낭포성 섬유증의 새로운 통찰력에 적용되는 비조영 폐 관류 매핑
낭포성 섬유증(CF)은 막횡단 전도 단백질의 기능 장애로 인해 폐 및 기타 기관의 점액을 두껍게 만듭니다. 이로 인해 염증을 일으키는 박테리아가 축적되어 조직이 파괴되고 기능이 상실됩니다. 폐에서 이 과정은 감소된 폐 기능으로 진행되는 공기 교환 구조의 손실을 유발합니다. 폐의 산소 교환은 공기 도관과 맥관 구조의 무결성에 따라 달라집니다. 그러나 대부분의 임상 평가는 모든 혈관 손상이 이차적이라는 가정 하에 환기 기능에 초점을 맞춥니다. 그럼에도 불구하고, 연구자의 연구실에서 나온 증거 중 일부는 폐의 관류 이상이 환기 기능 장애의 징후보다 먼저 발생한다는 것을 암시합니다. 따라서 CF의 염증 과정은 특히 동시에 또는 환기 구조 손상 전에 폐 미세혈관에 영향을 미칠 수 있습니다. 이 연구는 새로운 MRI 방법을 적용하여 조영제를 사용하지 않고 CF 소아에서 국소 폐 관류를 연속적으로 측정하고 환기의 국소 평가와 혈관 신생 및 염증 과정의 혈청 사이토카인 또는 단백질 마커와 연관시키는 것을 목표로 합니다.
연구원의 연구실은 최근 폐로 흐르는 혈액에 라벨을 지정하고 관류 지도를 생성하는 비침습적, 비조영 방법을 개발했습니다. 연구자는 환기를 매핑하기 위해 과분극 크세논을 사용하는 기존 방법에 이 기술을 결합하는 것을 목표로 합니다. 조사관은 CF 환자에게 시간이 지남에 따라 이러한 방법을 적용하여 국소 관류와 환기 결함 사이의 관계를 모니터링합니다.
이 파일럿 작업은 CF에서 관류 결핍의 필수적인 병인학적 역할을 확립하기 위한 더 큰 연구를 위한 토대를 제공할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
CF 시험에서의 폐 관류는 신시내티 어린이 병원에서 수행된 환자-대조군 관찰 연구입니다.
목표 1을 입증하기 위해 삼중 병용 조절제 요법의 임상 개시 전과 약 6개월 후 환자를 평가하여 폐 관류가 폐 환기 기능의 상태 및 진행과 관련하여 CF 환자에서 국소적으로 변경된다는 것을 입증합니다. -주로 해부학적 참조를 위해 구조적 폐 영상을 얻기 위한 짧은 에코 시간(UTE) 프로토콜, 국소 폐 환기를 측정하기 위한 과분극 크세논 가스 흡입 프로토콜 및 국소 폐 관류를 측정하기 위한 동맥 스핀 라벨링 프로토콜.
목표 2, 혈관 신생 및 혈관 재형성과 관련된 혈청 단백질 마커의 다양한 프로파일이 폐 과융합 및 저관류의 상태를 특징짓는다는 것을 증명하기 위해 신시내티 어린이 병원 의료 센터에서 수행된 별도의 연구에서 혈액 샘플 데이터 분석도 6개월 전과 6개월 전에 얻을 것입니다. 삼중 조합 조절제 요법을 시작한 후.
부작용을 기록하여 안전성을 평가합니다. 활력 징후(심박수, SPO2)는 각 제논 가스 흡입 전, 흡입 직후, 각 제논 가스 흡입 후 2분에 기록됩니다. O2 포화도는 MRI의 Xenon 부분 전체에서 지속적으로 모니터링되며 최하점의 시간과 지속 시간이 기록됩니다.
이 연구의 가장 중요한 목표는 동맥 스핀 라벨링 MRI 폐 관류가 환기 폐 기능의 글로벌 및 로컬 감소에 선행하고 기여하는 CF에서 폐 혈관 질환의 국소 징후를 측정하는 데 사용될 수 있음을 입증하는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
포함 CF 코호트
- 6세에서 21세 사이의 남성 또는 여성
- 양성 발한 검사 및 유전자 검사를 통한 CF 진단
- 임상 결정에 따라 Trikafta 시작 계획
- 이전 6개월 동안 최고 PFT의 5% 이상인 FEV1%로 정의된 베이스라인 폐 기능 검사(PFT)
악화의 부재는 다음과 같이 정의됩니다.
- MRI 방문 전 14일 동안 급성 항생제 사용 없음
- 허용 가능하고 재현 가능한 폐활량 측정을 수행할 수 있습니다.
