Применение бесконтрастного картирования перфузии легких для получения новых сведений о муковисцидозе
Кистозный фиброз (МВ) приводит к сгущению слизи в легких и других органах из-за дисфункции белка трансмембранной проводимости. Это приводит к накоплению бактерий, что приводит к воспалению, что приводит к разрушению тканей и потере функции. В легких этот процесс вызывает потерю структур воздухообмена, что приводит к снижению функции легких. Обмен кислорода в легких зависит как от целостности воздуховодов, так и от сосудистой сети. Однако большинство клинических оценок сосредоточено на вентиляционной функции, при этом предполагается, что любое сосудистое нарушение является вторичным. Тем не менее, есть доказательства, некоторые из исследовательской лаборатории, предполагающие, что аномалии перфузии в легких возникают до появления признаков вентиляционной дисфункции. Таким образом, воспалительные процессы при муковисцидозе могут поражать микроциркуляторное русло легких специфически и одновременно или до повреждения вентиляционных структур. Это исследование направлено на применение нового метода МРТ для серийного измерения регионарной легочной перфузии без использования контрастного вещества у детей с муковисцидозом и сопоставление его с регионарной оценкой вентиляции и сывороточных цитокинов или протеомных маркеров ангиогенеза и воспалительных процессов.
Лаборатория исследователя недавно разработала неинвазивный, неконтрастный метод маркировки крови, поступающей в легкие, и создания карты перфузии. Исследователь стремится объединить этот метод с существующими методами, использующими гиперполяризованный ксенон для картирования вентиляции. Исследователь со временем будет применять эти методы у пациентов с муковисцидозом, контролируя взаимосвязь между регионарными нарушениями перфузии и вентиляции.
Эта пилотная работа послужит основой для более крупных исследований, чтобы установить основную этиологическую роль дефицита перфузии при муковисцидозе.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование Lung Perfusion in CF представляет собой обсервационное исследование случай-контроль, проведенное в детской больнице Цинциннати.
Пациенты будут обследованы до и примерно через 6 месяцев после клинического начала тройной комбинированной модуляторной терапии со следующей визуализацией, чтобы продемонстрировать цель 1, что легочная перфузия регионарно изменена у пациентов с муковисцидозом в связи с состоянием и прогрессированием вентиляционной функции легких: Ультра - протокол короткого времени эха (UTE) для получения структурной визуализации легких в первую очередь для анатомической справки, протокол ингаляции гиперполяризованного ксенона для измерения региональной вентиляции легких и протокол маркировки артериального спина для измерения региональной перфузии легких.
Чтобы продемонстрировать цель 2, что различные профили сывороточных протеомных маркеров, связанных с ангиогенезом и ремоделированием сосудов, характеризуют состояния легочной гиперфузии и гипоперфузии, анализ данных образцов крови из отдельного исследования, проведенного в Медицинском центре детской больницы Цинциннати, также будет получен до и через 6 месяцев. после начала тройной комбинированной модуляторной терапии.
Безопасность будет оцениваться путем регистрации нежелательных явлений. Показатели жизнедеятельности (частота сердечных сокращений, SPO2) будут записываться до, сразу после ингаляции и через 2 минуты после каждой ингаляции ксенона; Насыщение O2 будет непрерывно контролироваться на протяжении всей ксеноновой части МРТ, а время и продолжительность надира будут записываться.
Главной целью этого исследования является демонстрация того, что МРТ-перфузия легкого с маркировкой артериального спина может использоваться для измерения региональных проявлений легочного сосудистого заболевания при МВ, которое предшествует глобальному и локальному снижению вентиляционной функции легких и способствует этому.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Включение когорты CF
- мужчина или женщина в возрасте от 6 до 21 года
- диагностика муковисцидоза по положительному тесту пота и генетическому тесту
- планируют начать прием Трикафты на основании клинического решения
- базовый тест функции легких (PFT), определяемый как FEV1%, что составляет не менее 5% от лучшего PFT за предыдущие 6 месяцев.
Отсутствие обострения определяется как
- Отсутствие острого применения антибиотиков в течение 14 дней до посещения МРТ
- Способен выполнить приемлемую и воспроизводимую спирометрию
- Уровень насыщения O2 составляет 90 % или выше, когда вы лежите горизонтально.
