- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04467957
Ei-kontrastista keuhkojen perfuusiokartoitusta sovellettiin uusiin näkemyksiin kystisessä fibroosissa
Kystinen fibroosi (CF) johtaa liman paksuuntumiseen keuhkoissa ja muissa elimissä transmembraanisen konduktanssiproteiinin toimintahäiriön vuoksi. Tämä mahdollistaa bakteerien kertymisen, mikä johtaa tulehdukseen, mikä johtaa kudosten hajoamiseen ja toiminnan menettämiseen. Keuhkoissa tämä prosessi aiheuttaa ilmanvaihtorakenteiden menetyksen, mikä johtaa keuhkojen toiminnan heikkenemiseen. Hapen vaihto keuhkoissa riippuu sekä ilmajohtojen että verisuoniston eheydestä. Useimmat kliiniset arvioinnit keskittyvät kuitenkin hengitystoimintoihin olettaen, että mikä tahansa verisuonikompromissi on toissijainen. Siitä huolimatta on olemassa todisteita, joista osa on peräisin tutkijan laboratoriosta, joka viittaa siihen, että keuhkoissa esiintyy perfuusiohäiriöitä ennen hengityshäiriön merkkejä. Siten CF:n tulehdusprosessit voivat vaikuttaa keuhkojen mikroverisuonistoon erityisesti ja samanaikaisesti tai ennen hengitysrakenteiden vaurioitumista. Tämän tutkimuksen tavoitteena on soveltaa uutta MRI-menetelmää alueellisen keuhkojen perfuusion sarjamittaukseen ilman varjoaine käyttöä CF-lapsilla ja yhdistää se ventilaation alueellisiin arviointeihin sekä seerumin sytokiineihin tai angiogeneesin ja tulehdusprosessien proteomisiin markkereihin.
Tutkijan laboratorio on äskettäin kehittänyt ei-invasiivisen, ei-kontrastisen menetelmän keuhkoihin virtaavan veren merkitsemiseksi ja perfuusiokartan luomiseksi. Tutkija pyrkii yhdistämään tämän tekniikan olemassa oleviin menetelmiin, joissa käytetään hyperpolarisoitua ksenonia ventilaation kartoittamiseen. Tutkija soveltaa näitä menetelmiä ajan myötä CF-potilailla ja seuraa alueellisten perfuusio- ja ventilaatiohäiriöiden välistä suhdetta.
Tämä pilottityö tarjoaa perustan laajemmille tutkimuksille, joilla selvitetään perfuusiovajeen olennainen etiologinen rooli CF:ssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lung Perfusion in CF -tutkimus on Cincinnatin lastensairaalassa suoritettu tapaus-verrokkitutkimus.
Potilaat arvioidaan ennen kolmoisyhdistelmämodulaattorihoidon kliinistä aloitusta ja noin 6 kuukautta sen jälkeen seuraavalla kuvantamisella osoittaakseen tavoitteen 1, että keuhkoperfuusio on alueellisesti muuttunut CF-potilailla keuhkojen hengitystoiminnan tilan ja etenemisen myötä: Ultra -short echo time (UTE) -protokolla keuhkojen rakenteellisen kuvantamisen saamiseksi ensisijaisesti anatomista vertailua varten, hyperpolarisoidun ksenonkaasun inhalaatioprotokolla alueellisen keuhkojen ventilaation mittaamiseen ja valtimoiden spin-merkintäprotokolla alueellisen keuhkojen perfuusion mittaamiseen.
Tavoitteen 2 osoittamiseksi, että angiogeneesiin ja verisuonten uusiutumiseen liittyvien seerumin proteomisten markkerien erilaiset profiilit karakterisoivat keuhkojen hyperfuusion ja hypoperfuusion tiloja, verinäyteanalyysit erillisestä tutkimuksesta, joka tehtiin Cincinnatin lastensairaalan lääketieteellisessä keskuksessa, saadaan myös ennen ja 6 kuukautta. kolminkertaisen yhdistelmämodulaattorihoidon aloittamisen jälkeen.
Turvallisuus arvioidaan rekisteröimällä haittatapahtumat. Elintoiminnot (syke, SPO2) kirjataan ennen sisäänhengitystä, välittömästi sen jälkeen ja 2 minuuttia jokaisen Xenon-kaasun sisäänhengityksen jälkeen; O2-saturaatiota seurataan jatkuvasti MRI:n Xenon-osan ajan, ja aliarvon aika ja kesto tallennetaan.
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on osoittaa, että valtimoiden spin-leimaus MRI-keuhkojen perfuusiota voidaan käyttää keuhkoverisuonitaudin alueellisten ilmenemismuotojen mittaamiseen CF:ssä, joka edeltää ja edistää maailmanlaajuista ja paikallista hengityskeuhkojen toiminnan heikkenemistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Inkluusio-CF-kohortti
- 6–21-vuotiaat miehet tai naiset
- CF:n diagnoosi positiivisella hikoilutestillä ja geneettisellä testillä
- suunnittelee Trikaftan käynnistämistä kliinisen päätöksen perusteella
- lähtötilanteen keuhkotoimintatesti (PFT), joka määritellään FEV1 %:ksi, joka on vähintään 5 % parhaasta PFT:stä edellisten 6 kuukauden aikana
Pahenemisen puuttuminen määriteltynä
- Ei akuuttia antibioottien käyttöä 14 päivää ennen MRI-käyntiä
- Pystyy suorittamaan hyväksyttävän ja toistettavan spirometrian
- O2-kyllästystaso 90 % tai korkeampi tasaisesti asetettaessa
Inkluusioterveellisen kontrollin kohortti
- 6–21-vuotiaat miehet tai naiset
- tutkijoiden mielestä ei tunnettuja diagnooseja, jotka vaikuttaisivat keuhkojen toimintaan
Poissulkemiskriteerit:
Sulje pois molemmat kohortit
- tavalliset MRI-poikkeukset (metalli-implantteja, klaustrofobia)
- raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CF-kohortti
16 kystisen fibroosin potilaalle tehdään MRI-kuvaus ennen kolmoisyhdistelmämodulaattorihoidon aloittamista ja kuusi kuukautta sen jälkeen.
Kolmen yhdistelmän modulaattorihoidon aloittamisesta päättää lääkäri ja perhe ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
Hyperpolarisoitua Xenon 129:ää annetaan inhalaatiolla kahdella MRI-kuvaustutkimuskäynnillä.
|
Hengitetty kontrasti magneettikuvaukseen jokaisella käynnillä
Muut nimet:
Hengitetty kontrasti magneettikuvaukseen jokaisella käynnillä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kontrollikohortti
10 iän ja sukupuolen mukaan verrokkitutkimuksen tervettä osallistujaa käyvät yhden MRI-kuvaustutkimuskäynnin.
Hyperpolarisoitua Xenon 129:ää annetaan inhalaatiolla yhdellä MRI-kuvaustutkimuskäynnillä.
|
Hengitetty kontrasti magneettikuvaukseen jokaisella käynnillä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ilmanvaihtovikaprosentti (VDP)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta Trikaftan aloittamisen jälkeen CF-ryhmässä. Perustaso CF- ja kontrolliryhmille.
|
Keuhkovikalaskelmat (kokonais- ja lobarvikaprosentit) suoritetaan arvioimalla niiden vokselien prosenttiosuus, joiden signaalit ovat alle 60 %:n kynnysarvon keuhkojen keskiarvosignaalista. Tämä kynnys (60 %) edustaa arvioamme visuaalisesti tarkasta vian valinnan kynnysarvosta CF-potilaille. Hyperpolarisoidun ksenonkaasun (129Xe) MRI-viipaleiden pikselien osoittamiseksi keilassa vastaavat CT- ja/tai UTE-MRI-kuvat segmentoidaan ja analysoidaan mukautetulla MATLAB-ohjelmistolla. CF- ja kontrolliryhmien VDP:tä verrataan kahden näytteen T-testillä lähtötilanteessa. VDP lähtötilanteessa ja 6 kuukautta CF-ryhmässä verrataan parillisen T-testin avulla sen määrittämiseksi, eroaako muutos merkittävästi nollamuutoksesta. |
Lähtötilanne ja 6 kuukautta Trikaftan aloittamisen jälkeen CF-ryhmässä. Perustaso CF- ja kontrolliryhmille.
|
|
Perfuusiovirheprosentti (PDP)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta Trikaftan aloittamisen jälkeen CF-ryhmässä. Perustaso CF- ja kontrolliryhmille.
|
VDP:n tapaan keuhkojen perfuusiolle lasketaan kokonais- ja lobaarivikaprosentti. Mitä tulee VDP:hen, PDP:tä verrataan CF- ja kontrolliryhmien välillä lähtötilanteessa 2-näytteen T-testillä. PDP-muutos lähtötasosta 6 kuukauteen mitataan CF-ryhmässä parillisen T-testin avulla, jotta voidaan määrittää muutos, joka eroaa merkittävästi nollamuutoksesta. |
Lähtötilanne ja 6 kuukautta Trikaftan aloittamisen jälkeen CF-ryhmässä. Perustaso CF- ja kontrolliryhmille.
|
|
Ventilaatio- ja perfuusiovirheiden vastaavuusaste
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta Trikaftan aloittamisen jälkeen CF-ryhmässä. Perustaso CF- ja kontrolliryhmille.
|
Ventilaatio- ja perfuusiovirheiden välinen vastaavuusaste lasketaan ventilaation ja perfuusiovirheiden tilavuuksien päällekkäisyyden prosentteina.
|
Lähtötilanne ja 6 kuukautta Trikaftan aloittamisen jälkeen CF-ryhmässä. Perustaso CF- ja kontrolliryhmille.
|
|
Proteomimääritykset tulehduksellisten/angiogeenisten prosessien globaaleina indikaattoreina
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 kuukautta Trikaftan aloittamisen jälkeen CF-ryhmässä. Perustaso CF- ja kontrolliryhmille.
|
Proteomimäärityksiä tulehduksellisten/angiogeenisten prosessien globaaleina indikaattoreina verrataan ryhmien välillä 2-näytteen T-testillä.
Korrelaatioanalyyseillä tutkitaan kunkin modaliteetin (VDP ja PDP) kvantitatiivisten kuvapisteiden ja keuhkojen toiminnan (FEV1 %) välisiä assosiaatioita sekä proteomipitoisuuksia.
|
Lähtötilanne ja 6 kuukautta Trikaftan aloittamisen jälkeen CF-ryhmässä. Perustaso CF- ja kontrolliryhmille.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Mark DiFrancesco, PhD, CCHMC
- Opintojen puheenjohtaja: Jason Woods, PhD, CCHMC
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hengityselinten sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Haiman sairaudet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Kystinen fibroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Anestesia-aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet, Hengitys
- Xenon
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-1192
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kystinen fibroosi
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis