En studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, dosimetri og foreløpig effekt av HER2-rettet radioligand CAM-H2 hos pasienter med avansert/metastatisk HER2-positiv bryst-, gastrisk og gastroøsofageal kreft (GEJ)

Inklusjonskriterier:

1. Skjema for informert samtykke signert frivillig før en studierelatert prosedyre utføres, som indikerer at pasienten forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien;
2. menn og kvinner ≥ 18 år ved screening;
3. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) på 0 til 1;
4. HER2-positiv lokalt avansert eller metastatisk brystkreft motstandsdyktig mot standard kreftbehandling eller HER2-positiv lokalt avansert eller metastatisk gastrisk eller GEJ-kreft, refraktær mot standard kreftbehandling.
5. Pasienter bør ha minimum 1 målbar lesjon som definert av RECIST versjon 1.1 eller minimum 1 målbar lesjon som definert av RANO-BM innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet (dag 1). Lesjonen må være en ny lesjon eller progresjon av en eksisterende lesjon under den nåværende behandlingen.
6. Enhver tidligere anti-HER2-behandling for avansert eller metastatisk sykdom er tillatt. Pasienter med brystkreft bør ha hatt minst 2 tidligere systemiske antikreftbehandlinger for tilbakevendende, lokalt avansert eller metastatisk kreft. Pasienter med magekreft eller GEJ-kreft bør ha hatt minst 1 tidligere anti-HER2-behandling.
7. Forventet levealder > 6 måneder;

8. Tilstrekkelig organfunksjon, bestemt av følgende laboratorietester:

   • Tilstrekkelig nyrefunksjon med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på >59 ml/minutt beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen;
   • Adekvat leverfunksjon definert som en alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <2,5 x øvre normalgrense (ULN), eller <5 x ULN hos pasienter med levermetastaser og total bilirubin <2 x ULN;
   • Nøytrofiltall >1500 celler/mm3 uten vekstfaktorstøtte (14 dager etter siste PEGylerte granulocyttkolonistimulerende faktor eller 7 dager etter vanlig granulocyttkolonistimulerende faktor);
   • Blodplateantall >100 000 celler/mm3 uten blodplatetransfusjon de siste 2 ukene;
   • Hemoglobin >9,0 g/dL uten blodoverføring de siste 2 ukene; og
   • Adekvat koagulasjon definert som et internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​og aktivert partiell tromboplastintid <1,5 x øvre grense for det institusjonelle normalområdet;
9. Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % målt ved ekkokardiografi eller multigated innsamlingsskanning.
10. Fravær av noen psykologiske, familiemessige, sosiologiske eller geografiske forhold som potensielt kan representere en hindring for overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen, som bestemt av etterforskeren. Disse omstendighetene vil bli diskutert med pasienten før innmelding i studien; og
11. Kvinnelige pasienter i fertil alder (dvs. eggløsning, premenopausale og ikke kirurgisk sterile) må ha en negativ graviditetstest ved screening og før administrasjon av studiemedisin. Pasienter og deres partnere i fertil alder må være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder, hvorav 1 må være en barrieremetode, så lenge studien varer og inntil 6 måneder etter administrering av studiemedisin. Medisinsk akseptable barrieremetoder inkluderer kondom med spermicid eller diafragma med spermicid. Medisinsk akseptable ikke-barriere prevensjonsmetoder inkluderer intrauterine enheter eller hormonelle prevensjonsmidler (oral, implantat, injeksjon, ring eller plaster).

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av oppriktig leptomeningeal sykdom som en unik funksjon i sentralnervesystemet eller i assosiasjon med parenkymale målbare lesjoner i hjernen;
2. Symptomatiske hjernemetastaser; Merk: Pasienter med asymptomatisk behandlede og ubehandlede hjernemetastaser er kvalifisert.
3. Tidligere lokal terapi for hjernemetastaser, slik som nevrokirurgi, stereotaktisk strålebehandling eller strålebehandling av hele hjernen, administrert innen 6 uker før administrering av CAM-H2; Merk: Tidligere behandling for hjernemetastaser administrert minst 6 uker før administrering av CAM-H2 vil være tillatt.

4. For pasienter med hjernemetastaser, enhver økning i kortikosteroiddose i løpet av de 4 ukene før første administrasjon av CAM-H2.

   Merk: Kortikosteroidbehandling i stabil dose eller avtagende dose i minst 4 uker før første administrasjon av CAM-H2 er tillatt.

5. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotika eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav;
6. Ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom, definert som fritt trijodtyronin (T3) og fritt tyroksin (T4) > 3 x ULN ved screening;
7. Ukontrollert diabetes definert som en fastende serumglukose > 2 x ULN eller glykert hemoglobinnivå > 8,5 % ved screening;
8. Sykdom i mage-tarmkanalen (GI) som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, behov for intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns, ulcerøs kolitt);
9. Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom (unntatt pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom i henhold til etterforskerens vurdering);
10. Pågående perifer nevropati av grad > 2 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0;

11. Alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deltakelse i studien som:

    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association klasse III eller IV;
    • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter oppstart av studiemedikamentet, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom; eller
    • leversykdom, inkludert skrumplever og alvorlig nedsatt leverfunksjon;
12. Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner;
13. Kjent historie med HIV, hepatitt B eller aktivt hepatitt C-virus ved screening;
14. Tidligere undersøkelsesbehandling mot kreft innen 4 uker før første administrasjon av CAM-H2.
15. Pasienter som har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før første administrasjon av CAM-H2, som ikke har kommet seg etter bivirkninger av noen større operasjon (definert som å kreve generell anestesi), eller har planlagt en større operasjon i løpet av studieforløpet;
16. Andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkarsinomer i huden eller stadium I livmorkreft;
17. Strålebehandling for metastatiske sykdomsfokus utenfor hjernen, administrert innen 3 uker før første administrasjon av CAM-H2;
18. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene (inkludert inaktive ingredienser), inkludert jodallergi;
19. Historie om betydelige komorbiditeter som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre studiegjennomføring, responsvurdering eller informert samtykke;
20. Kan ikke eller vil ikke fullføre studieprosedyrene;
21. Pasienter som ikke kan legges inn på et radionuklidbehandlingsrom;
22. Pasienter med urininkontinens;
23. Pasienter som ikke er i stand til å overholde skjoldbruskbeskyttende premedisinering;
24. Pasienter der blærekateterisering ikke kan utføres, eller hos pasienter som ikke er villige til å bli kateterisert om nødvendig;
25. Pasienter med kontraindikasjoner for å gjennomgå MR eller computertomografi (CT), inkludert for mottak av kontrastmidler; eller
26. Pasienten er etterforskeren eller underetterforskeren, forskningsassistenten, farmasøyten, studiekoordinatoren eller annet personale eller pårørende til disse, som er direkte involvert i gjennomføringen av studien.