Lungeperfusjonskartlegging uten kontrast brukt for ny innsikt i cystisk fibrose
Cystisk fibrose (CF) resulterer i fortykning av slim i lungene og andre organer på grunn av dysfunksjon av et transmembran konduktansprotein. Dette tillater oppbygging av bakterier som resulterer i betennelse, noe som fører til vevsnedbrytning og tap av funksjon. I lungene forårsaker denne prosessen tap av luftutvekslingsstrukturer som utvikler seg til redusert lungefunksjon. Utvekslingen av oksygen i lungene avhenger av både integriteten til luftledninger og vaskulatur. De fleste kliniske vurderinger fokuserer imidlertid på ventilasjonsfunksjon, med antagelsen om at ethvert vaskulært kompromiss er sekundært. Likevel er det bevis, noen fra etterforskerens laboratorium, som tyder på at perfusjonsavvik i lungen oppstår før tegn på ventilasjonsdysfunksjon. Dermed kan de inflammatoriske prosessene til CF påvirke pulmonal mikrovaskulatur spesifikt og samtidig eller før skade på ventilasjonsstrukturer. Denne studien tar sikte på å anvende en ny MR-metode for seriemåling av regional lungeperfusjon, uten bruk av kontrastmiddel, hos barn med CF og å assosiere den med regionale vurderinger av ventilasjon og til serumcytokiner eller proteomiske markører for angiogenese og inflammatoriske prosesser.
Etterforskerens laboratorium har nylig utviklet en ikke-invasiv, ikke-kontrastmetode for å merke blod som strømmer inn i lungene og generere et kart over perfusjon. Etterforskeren tar sikte på å koble denne teknikken til eksisterende metoder som bruker hyperpolarisert Xenon for å kartlegge ventilasjon. Utforskeren vil bruke disse metodene over tid hos CF-pasienter, og overvåke forholdet mellom regional perfusjon og ventilasjonsdefekter.
Dette pilotarbeidet vil gi grunnlaget for større studier for å etablere den essensielle etiologiske rollen til perfusjonsmangel ved CF.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Lung Perfusion in CF-studien er en case-control observasjonsstudie utført ved Cincinnati Children's Hospital.
Pasienter vil bli vurdert før og ca. 6 måneder etter klinisk oppstart av trippelkombinasjonsmodulatorterapi med følgende bildediagnostikk for å demonstrere mål 1, at lungeperfusjon er regionalt endret hos CF-pasienter i forbindelse med status og progresjon av lungeventilasjonsfunksjon: Ultra -kort ekkotid (UTE)-protokoll for å oppnå strukturell lungeavbildning primært for anatomisk referanse, hyperpolarisert Xenon-gassinhalasjonsprotokoll for å måle regional lungeventilasjon og arteriell spinnmerkingsprotokoll for å måle regional lungeperfusjon.
For å demonstrere mål 2, at forskjellige profiler av serum proteomiske markører relatert til angiogenese og vaskulær remodellering, karakteriserer tilstander av pulmonal hyperfusjon og hypoperfusjon, vil blodprøvedataanalyse fra en separat studie utført ved Cincinnati Children's Hospital Medical Center også innhentes før og 6 måneder etter oppstart av trippelkombinasjonsmodulatorterapi.
Sikkerheten vil bli vurdert ved å registrere uønskede hendelser. Vitale tegn (hjertefrekvens, SPO2) vil bli registrert før, umiddelbart etter inhalasjon, og 2 minutter etter hver Xenon-gassinhalasjon; O2-metning vil bli overvåket kontinuerlig gjennom Xenon-delen av MR, og tiden og varigheten av nadir vil bli registrert.
Det overordnede målet med denne studien er å demonstrere at arteriell spinnmerking MR-lungeperfusjon kan brukes til å måle regionale manifestasjoner av lungekarsykdom ved CF som går foran og bidrar til global og lokal nedgang i ventilasjonslungefunksjon.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Inkludering CF-kohort
- mann eller kvinne i alderen 6 til 21 år
- diagnostisering av CF ved positiv svettetest og genetisk test
- planlegger å starte Trikafta basert på klinisk beslutning
- baseline lungefunksjonstest (PFT) definert som FEV1 % som er ikke mindre enn 5 % av beste PFT i de siste 6 månedene
Fravær av eksacerbasjon definert som
- Ingen akutt antibiotikabruk i 14 dager før MR-besøk
- Kunne utføre en akseptabel og reproduserbar spirometri
- O2-metningsnivå på 90 % eller høyere ved flat legging
Inkludering Healthy Control Cohort
- mann eller kvinne i alderen 6 til 21 år
- ingen kjente diagnoser som påvirker lungefunksjonen etter etterforskerne
Ekskluderingskriterier:
Ekskludering av begge årskullene
- standard MR-ekskluderinger (metallimplantater, klaustrofobi)
- svangerskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CF-kohort
16 cystisk fibrosepasienter vil gjennomgå MR-avbildning før og 6 måneder etter oppstart av trippelkombinasjonsmodulatorterapi.