Включение Здоровая контрольная группа
- мужчина или женщина в возрасте от 6 до 21 года
- нет известных диагнозов, влияющих на функцию легких, по мнению исследователей
Критерий исключения:
Исключение обеих когорт
- стандартные исключения МРТ (металлические имплантаты, клаустрофобия)
- беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта CF
16 Пациентам с муковисцидозом будет проведена МРТ до и через 6 месяцев после начала терапии тройной комбинацией модуляторов.
Начало терапии модулятором тройной комбинации будет определяться врачом и семьей до включения в исследование.
Гиперполяризованный ксенон 129 будет вводиться ингаляционно во время двух визитов для исследования МРТ.
|
Вдыхание контраста для МРТ происходит при каждом посещении
Другие имена:
Вдыхание контраста для МРТ происходит при каждом посещении
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Контрольная когорта
10 здоровых участников контрольного исследования, соответствующих по возрасту и полу, пройдут одно посещение исследования с использованием МРТ.
Гиперполяризованный ксенон 129 будет вводиться путем ингаляции во время одного визита для исследования МРТ.
|
Вдыхание контраста для МРТ происходит при каждом посещении
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент вентиляционных дефектов (VDP)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев после начала приема Трикафты для группы CF. Исходный уровень для CF и контрольных групп.
|
Расчеты дефектов легких (процент общего и долевого дефекта) будут выполняться путем оценки процента вокселей с сигналами ниже порогового значения 60% от общего среднего сигнала легких. Этот порог (60%) представляет собой нашу оценку визуально точного порога выбора дефекта для пациентов с муковисцидозом. Чтобы связать пиксели в срезах МРТ с гиперполяризованным газом ксенон (129Xe) с долей, соответствующие МРТ-изображения КТ и/или УТЕ будут сегментированы и проанализированы с помощью специального программного обеспечения MATLAB. VDP для групп CF и Control будет сравниваться с помощью T-теста с двумя образцами на исходном уровне. VDP на исходном уровне и через 6 месяцев для группы CF будет сравниваться с помощью парного Т-теста, чтобы определить, значительно ли изменение отличается от нулевого изменения. |
Исходный уровень и 6 месяцев после начала приема Трикафты для группы CF. Исходный уровень для CF и контрольных групп.
|
|
Процент дефекта перфузии (PDP)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев после начала приема Трикафты для группы CF. Исходный уровень для CF и контрольных групп.
|
Как и в случае с VDP, для перфузии легких будет рассчитываться процент общего и долевого дефекта. Что касается VDP, PDP будет сравниваться между группами CF и контрольной группой на исходном уровне с помощью Т-теста с двумя выборками. Изменение PDP от исходного уровня до 6 месяцев будет измеряться для группы МВ с помощью парного Т-теста, чтобы определить изменение, значительно отличающееся от нулевого изменения. |
Исходный уровень и 6 месяцев после начала приема Трикафты для группы CF. Исходный уровень для CF и контрольных групп.
|
|
Степень соответствия между дефектами вентиляции и перфузии
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев после начала приема Трикафты для группы CF. Исходный уровень для CF и контрольных групп.
|
Степень соответствия между дефектами вентиляции и перфузии будет рассчитываться как процент перекрытия между объемами дефектов вентиляции и перфузии.
|
Исходный уровень и 6 месяцев после начала приема Трикафты для группы CF. Исходный уровень для CF и контрольных групп.
|
|
Анализы протеома как глобальные индикаторы воспалительных/ангиогенных процессов
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев после начала приема Трикафты для группы CF. Исходный уровень для CF и контрольных групп.
|
Анализы протеома как общие индикаторы воспалительных/ангиогенных процессов будут сравниваться между группами с помощью Т-теста с двумя образцами.
Будет проведен корреляционный анализ для изучения связи между количественными показателями изображений для каждой модальности (VDP и PDP) и функцией легких (ОФВ1%), а также концентрациями протеома.
|
Исходный уровень и 6 месяцев после начала приема Трикафты для группы CF. Исходный уровень для CF и контрольных групп.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Mark DiFrancesco, PhD, CCHMC
- Учебный стул: Jason Woods, PhD, CCHMC
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания пищеварительной системы
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Заболевания поджелудочной железы
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Муковисцидоз
- Физиологические эффекты лекарств
- Анестетики
- Депрессанты центральной нервной системы
- Анестетики, общие
- Анестетики, Ингаляции
- Ксенон
Другие идентификационные номера исследования
- 2019-1192
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .