非造影肺灌流マッピングを適用して嚢胞性線維症の新たな洞察を得る
嚢胞性線維症（CF）は、膜貫通コンダクタンスタンパク質の機能不全により、肺やその他の臓器の粘液の肥厚を引き起こします。 これにより細菌が増殖し、炎症を引き起こし、組織の破壊や機能の喪失につながります。 肺では、このプロセスにより空気交換構造が失われ、肺機能が低下します。 肺における酸素の交換は、気管と血管構造の両方の完全性に依存します。 しかし、ほとんどの臨床評価は換気機能に焦点を当てており、血管障害は二次的なものであると想定されています。 それにもかかわらず、研究者の研究室からの一部によると、肺の灌流異常が換気機能不全の兆候の前に発生することを示唆する証拠があります。 したがって、CFの炎症過程は、換気構造の損傷と同時に、または損傷する前に、肺微小血管系に特異的に影響を与える可能性がある。 この研究の目的は、新しい MRI 法を適用して、造影剤を使用せずに CF の小児の局所的な肺灌流を連続的に測定し、それを換気の局所的な評価、および血管新生および炎症過程の血清サイトカインまたはプロテオーム マーカーと関連付けることです。
研究者の研究室は最近、肺に流入する血液をラベル付けし、灌流マップを生成する非侵襲的、非造影法を開発しました。 研究者は、この技術を過偏極キセノンを使用して換気をマッピングする既存の方法と組み合わせることを目的としています。 研究者はこれらの方法をCF患者に長期にわたって適用し、局所灌流と換気障害の関係を監視します。
このパイロット研究は、CF における灌流障害の本質的な病因学的役割を確立するための大規模な研究の基礎を提供するでしょう。
調査の概要
詳細な説明
CF 試験における肺灌流試験は、シンシナティ小児病院で実施された症例対照観察研究です。
患者は、目的 1 である肺換気機能の状態と進行に関連して CF 患者の肺灌流が局所的に変化することを実証するために、以下の画像で 3 剤併用モジュレーター療法の臨床開始前と開始約 6 か月後に評価されます。 -主に解剖学的参照のための肺の構造イメージングを取得するためのショートエコータイム（UTE）プロトコル、局所的な肺換気量を測定するための過分極キセノンガス吸入プロトコル、および局所的な肺灌流を測定するための動脈スピンラベリングプロトコル。
目的 2、血管新生と血管リモデリングに関連する血清プロテオーム マーカーのさまざまなプロファイルが肺過流と低灌流の状態を特徴付けるということを実証するために、シンシナティ小児病院医療センターで実施された別の研究からの血液サンプル データ分析も 6 か月前と 6 か月前に取得されます。三重併用モジュレーター療法の開始後。
安全性は有害事象を記録することによって評価されます。 バイタルサイン (心拍数、SPO2) は、キセノンガス吸入前、吸入直後、およびキセノンガス吸入の 2 分後に記録されます。 O2 飽和は、MRI のキセノン部分全体にわたって継続的に監視され、最下点の時間と継続時間が記録されます。
この研究の最も重要な目標は、動脈スピン標識 MRI 肺灌流を使用して、換気肺機能の全体的および局所的な低下に先行して寄与する CF における肺血管疾患の局所的症状を測定できることを実証することです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
インクルージョン CF コホート
- 6歳から21歳までの男性または女性
- 汗検査および遺伝子検査陽性によるCFの診断
- 臨床上の決定に基づいてトリカフタの開始を計画中
- ベースライン肺機能検査 (PFT) は、過去 6 か月間の最良の PFT の 5% 以上である FEV1% として定義されます。
増悪の欠如は次のように定義されます
- MRI検査前の14日間は急性抗生物質の使用がないこと
- 許容可能で再現性のある肺活量測定を実行できる
- 平置き時のO2飽和度90%以上
インクルージョン健康管理コホート
- 6歳から21歳までの男性または女性
- 研究者の意見では、肺機能に影響を与える既知の診断はありません
除外基準:
両方のコホートを除外する
- 標準的な MRI 除外項目 (金属インプラント、閉所恐怖症)
- 妊娠
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CFコホート
16 人の嚢胞性線維症患者は、3 剤併用モジュレーター療法の開始前と開始後 6 か月後に MRI 画像検査を受けます。
三重併用モジュレーター療法の開始は、研究登録前に臨床医と家族によって決定されます。
過偏極キセノン 129 は、2 回の MRI 画像検査来院時に吸入によって投与されます。
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来院ごとに行われるMRI用の吸入造影剤
他の名前：
来院ごとに行われるMRI用の吸入造影剤
他の名前：
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実験的：対照コホート
年齢と性別が一致した健康対照研究参加者 10 名が 1 回の MRI 画像研究来院を受けます。
