- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04467957
Lungeperfusionskort uden kontrast anvendt til ny indsigt i cystisk fibrose
Cystisk fibrose (CF) resulterer i fortykkelse af slim i lungerne og andre organer på grund af dysfunktion af et transmembran konduktansprotein. Dette muliggør opbygning af bakterier, der resulterer i betændelse, hvilket fører til vævsnedbrydning og funktionstab. I lungerne forårsager denne proces tab af luftudvekslingsstrukturer, der udvikler sig til nedsat lungefunktion. Udvekslingen af ilt i lungerne afhænger både af integriteten af luftledninger og vaskulatur. De fleste kliniske vurderinger fokuserer dog på ventilatorisk funktion med den antagelse, at ethvert vaskulært kompromis er sekundært. Ikke desto mindre er der beviser, nogle fra efterforskerens laboratorium, der tyder på, at perfusionsanomalier i lungen opstår før tegn på ventilatorisk dysfunktion. Således kan de inflammatoriske processer af CF påvirke pulmonal mikrovaskulatur specifikt og samtidig med eller før beskadigelse af ventilatoriske strukturer. Denne undersøgelse har til formål at anvende en ny MR-metode til serielt at måle regional lungeperfusion, uden brug af kontrastmiddel, hos børn med CF og at associere det med regionale vurderinger af ventilation og til serumcytokiner eller proteomiske markører for angiogenese og inflammatoriske processer.
Efterforskerens laboratorium har for nylig udviklet en ikke-invasiv, ikke-kontrastmetode til at mærke blod, der strømmer ind i lungerne og generere et kort over perfusion. Efterforskeren har til formål at koble denne teknik til eksisterende metoder, der bruger hyperpolariseret Xenon til at kortlægge ventilation. Investigatoren vil anvende disse metoder over tid hos CF-patienter og overvåge forholdet mellem regional perfusion og ventilationsdefekter.
Dette pilotarbejde vil danne grundlag for større undersøgelser for at fastslå den væsentlige ætiologiske rolle af perfusionsmangel i CF.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Lung Perfusion in CF-forsøget er et case-control observationsstudie udført på Cincinnati Children's Hospital.
Patienterne vil blive vurderet før og cirka 6 måneder efter den kliniske påbegyndelse af triple-combination modulator terapi med følgende billeddannelse for at demonstrere mål 1, at lungeperfusion er regionalt ændret hos CF-patienter i forbindelse med status og progression af lungeventilationsfunktion: Ultra -kort ekkotid (UTE) protokol for at opnå strukturel lungebilleddannelse primært til anatomisk reference, Hyperpolarized Xenon gas inhalationsprotokol til måling af regional lungeventilation og arteriel spin-mærkningsprotokol til måling af regional lungeperfusion.
For at demonstrere mål 2, at forskellige profiler af serum proteomiske markører relateret til angiogenese og vaskulær remodellering, karakteriserer tilstande af pulmonal hyperfusion og hypoperfusion, vil blodprøvedataanalyse fra en separat undersøgelse udført på Cincinnati Children's Hospital Medical Center også blive opnået før og 6 måneder efter påbegyndelse af triple-combination modulator terapi.
Sikkerheden vil blive vurderet ved at registrere uønskede hændelser. Vitale tegn (puls, SPO2) vil blive registreret før, umiddelbart efter inhalation og 2 minutter efter hver Xenon-gas-inhalation; O2-mætning vil blive overvåget kontinuerligt gennem Xenon-delen af MRI, og tiden og varigheden af nadir vil blive registreret.
Det overordnede mål for denne undersøgelse er at demonstrere, at arteriel spin-mærkning MRI-lungeperfusion kan bruges til at måle regionale manifestationer af lungekarsygdomme i CF, der går forud for og bidrager til globalt og lokalt fald i ventilatorisk lungefunktion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Inklusion CF-kohorte
- mand eller kvinde i alderen 6 til 21 år
- diagnosticering af CF ved positiv svedtest og genetisk test
- planlægger at starte Trikafta baseret på klinisk beslutning
- baseline lungefunktionstest (PFT) defineret som FEV1%, der er ikke mindre end 5% af den bedste PFT i de foregående 6 måneder
Fravær af eksacerbation defineret som
- Ingen akut brug af antibiotika i 14 dage før MR-besøg
- I stand til at udføre en acceptabel og reproducerbar spirometri
- O2-mætningsniveau på 90 % eller mere, når den lægges fladt
Inklusion Sund kontrolkohorte
- mand eller kvinde i alderen 6 til 21 år
- ingen kendte diagnoser, der påvirker lungefunktionen efter efterforskernes opfattelse
Ekskluderingskriterier:
Udelukkelse af begge kohorter
- standard MR-eksklusioner (metalimplantater, klaustrofobi)
- graviditet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CF-kohorte
16 Cystisk fibrose-patienter vil gennemgå MR-billeddannelse før og 6 måneder efter påbegyndelse af triple-combination modulator-terapi.
Påbegyndelse af tredobbelt kombinationsmodulatorterapi vil blive bestemt af klinikeren og familien inden studietilmelding.
Hyperpolariseret Xenon 129 vil blive administreret gennem inhalation ved to MRI-billeddannelsesundersøgelsesbesøg.
|
Inhaleret kontrast til MR, der forekommer ved hvert besøg
Andre navne:
Inhaleret kontrast til MR, der forekommer ved hvert besøg
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kontrolkohorte
10 raske deltagere i kontrolundersøgelsen matchet for alder og køn vil gennemgå ét MRI-billeddiagnostisk studiebesøg.
Hyperpolariseret Xenon 129 vil blive administreret gennem inhalation ved et MRI-billeddiagnostisk studiebesøg.
|
Inhaleret kontrast til MR, der forekommer ved hvert besøg
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ventilationsdefektprocent (VDP)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder efter Trikafta-initiering for CF-gruppen. Baseline for CF og kontrolgrupper.
|
Lungedefektberegninger (totale og lobar defektprocenter) vil blive udført ved at evaluere procentdelen af voxels med signaler under en tærskelværdi på 60 % af det samlede lungemiddelsignal. Denne tærskel (60%) repræsenterer vores estimat af den visuelt nøjagtige defektudvælgelsesgrænse for CF-patienter. For at tildele pixels i de hyperpolariserede Xenon-gas (129Xe) MRI-skiver til en lap, vil tilsvarende CT- og/eller UTE MRI-billeder blive segmenteret og analyseret med tilpasset MATLAB-software. VDP for CF- og kontrolgrupper vil blive sammenlignet med 2-prøver T-test ved baseline. VDP ved baseline og 6 måneder for CF-gruppen vil blive sammenlignet med en parret T-test for at bestemme, om ændringen er signifikant forskellig fra nulændring. |
Baseline og 6 måneder efter Trikafta-initiering for CF-gruppen. Baseline for CF og kontrolgrupper.
|
|
Perfusionsdefektprocent (PDP)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder efter Trikafta-initiering for CF-gruppen. Baseline for CF og kontrolgrupper.
|
I lighed med VDP beregnes total- og lobardefektprocenter for lungeperfusion. Hvad angår VDP, vil PDP blive sammenlignet mellem CF- og kontrolgrupper ved baseline via 2-prøve T-test. PDP-ændring fra baseline til 6 måneder vil blive målt for CF-gruppen via parret T-test for at bestemme ændring, der er signifikant forskellig fra nulændring. |
Baseline og 6 måneder efter Trikafta-initiering for CF-gruppen. Baseline for CF og kontrolgrupper.
|
|
Grad af overensstemmelse mellem ventilations- og perfusionsdefekter
Tidsramme: Baseline og 6 måneder efter Trikafta-initiering for CF-gruppen. Baseline for CF og kontrolgrupper.
|
Grad af overensstemmelse mellem ventilations- og perfusionsdefekter vil blive beregnet som procentdel af overlap mellem ventilations- og perfusionsdefektvolumener.
|
Baseline og 6 måneder efter Trikafta-initiering for CF-gruppen. Baseline for CF og kontrolgrupper.
|
|
Proteomassays som globale indikatorer for inflammatoriske/angiogene processer
Tidsramme: Baseline og 6 måneder efter Trikafta-initiering for CF-gruppen. Baseline for CF og kontrolgrupper.
|
Proteomassays som globale indikatorer for inflammatoriske/angiogene processer vil blive sammenlignet mellem grupper ved 2-prøve T-test.
Korrelationsanalyser vil blive udført for at undersøge sammenhænge mellem kvantitative billedscores for hver modalitet (VDP og PDP) og lungefunktion (FEV1%), samt proteomkoncentrationer.
|
Baseline og 6 måneder efter Trikafta-initiering for CF-gruppen. Baseline for CF og kontrolgrupper.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mark DiFrancesco, PhD, CCHMC
- Studiestol: Jason Woods, PhD, CCHMC
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Luftvejssygdomme
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Lungesygdomme
- Spædbarn, Nyfødt, Sygdomme
- Pancreassygdomme
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Cystisk fibrose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Bedøvelsesmidler
- Centralnervesystemdepressiva
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler, indånding
- Xenon
Andre undersøgelses-id-numre
- 2019-1192
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Cystisk fibrose
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringFibrose | Lymfødem | Fibrosis syndrom | Hoved & amp; HalskræftForenede Stater
-
National Cancer Centre, SingaporeMerck Sharp & Dohme LLC; National Cancer Center, JapanIkke rekrutterer endnuTilbagevendende adenoid cystisk karcinom | Papillært skjoldbruskkirtelcarcinom | Adenoid Cystic Carcinoma MetastatiskSingapore, Japan, Malaysia, Sydkorea
Kliniske forsøg med Opstart af CFTR-modulator
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiThe Hospital for Sick Children; University of Wisconsin, Madison; University...Aktiv, ikke rekrutterendeCystisk fibroseForenede Stater, Canada
-
University of RochesterAfsluttetFunktionel forstyrrelse af tarmenForenede Stater
-
Hospital General Universitario ElcheUkendtSmerter, postoperativSpanien
-
Annick DesjardinsTactical Therapeutics, Inc.AfsluttetMalignt gliom (WHO grad III eller IV)Forenede Stater
-
Medical University of SilesiaSilesian University of MedicineAfsluttet
-
Ludwig-Maximilians - University of MunichAfsluttet