Start av trippelkombinasjonsmodulatorterapi vil bli bestemt av kliniker og familie før studieregistrering.
Hyperpolarisert Xenon 129 vil bli administrert gjennom inhalasjon ved to MR-undersøkelsesbesøk.
|
Inhalert kontrast for MR som oppstår ved hvert besøk
Andre navn:
Inhalert kontrast for MR som oppstår ved hvert besøk
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kontrollkohort
10 friske kontrollstudiedeltakere matchet for alder og kjønn vil gjennomgå ett MR-undersøkelsesbesøk.
Hyperpolarisert Xenon 129 vil bli administrert gjennom inhalasjon ved ett MR-undersøkelsesbesøk.
|
Inhalert kontrast for MR som oppstår ved hvert besøk
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ventilasjonsdefektprosent (VDP)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder etter Trikafta-initiering for CF-gruppen. Baseline for CF og kontrollgrupper.
|
Lungedefektberegninger (total og lobar defektprosent) vil bli utført ved å evaluere prosentandelen av voksler med signaler under en terskelverdi på 60 % av det totale lungemiddelsignalet. Denne terskelen (60 %) representerer vårt estimat av den visuelt nøyaktige defektseleksjonsterskelen for CF-pasienter. For å tilordne pikslene i de hyperpolariserte Xenongass (129Xe) MR-skivene til en lapp, vil tilsvarende CT- og/eller UTE-MR-bilder segmenteres og analyseres med tilpasset MATLAB-programvare. VDP for CF- og kontrollgrupper vil bli sammenlignet med 2-prøver T-test ved baseline. VDP ved baseline og 6 måneder for CF-gruppen vil bli sammenlignet med paret T-test for å bestemme om endringen er signifikant forskjellig fra null endring. |
Baseline og 6 måneder etter Trikafta-initiering for CF-gruppen. Baseline for CF og kontrollgrupper.
|
|
Perfusjonsdefektprosent (PDP)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder etter Trikafta-initiering for CF-gruppen. Baseline for CF og kontrollgrupper.
|
I likhet med VDP vil total- og lobar defektprosent beregnes for lungeperfusjon. Når det gjelder VDP, vil PDP sammenlignes mellom CF- og kontrollgrupper ved baseline via 2-prøver T-test. PDP-endring fra baseline til 6 måneder vil bli målt for CF-gruppen via paret T-test for å bestemme endring som er signifikant forskjellig fra null endring. |
Baseline og 6 måneder etter Trikafta-initiering for CF-gruppen. Baseline for CF og kontrollgrupper.
|
|
Grad av samsvar mellom ventilasjons- og perfusjonsfeil
Tidsramme: Baseline og 6 måneder etter Trikafta-initiering for CF-gruppen. Baseline for CF og kontrollgrupper.
|
Grad av samsvar mellom ventilasjons- og perfusjonsdefekter vil bli beregnet som prosentvis overlapping mellom ventilasjons- og perfusjonsdefektvolumer.
|
Baseline og 6 måneder etter Trikafta-initiering for CF-gruppen. Baseline for CF og kontrollgrupper.
|
|
Proteomanalyser som globale indikatorer på inflammatoriske/angiogene prosesser
Tidsramme: Baseline og 6 måneder etter Trikafta-initiering for CF-gruppen. Baseline for CF og kontrollgrupper.
|
Proteomanalyser som globale indikatorer på inflammatoriske/angiogene prosesser, vil bli sammenlignet mellom grupper ved 2-prøver T-test.
Korrelasjonsanalyser vil bli utført for å undersøke assosiasjoner mellom kvantitative bildeskårer for hver modalitet (VDP og PDP) og lungefunksjon (FEV1%), samt proteomkonsentrasjoner.
|
Baseline og 6 måneder etter Trikafta-initiering for CF-gruppen. Baseline for CF og kontrollgrupper.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mark DiFrancesco, PhD, CCHMC
- Studiestol: Jason Woods, PhD, CCHMC
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Lungesykdommer
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Pankreassykdommer
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Cystisk fibrose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Bedøvelsesmidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Anestesimidler, general
- Anestesimidler, innånding
- Xenon
Andre studie-ID-numre
- 2019-1192
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Cystisk fibrose
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Fullført
Kliniske studier på Initiering av CFTR-modulator
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiThe Hospital for Sick Children; University of Wisconsin, Madison; University...Aktiv, ikke rekrutterendeCystisk fibroseForente stater, Canada
-
University of RochesterFullførtFunksjonell forstyrrelse av tarmenForente stater
-
Hospital General Universitario ElcheUkjentSmerter, postoperativtSpania
-
Annick DesjardinsTactical Therapeutics, Inc.AvsluttetOndartet gliom (WHO grad III eller IV)Forente stater
-
Medical University of SilesiaSilesian University of MedicineFullført
-
Ludwig-Maximilians - University of MunichFullført