過偏極キセノン 129 は、1 回の MRI 画像検査来院時に吸入によって投与されます。
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来院ごとに行われるMRI用の吸入造影剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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換気欠陥率 (VDP)
時間枠：CF グループのベースラインとトリカフタ開始後 6 か月。 CF およびコントロール グループのベースライン。
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肺欠陥の計算 (合計および肺葉欠陥の割合) は、合計肺平均信号の 60% のしきい値を下回る信号を持つボクセルの割合を評価することによって実行されます。 この閾値 (60%) は、CF 患者の視覚的に正確な欠陥選択閾値の推定値を表します。 過偏極キセノン ガス (129Xe) MRI スライス内のピクセルをローブに割り当てるには、対応する CT および/または UTE MRI 画像がセグメント化され、カスタム MATLAB ソフトウェアで分析されます。 CF 群と対照群の VDP は、ベースラインでの 2 サンプル T 検定によって比較されます。 CF グループのベースラインと 6 か月後の VDP を対応のある T 検定によって比較し、変化がゼロ変化から有意に異なるかどうかを判断します。 |
CF グループのベースラインとトリカフタ開始後 6 か月。 CF およびコントロール グループのベースライン。
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灌流欠損率 (PDP)
時間枠：CF グループのベースラインとトリカフタ開始後 6 か月。 CF およびコントロール グループのベースライン。
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VDP と同様に、肺灌流の総欠損率と葉欠損率が計算されます。 VDP に関しては、PDP は 2 サンプル T 検定によりベースラインで CF グループとコントロール グループの間で比較されます。 CF グループのベースラインから 6 か月までの PDP 変化は、対応のある T 検定によって測定され、ゼロ変化とは大きく異なる変化が決定されます。 |
CF グループのベースラインとトリカフタ開始後 6 か月。 CF およびコントロール グループのベースライン。
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換気障害と灌流障害の一致度
時間枠：CF グループのベースラインとトリカフタ開始後 6 か月。 CF およびコントロール グループのベースライン。
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換気欠損と灌流欠損の間の一致度は、換気欠損と灌流欠損の体積間の重複のパーセンテージとして計算されます。
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CF グループのベースラインとトリカフタ開始後 6 か月。 CF およびコントロール グループのベースライン。
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炎症/血管新生プロセスの包括的な指標としてのプロテオームアッセイ
時間枠：CF グループのベースラインとトリカフタ開始後 6 か月。 CF およびコントロール グループのベースライン。
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炎症/血管新生プロセスの全体的な指標としてのプロテオーム アッセイは、2 サンプル T 検定によってグループ間で比較されます。
相関分析は、各モダリティ（VDP および PDP）の定量的画像スコアと肺機能（FEV1%）およびプロテオーム濃度の間の関連を調べるために実行されます。
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CF グループのベースラインとトリカフタ開始後 6 か月。 CF およびコントロール グループのベースライン。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Mark DiFrancesco, PhD、CCHMC
- スタディチェア：Jason Woods, PhD、CCHMC
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2019-1192
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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