrique ou d'un cancer GEJ doivent avoir eu au moins 1 traitement anti-HER2 antérieur.
7. Espérance de vie > 6 mois ;

8. Fonction organique adéquate, déterminée par les tests de laboratoire suivants :

   • Fonction rénale adéquate avec un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) de> 59 mL / minute calculé à l'aide de l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration ;
   • Fonction hépatique adéquate définie comme une alanine aminotransférase (ALT) et une aspartate aminotransférase (AST) <2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), ou <5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques, et une bilirubine totale <2 x LSN ;
   • Numération des neutrophiles > 1 500 cellules/mm3 sans facteur de croissance (14 jours après le dernier facteur de stimulation des colonies de granulocytes pégylé ou 7 jours après le facteur de stimulation des colonies de granulocytes ordinaire) ;
   • Numération plaquettaire > 100 000 cellules/mm3 sans transfusion de plaquettes au cours des 2 dernières semaines ;
   • Hémoglobine > 9,0 g/dL sans transfusion sanguine au cours des 2 dernières semaines ; et
   • Coagulation adéquate définie comme un rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de thromboplastine partielle activée < 1,5 x la limite supérieure de la plage normale de l'établissement ;
9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche de base ≥ 50 % telle que mesurée par échocardiographie ou acquisition multipoint.
10. Absence de toute circonstance psychologique, familiale, sociologique ou géographique qui pourrait potentiellement représenter un obstacle au respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi, tels que déterminés par l'Investigateur. Ces circonstances seront discutées avec le patient avant son inscription à l'étude ; et
11. Les patientes en âge de procréer (c'est-à-dire ovulant, préménopausées et non chirurgicalement stériles) doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et avant l'administration du médicament à l'étude. Les patientes et leurs partenaires en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception, dont 1 doit être une méthode de barrière, pendant la durée de l'étude et jusqu'à 6 mois après l'administration du médicament à l'étude. Les méthodes de barrière médicalement acceptables comprennent le préservatif avec spermicide ou le diaphragme avec spermicide. Les méthodes contraceptives sans barrière médicalement acceptables comprennent les dispositifs intra-utérins ou les contraceptifs hormonaux (oraux, implants, injections, anneaux ou timbres).

Critère d'exclusion:

1. Présence d'une maladie leptoméningée franche en tant que caractéristique unique du système nerveux central ou en association avec une ou des lésions mesurables du parenchyme cérébral ;
2. métastases cérébrales symptomatiques ; Remarque : Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques traitées et non traitées sont éligibles.
3. Traitement local antérieur des métastases cérébrales, comme la neurochirurgie, la radiothérapie stéréotaxique ou la radiothérapie du cerveau entier, administré dans les 6 semaines précédant l'administration de CAM-H2 ; Remarque : Un traitement antérieur pour les métastases cérébrales administré au moins 6 semaines avant l'administration de CAM-H2 sera autorisé.

4. Pour les patients présentant des métastases cérébrales, toute augmentation de la dose de corticostéroïdes au cours des 4 semaines précédant la première administration de CAM-H2.

   Remarque : Un traitement par corticoïdes à dose stable ou décroissante pendant au moins 4 semaines avant la première administration de CAM-H2 est autorisé.

5. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques parentéraux ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ;
6. Maladie thyroïdienne non contrôlée, définie comme triiodothyronine libre (T3) et thyroxine libre (T4) > 3 x LSN lors du dépistage ;
7. Diabète non contrôlé défini comme une glycémie à jeun > 2 x LSN ou taux d'hémoglobine glyquée > 8,5 % au moment du dépistage ;
8. Maladie du tractus gastro-intestinal (GI) entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption, nécessité d'une alimentation intraveineuse (IV), interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou maladie inflammatoire GI non maîtrisée (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse) ;
9. Maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur );
10. Neuropathie périphérique en cours de grade> 2 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 ;

11. Conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou autres conditions qui pourraient affecter la participation à l'étude telles que :

    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association ;
    • Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative ; ou alors
    • Maladie du foie, y compris cirrhose et insuffisance hépatique grave ;
12. Infections graves actives (aiguës ou chroniques) ou non contrôlées ;
13. Antécédents connus de VIH, d'hépatite B ou de virus de l'hépatite C actif lors du dépistage ;
14. Traitement anticancéreux expérimental antérieur dans les 4 semaines précédant la première administration de CAM-H2.
15. Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant la première administration de CAM-H2, qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une intervention chirurgicale majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale), ou qui ont une intervention chirurgicale majeure prévue pendant le déroulement de l'étude;
16. Autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome du col de l'utérus ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un cancer de l'utérus de stade I correctement traité ;
17. Radiothérapie pour les foyers de maladie métastatique à l'extérieur du cerveau, administrée dans les 3 semaines précédant la première administration de CAM-H2 ;
18. Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude (y compris les ingrédients inactifs), y compris l'allergie à l'iode ;
19. Antécédents de comorbidités importantes qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la conduite de l'étude, l'évaluation de la réponse ou le consentement éclairé ;
20. Incapable ou refusant de terminer les procédures d'étude ;
21. Patients ne pouvant être hospitalisés en salle de radiothérapie ;
22. Patients souffrant d'incontinence urinaire ;
23. Patients incapables de se conformer à la prémédication protectrice de la thyroïde ;
24. Patients chez qui le cathétérisme vésical ne peut pas être effectué, ou chez les patients qui ne veulent pas être sondés si nécessaire ;
25. Patients présentant des contre-indications pour subir une IRM ou une tomodensitométrie (TDM), y compris pour recevoir des agents de contraste ; ou alors
26. Le patient est l'investigateur ou le sous-investigateur, l'assistant de recherche, le pharmacien, le coordinateur de l'étude ou un autre membre du personnel ou un parent de celui-ci, qui est directement impliqué dans la conduite de l'étude.