Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, dosimetria e eficácia preliminar do radioligante CAM-H2 dirigido por HER2 em pacientes com câncer avançado/metastático HER2-positivo de mama, gástrico e da junção gastroesofágica (GEJ)

Critério de inclusão:

1. Termo de consentimento informado assinado voluntariamente antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado, indicando que o paciente compreende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo;
2. Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade na triagem;
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 a 1;
4. Câncer de mama HER2-positivo localmente avançado ou metastático refratário ao tratamento padrão do câncer ou HER2-positivo localmente avançado ou metastático gástrico ou câncer da JEG, refratário ao tratamento padrão do câncer.
5. Os pacientes devem ter no mínimo 1 lesão mensurável conforme definido pelo RECIST versão 1.1 ou no mínimo 1 lesão mensurável conforme definido pelo RANO-BM dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1). A lesão deve ser uma nova lesão ou progressão de uma lesão existente sob a terapia atual.
6. Qualquer tratamento anti-HER2 anterior para doença avançada ou metastática é permitido. Pacientes com câncer de mama devem ter feito pelo menos 2 tratamentos antineoplásicos sistêmicos anteriores para câncer recorrente, localmente avançado ou metastático. Pacientes com câncer gástrico ou câncer GEJ devem ter feito pelo menos 1 tratamento anti-HER2 anterior.
7. Esperança de vida > 6 meses;

8. Função adequada dos órgãos, determinada pelos seguintes exames laboratoriais:

   • Função renal adequada com uma taxa de filtração glomerular (eGFR) estimada de > 59 mL/minuto calculada usando a equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica;
   • Função hepática adequada definida como alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <2,5 x o limite superior do normal (LSN), ou <5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas e bilirrubina total <2 x LSN;
   • Contagem de neutrófilos >1500 células/mm3 sem suporte de fator de crescimento (14 dias após o último fator estimulante de colônia de granulócitos PEGilado ou 7 dias após o fator estimulante de colônia de granulócitos regular);
   • Contagem de plaquetas >100.000 células/mm3 sem transfusão de plaquetas nas últimas 2 semanas;
   • Hemoglobina >9,0 g/dL sem transfusão de sangue nas últimas 2 semanas; e
   • Coagulação adequada definida como razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​e tempo de tromboplastina parcial ativada <1,5 x o limite superior da faixa normal institucional;
9. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo basal ≥ 50% medida por ecocardiografia ou varredura de aquisição multigatada.
10. Ausência de qualquer circunstância psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa representar um obstáculo ao cumprimento do protocolo do estudo e do cronograma de acompanhamento, conforme determinado pelo Investigador. Essas circunstâncias serão discutidas com o paciente antes da inclusão no estudo; e
11. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (ou seja, ovulando, na pré-menopausa e não cirurgicamente estéreis) devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e antes da administração do medicamento do estudo. As pacientes e seus parceiros com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de contracepção, 1 dos quais deve ser um método de barreira, durante o estudo e até 6 meses após a administração do medicamento do estudo. Métodos de barreira medicamente aceitáveis ​​incluem preservativo com espermicida ou diafragma com espermicida. Métodos contraceptivos sem barreira medicamente aceitáveis ​​incluem dispositivos intrauterinos ou contraceptivos hormonais (oral, implante, injeção, anel ou adesivo).

Critério de exclusão:

1. Presença de doença leptomeníngea franca como uma característica única do sistema nervoso central ou em associação com lesão(ões) mensurável(eis) do parênquima cerebral;
2. Metástases cerebrais sintomáticas; Nota: Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas tratadas e não tratadas são elegíveis.
3. Terapia local anterior para metástases cerebrais, como neurocirurgia, radioterapia estereotáxica ou radioterapia cerebral total, administrada dentro de 6 semanas antes da administração de CAM-H2; Nota: A terapia anterior para metástases cerebrais administrada pelo menos 6 semanas antes da administração de CAM-H2 será permitida.

4. Para pacientes com metástases cerebrais, qualquer aumento na dose de corticosteroide durante as 4 semanas anteriores à primeira administração de CAM-H2.

   Nota: O tratamento com corticosteróides em dose estável ou em dose decrescente por pelo menos 4 semanas antes da primeira administração de CAM-H2 é permitido.

5. Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua que requer antibióticos parenterais ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo;
6. Doença tireoidiana não controlada, definida como triiodotironina livre (T3) e tiroxina livre (T4) > 3 x LSN na triagem;
7. Diabetes não controlado definido como glicemia de jejum > 2 x LSN ou níveis de hemoglobina glicada > 8,5% na triagem;
8. Doença do trato gastrointestinal (GI) resultando em incapacidade de tomar medicação oral, síndrome de má absorção, necessidade de alimentação intravenosa (IV), procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou doença inflamatória GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa);
9. Doença hepática ou biliar ativa atual (exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador);
10. Neuropatia periférica em curso de Grau > 2 de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0;

11. Condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar a participação no estudo, como:

    • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática classe III ou IV da New York Heart Association;
    • Angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início do medicamento do estudo, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa; ou
    • Doença hepática, incluindo cirrose e insuficiência hepática grave;
12. Infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou descontroladas;
13. História conhecida de HIV, hepatite B ou vírus da hepatite C ativo na triagem;
14. Terapia anticancerígena investigativa anterior dentro de 4 semanas antes da primeira administração de CAM-H2.
15. Pacientes que tiveram uma grande cirurgia ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes da primeira administração de CAM-H2, que não se recuperaram dos efeitos colaterais de qualquer grande cirurgia (definida como requerendo anestesia geral), ou têm uma grande cirurgia planejada durante o curso do estudo;
16. Outras neoplasias malignas nos últimos 3 anos, exceto carcinoma do colo do útero tratado adequadamente ou carcinomas de células basais ou escamosas da pele ou câncer uterino estágio I;
17. Radioterapia para focos de doença metastática fora do cérebro, administrada dentro de 3 semanas antes da primeira administração de CAM-H2;
18. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo (incluindo ingredientes inativos), incluindo alergia ao iodo;
19. História de comorbidades significativas que, na opinião do investigador, podem interferir na condução do estudo, avaliação de resposta ou consentimento informado;
20. Incapaz ou sem vontade de concluir os procedimentos do estudo;
21. Pacientes que não podem ser internados em sala de radioterapia;
22. Pacientes com incontinência urinária;
23. Pacientes que não conseguem cumprir a pré-medicação protetora da tireoide;
24. Pacientes nos quais o cateterismo vesical não pode ser realizado, ou em pacientes que não desejam ser cateterizados, se necessário;
25. Pacientes com contraindicações para realização de ressonância magnética ou tomografia computadorizada (TC), inclusive para receber agentes de contraste; ou
26. O paciente é o investigador ou sub-investigador, assistente de pesquisa, farmacêutico, coordenador do estudo ou outro funcionário ou parente do mesmo, que está diretamente envolvido na condução do estudo.