Mapeamento de perfusão pulmonar sem contraste aplicado para novos insights na fibrose cística
A fibrose cística (FC) resulta no espessamento do muco nos pulmões e outros órgãos devido à disfunção de uma proteína de condutância transmembrana. Isso permite o acúmulo de bactérias que resulta em inflamação, levando à degradação do tecido e perda de função. Nos pulmões, esse processo causa perda das estruturas de troca de ar, evoluindo para diminuição da função pulmonar. A troca de oxigênio nos pulmões depende da integridade dos condutos aéreos e da vasculatura. A maioria das avaliações clínicas, no entanto, concentra-se na função ventilatória, assumindo que qualquer comprometimento vascular é secundário. No entanto, há evidências, algumas do laboratório do investigador, que sugerem que as anomalias de perfusão no pulmão ocorrem antes dos sinais de disfunção ventilatória. Assim, os processos inflamatórios da FC podem impactar a microvasculatura pulmonar de forma específica e concomitante ou prévia ao dano das estruturas ventilatórias. Este estudo visa aplicar um novo método de ressonância magnética para medir seriadamente a perfusão pulmonar regional, sem o uso de contraste, em crianças com FC e associá-lo a avaliações regionais de ventilação e a citocinas séricas ou marcadores proteômicos de angiogênese e processos inflamatórios.
O laboratório do investigador desenvolveu recentemente um método não invasivo e sem contraste para rotular o sangue que flui para os pulmões e gerar um mapa de perfusão. O investigador pretende acoplar esta técnica aos métodos existentes usando Xenon hiperpolarizado para mapear a ventilação. O investigador aplicará esses métodos ao longo do tempo em pacientes com FC, monitorando a relação entre a perfusão regional e os defeitos de ventilação.
Este trabalho piloto fornecerá a base para estudos maiores para estabelecer o papel etiológico essencial dos déficits de perfusão na FC.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo Lung Perfusion in CF é um estudo observacional de caso-controle realizado no Cincinnati Children's Hospital.
Os pacientes serão avaliados antes e aproximadamente 6 meses após o início clínico da terapia moduladora de combinação tripla com a seguinte imagem para demonstrar o objetivo 1, que a perfusão pulmonar é regionalmente alterada em pacientes com FC em associação com o estado e a progressão da função ventilatória pulmonar: Ultra -protocolo de tempo de eco curto (UTE) para obter imagens pulmonares estruturais principalmente para referência anatômica, protocolo de inalação de gás Xenon hiperpolarizado para medir a ventilação pulmonar regional e protocolo de rotulagem arterial para medir a perfusão pulmonar regional.
Para demonstrar o objetivo 2, que diferentes perfis de marcadores proteômicos séricos relacionados à angiogênese e remodelação vascular caracterizam estados de hiperfusão e hipoperfusão pulmonar, a análise de dados de amostras de sangue de um estudo separado conduzido no Cincinnati Children's Hospital Medical Center também será obtida antes e 6 meses após o início da terapia moduladora de combinação tripla.
A segurança será avaliada pelo registro de eventos adversos. Os sinais vitais (frequência cardíaca, SPO2) serão registrados antes, imediatamente após a inalação e 2 minutos após cada inalação de gás Xenon; A saturação de O2 será monitorada continuamente ao longo da porção Xenon da ressonância magnética, e o tempo e a duração do nadir serão registrados.
O objetivo geral deste estudo é demonstrar que a perfusão pulmonar por RM com marcação de spin arterial pode ser usada para medir manifestações regionais de doença vascular pulmonar na FC que precede e contribui para o declínio global e local da função pulmonar ventilatória.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Coorte CF de Inclusão
- homem ou mulher entre as idades de 6 a 21 anos
- diagnóstico de FC por teste do suor positivo e teste genético
- planejando iniciar Trikafta com base na decisão clínica
- teste de função pulmonar (PFT) basal definido como VEF1% que não é inferior a 5% do melhor PFT nos últimos 6 meses
Ausência de exacerbação definida como
- Nenhum uso agudo de antibióticos por 14 dias antes da consulta de ressonância magnética
- Capaz de realizar uma espirometria aceitável e reprodutível
- Nível de saturação de O2 em 90% ou mais quando deitado
Coorte de controle saudável de inclusão
- homem ou mulher entre as idades de 6 a 21 anos
- nenhum diagnóstico conhecido que afete a função pulmonar na opinião dos investigadores
Critério de exclusão:
Exclusão de ambas as coortes
- exclusões de ressonância magnética padrão (implantes de metal, claustrofobia)
- gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte de FC
16 Pacientes com fibrose cística serão submetidos a imagens de ressonância magnética antes e 6 meses após o início da terapia moduladora de combinação tripla.