- 평평하게 놓았을 때 90% 이상의 O2 포화 수준
포함 건강한 대조군 코호트
- 6세에서 21세 사이의 남성 또는 여성
- 조사관의 의견으로는 폐 기능에 영향을 미치는 알려진 진단 없음
제외 기준:
두 코호트 모두 제외
- 표준 MRI 제외(금속 임플란트, 밀실 공포증)
- 임신
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CF 코호트
16 낭포성 섬유증 환자는 삼중 조합 조절제 치료 시작 전과 시작 후 6개월에 MRI 영상을 촬영하게 됩니다.
삼중 조합 조절제 요법의 개시는 연구 등록 전에 임상의와 가족에 의해 결정될 것입니다.
과분극 제논 129는 두 번의 MRI 영상 연구 방문 시 흡입을 통해 투여됩니다.
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방문할 때마다 발생하는 MRI에 대한 흡입 조영제
다른 이름들:
방문할 때마다 발생하는 MRI에 대한 흡입 조영제
다른 이름들:
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실험적: 통제 코호트
나이와 성별이 일치하는 10명의 건강한 대조 연구 참가자는 MRI 영상 연구 방문을 1회 받게 됩니다.
과분극 제논 129는 MRI 영상 연구 방문 1회에 흡입을 통해 투여됩니다.
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방문할 때마다 발생하는 MRI에 대한 흡입 조영제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환기 결함 비율(VDP)
기간: CF 그룹의 기준선 및 Trikafta 개시 후 6개월. CF 및 대조군에 대한 기준.
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총 폐 평균 신호의 60% 임계값 미만의 신호가 있는 복셀의 백분율을 평가하여 폐 결손 계산(총 및 엽상 결손 백분율)을 수행합니다. 이 임계값(60%)은 CF 환자에 대한 시각적으로 정확한 결함 선택 임계값의 추정치를 나타냅니다. 과분극된 크세논 가스(129Xe) MRI 슬라이스의 픽셀을 로브에 할당하기 위해 해당 CT 및/또는 UTE MRI 이미지를 사용자 지정 MATLAB 소프트웨어로 분할하고 분석합니다. CF 및 대조군에 대한 VDP는 기준선에서 2-샘플 T-테스트로 비교됩니다. CF 그룹에 대한 기준선 및 6개월의 VDP는 쌍을 이룬 T-테스트로 비교하여 변화가 0 변화와 유의미하게 다른지 결정합니다. |
CF 그룹의 기준선 및 Trikafta 개시 후 6개월. CF 및 대조군에 대한 기준.
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관류 결함 백분율(PDP)
기간: CF 그룹의 기준선 및 Trikafta 개시 후 6개월. CF 및 대조군에 대한 기준.
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VDP와 유사하게 폐 관류에 대해 총 및 엽 결손 백분율이 계산됩니다. VDP의 경우, PDP는 2-샘플 T-테스트를 통해 기준선에서 CF와 대조군 사이에서 비교됩니다. 기준선에서 6개월까지의 PDP 변화는 0 변화와 유의하게 다른 변화를 결정하기 위해 paired T-test를 통해 CF 그룹에 대해 측정됩니다. |
CF 그룹의 기준선 및 Trikafta 개시 후 6개월. CF 및 대조군에 대한 기준.
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환기와 관류 결함 사이의 일치 정도
기간: CF 그룹의 기준선 및 Trikafta 개시 후 6개월. CF 및 대조군에 대한 기준.
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환기와 관류 결함 사이의 일치 정도는 환기와 관류 결함 부피 사이의 중첩 비율로 계산됩니다.
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CF 그룹의 기준선 및 Trikafta 개시 후 6개월. CF 및 대조군에 대한 기준.
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염증/혈관신생 과정의 글로벌 지표로서의 프로테옴 분석
기간: CF 그룹의 기준선 및 Trikafta 개시 후 6개월. CF 및 대조군에 대한 기준.
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염증/혈관신생 과정의 글로벌 지표로서의 프로테옴 분석은 2-샘플 T-테스트에 의해 그룹 간에 비교될 것입니다.
각 양식(VDP 및 PDP)과 폐 기능(FEV1%)에 대한 정량적 이미지 점수와 프로테옴 농도 사이의 연관성을 조사하기 위해 상관 분석을 수행합니다.
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CF 그룹의 기준선 및 Trikafta 개시 후 6개월. CF 및 대조군에 대한 기준.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mark DiFrancesco, PhD, CCHMC
- 연구 의자: Jason Woods, PhD, CCHMC
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2019-1192
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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