Nekontrastní mapování plicní perfuze použité pro nové poznatky o cystické fibróze
Cystická fibróza (CF) má za následek ztluštění hlenu v plicích a dalších orgánech v důsledku dysfunkce transmembránového vodivostního proteinu. To umožňuje nahromadění bakterií, které mají za následek zánět, což vede k rozpadu tkáně a ztrátě funkce. V plicích tento proces způsobuje ztrátu struktur výměny vzduchu, která vede ke snížení funkce plic. Výměna kyslíku v plicích závisí jak na celistvosti vzduchových kanálů, tak na vaskulatuře. Většina klinických hodnocení se však zaměřuje na ventilační funkce s předpokladem, že jakékoli vaskulární ohrožení je sekundární. Nicméně existují důkazy, některé z laboratoře výzkumníka, které naznačují, že perfuzní anomálie v plicích se objevují před známkami ventilační dysfunkce. Zánětlivé procesy CF tak mohou specificky a současně nebo před poškozením ventilačních struktur ovlivnit plicní mikrovaskulaturu. Tato studie si klade za cíl aplikovat novou MRI metodu k sériovému měření regionální plicní perfuze bez použití kontrastní látky u dětí s CF a spojit ji s regionálním hodnocením ventilace a sérových cytokinů nebo proteomických markerů angiogeneze a zánětlivých procesů.
Laboratoř výzkumníka nedávno vyvinula neinvazivní, nekontrastní metodu značení krve proudící do plic a vytváření mapy perfuze. Výzkumník se snaží spojit tuto techniku se stávajícími metodami využívajícími hyperpolarizovaný xenon k mapování ventilace. Zkoušející bude tyto metody v průběhu času aplikovat u pacientů s CF, přičemž bude sledovat vztah mezi regionální perfuzí a ventilačními poruchami.
Tato pilotní práce poskytne základ pro rozsáhlejší studie ke stanovení zásadní etiologické úlohy perfuzních deficitů u CF.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie Lung Perfusion in CF je případová-kontrolní pozorovací studie provedená v Cincinnati Children's Hospital.
Pacienti budou posouzeni před a přibližně 6 měsíců po klinickém zahájení trojkombinační modulátorové terapie pomocí následujícího zobrazení, aby se prokázalo cíl 1, že plicní perfuze je u pacientů s CF regionálně změněna v souvislosti se stavem a progresí plicní ventilační funkce: Ultra - protokol s krátkým echo time (UTE) pro získání strukturálního zobrazení plic primárně pro anatomickou referenci, protokol pro inhalaci hyperpolarizovaného xenonu pro měření regionální plicní ventilace a protokol značení arteriálního spinu pro měření regionální plicní perfuze.
Abychom demonstrovali cíl 2, že různé profily sérových proteomických markerů souvisejících s angiogenezí a vaskulární remodelací, charakterizují stavy plicní hyperfuze a hypoperfuze, bude také před a 6 měsíci získána analýza dat vzorků krve ze samostatné studie provedené v Cincinnati Children's Hospital Medical Center. po zahájení trojkombinační modulátorové terapie.
Bezpečnost bude hodnocena záznamem nežádoucích účinků. Vitální funkce (srdeční frekvence, SPO2) budou zaznamenány před, bezprostředně po inhalaci a 2 minuty po každé inhalaci xenonu; Saturace O2 bude nepřetržitě monitorována v celé xenonové části MRI a bude zaznamenáván čas a trvání nejnižší hodnoty.
Zastřešujícím cílem této studie je demonstrovat, že arteriální spin značení MRI plicní perfuze může být použito k měření regionálních projevů plicního vaskulárního onemocnění u CF, které předchází a přispívá ke globálnímu a lokálnímu poklesu ventilační plicní funkce.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Zahrnutá CF kohorta
- muž nebo žena ve věku od 6 do 21 let
- diagnostika CF pozitivním potem a genetickým testem
- plánuje zahájit léčbu přípravkem Trikafta na základě klinického rozhodnutí
- základní plicní funkční test (PFT) definovaný jako FEV1 %, což není méně než 5 % nejlepší PFT za předchozích 6 měsíců
Absence exacerbace definovaná jako
- Žádné akutní užívání antibiotik po dobu 14 dnů před návštěvou MRI
- Schopnost provádět přijatelnou a reprodukovatelnou spirometrii
- Úroveň nasycení O2 90 % nebo vyšší při položení naplocho
Zdravá kontrolní kohorta začlenění
- muž nebo žena ve věku od 6 do 21 let
- žádné známé diagnózy, které by podle názoru vyšetřovatelů ovlivnily funkci plic
Kritéria vyloučení:
Vyloučení obou kohort
- standardní vyloučení MRI (kovové implantáty, klaustrofobie)
- těhotenství
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CF kohorta
16 Cystická fibróza Pacienti podstoupí zobrazení MRI před a 6 měsíců po zahájení trojkombinační modulátorové terapie.
Zahájení trojkombinační modulátorové terapie určí lékař a rodina před zařazením do studie.