O início da terapia moduladora de combinação tripla será determinado pelo médico e pela família antes da inscrição no estudo.
O Xenon 129 hiperpolarizado será administrado por inalação em duas visitas de estudo de imagem de ressonância magnética.
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Contraste inalado para ressonância magnética ocorrendo em cada visita
Outros nomes:
Contraste inalado para ressonância magnética ocorrendo em cada visita
Outros nomes:
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Experimental: Coorte de Controle
10 participantes saudáveis do estudo de controle pareados por idade e sexo serão submetidos a uma visita de estudo de imagem de ressonância magnética.
O Xenon 129 hiperpolarizado será administrado por inalação em uma visita de estudo de imagem de ressonância magnética.
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Contraste inalado para ressonância magnética ocorrendo em cada visita
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de Defeitos de Ventilação (VDP)
Prazo: Linha de base e 6 meses após o início do Trikafta para o grupo CF. Linha de base para FC e grupos de controle.
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Os cálculos de defeito pulmonar (porcentagens de defeito total e lobar) serão realizados avaliando a porcentagem de voxels com sinais abaixo de um valor limite de 60% do sinal médio pulmonar total. Esse limite (60%) representa nossa estimativa do limite de seleção de defeito visualmente preciso para pacientes com FC. Para atribuir os pixels nas fatias de MRI de gás Xenon hiperpolarizado (129Xe) a um lóbulo, as imagens CT e/ou UTE MRI correspondentes serão segmentadas e analisadas com o software MATLAB personalizado. O VDP para os grupos CF e Controle será comparado pelo teste T de 2 amostras na linha de base. O VDP na linha de base e 6 meses para o grupo CF será comparado pelo teste T pareado para determinar se a alteração é significativamente diferente da alteração zero. |
Linha de base e 6 meses após o início do Trikafta para o grupo CF. Linha de base para FC e grupos de controle.
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Porcentagem de Defeitos de Perfusão (PDP)
Prazo: Linha de base e 6 meses após o início do Trikafta para o grupo CF. Linha de base para FC e grupos de controle.
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Semelhante ao VDP, as porcentagens de defeito total e lobar serão calculadas para perfusão pulmonar. Quanto ao VDP, o PDP será comparado entre os grupos CF e Controle na linha de base por meio do teste T de 2 amostras. A alteração do PDP desde a linha de base até 6 meses será medida para o grupo CF por meio do teste T pareado para determinar a alteração significativamente diferente da alteração zero. |
Linha de base e 6 meses após o início do Trikafta para o grupo CF. Linha de base para FC e grupos de controle.
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Grau de concordância entre defeitos de ventilação e perfusão
Prazo: Linha de base e 6 meses após o início do Trikafta para o grupo CF. Linha de base para FC e grupos de controle.
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O grau de concordância entre os defeitos de ventilação e perfusão será calculado como a porcentagem de sobreposição entre os volumes dos defeitos de ventilação e perfusão.
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Linha de base e 6 meses após o início do Trikafta para o grupo CF. Linha de base para FC e grupos de controle.
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Ensaios de proteoma como indicadores globais de processos inflamatórios/angiogênicos
Prazo: Linha de base e 6 meses após o início do Trikafta para o grupo CF. Linha de base para FC e grupos de controle.
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Ensaios proteômicos como indicadores globais de processos inflamatórios/angiogênicos serão comparados entre os grupos por meio do teste T de 2 amostras.
Análises de correlação serão realizadas para examinar as associações entre os escores quantitativos de imagem para cada modalidade (VDP e PDP) e a função pulmonar (FEV1%), bem como as concentrações de proteoma.
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Linha de base e 6 meses após o início do Trikafta para o grupo CF. Linha de base para FC e grupos de controle.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark DiFrancesco, PhD, CCHMC
- Cadeira de estudo: Jason Woods, PhD, CCHMC
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Respiratórias
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças pancreáticas
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Fibrose cística
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Anestésicos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos, Inalação
- Xenônio
Outros números de identificação do estudo
- 2019-1192
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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