Hyperpolarizovaný xenon 129 bude podáván inhalací při dvou studijních návštěvách MRI.
|
Inhalační kontrast pro MRI vyskytující se při každé návštěvě
Ostatní jména:
Inhalační kontrast pro MRI vyskytující se při každé návštěvě
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kontrolní kohorta
10 zdravých účastníků kontrolní studie odpovídajících věku a pohlaví podstoupí jednu studijní návštěvu MRI.
Hyperpolarizovaný xenon 129 bude podáván inhalací při jedné studijní návštěvě MRI.
|
Inhalační kontrast pro MRI vyskytující se při každé návštěvě
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento ventilačních vad (VDP)
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců po zahájení léčby přípravkem Trikafta pro skupinu CF. Výchozí hodnota pro CF a kontrolní skupiny.
|
Výpočty plicních defektů (procento celkového a lobárního defektu) budou provedeny vyhodnocením procenta voxelů se signály pod prahovou hodnotou 60 % celkového průměrného plicního signálu. Tento práh (60 %) představuje náš odhad vizuálně přesného prahu pro výběr defektu u pacientů s CF. Aby bylo možné přiřadit pixely v řezech MRI s hyperpolarizovaným xenonovým plynem (129Xe) k laloku, odpovídající snímky CT a/nebo UTE MRI budou segmentovány a analyzovány pomocí vlastního softwaru MATLAB. VDP pro CF a kontrolní skupiny budou porovnány pomocí 2-vzorkového T-testu na začátku. VDP na začátku a 6 měsíců pro skupinu CF bude porovnána pomocí párového T-testu, aby se určilo, zda se změna významně liší od nulové změny. |
Výchozí stav a 6 měsíců po zahájení léčby přípravkem Trikafta pro skupinu CF. Výchozí hodnota pro CF a kontrolní skupiny.
|
|
Procento defektů perfuze (PDP)
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců po zahájení léčby přípravkem Trikafta pro skupinu CF. Výchozí hodnota pro CF a kontrolní skupiny.
|
Podobně jako u VDP se pro perfuzi plic vypočítá procento celkového a lobárního defektu. Pokud jde o VDP, PDP bude porovnána mezi CF a kontrolními skupinami na začátku pomocí 2-vzorkového T-testu. Změna PDP od výchozí hodnoty do 6 měsíců bude měřena pro skupinu CF pomocí párového T-testu, aby se určila změna významně odlišná od nulové změny. |
Výchozí stav a 6 měsíců po zahájení léčby přípravkem Trikafta pro skupinu CF. Výchozí hodnota pro CF a kontrolní skupiny.
|
|
Stupeň shody mezi ventilačními a perfuzními vadami
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců po zahájení léčby přípravkem Trikafta pro skupinu CF. Výchozí hodnota pro CF a kontrolní skupiny.
|
Stupeň shody mezi ventilačními a perfuzními defekty bude vypočítán jako procento překrytí mezi ventilačními a perfuzními defekty.
|
Výchozí stav a 6 měsíců po zahájení léčby přípravkem Trikafta pro skupinu CF. Výchozí hodnota pro CF a kontrolní skupiny.
|
|
Proteomové testy jako globální indikátory zánětlivých/angiogenních procesů
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců po zahájení léčby přípravkem Trikafta pro skupinu CF. Výchozí hodnota pro CF a kontrolní skupiny.
|
Proteomové testy jako globální indikátory zánětlivých/angiogenních procesů budou porovnány mezi skupinami pomocí 2-vzorkového T-testu.
Budou provedeny korelační analýzy za účelem prozkoumání souvislostí mezi kvantitativním obrazovým skóre pro každou modalitu (VDP a PDP) a plicní funkcí (FEV1 %), stejně jako koncentracemi proteomů.
|
Výchozí stav a 6 měsíců po zahájení léčby přípravkem Trikafta pro skupinu CF. Výchozí hodnota pro CF a kontrolní skupiny.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mark DiFrancesco, PhD, CCHMC
- Studijní židle: Jason Woods, PhD, CCHMC
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Genetické choroby, vrozené
- Nemoci dýchacích cest
- Nemoci trávicího systému
- Plicní onemocnění
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Onemocnění slinivky břišní
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Cystická fibróza
- Fyziologické účinky léků
- Anestetika
- Tlumiče centrálního nervového systému
- Anestetika, generále
- Anestetika, inhalace
- Xenon
Další identifikační čísla studie
- 2019-1192
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .