Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lungeperfusionskort uden kontrast anvendt til ny indsigt i cystisk fibrose

Cystisk fibrose (CF) resulterer i fortykkelse af slim i lungerne og andre organer på grund af dysfunktion af et transmembran konduktansprotein. Dette muliggør opbygning af bakterier, der resulterer i betændelse, hvilket fører til vævsnedbrydning og funktionstab. I lungerne forårsager denne proces tab af luftudvekslingsstrukturer, der udvikler sig til nedsat lungefunktion. Udvekslingen af ​​ilt i lungerne afhænger både af integriteten af ​​luftledninger og vaskulatur. De fleste kliniske vurderinger fokuserer dog på ventilatorisk funktion med den antagelse, at ethvert vaskulært kompromis er sekundært. Ikke desto mindre er der beviser, nogle fra efterforskerens laboratorium, der tyder på, at perfusionsanomalier i lungen opstår før tegn på ventilatorisk dysfunktion. Således kan de inflammatoriske processer af CF påvirke pulmonal mikrovaskulatur specifikt og samtidig med eller før beskadigelse af ventilatoriske strukturer. Denne undersøgelse har til formål at anvende en ny MR-metode til serielt at måle regional lungeperfusion, uden brug af kontrastmiddel, hos børn med CF og at associere det med regionale vurderinger af ventilation og til serumcytokiner eller proteomiske markører for angiogenese og inflammatoriske processer.

Efterforskerens laboratorium har for nylig udviklet en ikke-invasiv, ikke-kontrastmetode til at mærke blod, der strømmer ind i lungerne og generere et kort over perfusion. Efterforskeren har til formål at koble denne teknik til eksisterende metoder, der bruger hyperpolariseret Xenon til at kortlægge ventilation. Investigatoren vil anvende disse metoder over tid hos CF-patienter og overvåge forholdet mellem regional perfusion og ventilationsdefekter.

Dette pilotarbejde vil danne grundlag for større undersøgelser for at fastslå den væsentlige ætiologiske rolle af perfusionsmangel i CF.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Lung Perfusion in CF-forsøget er et case-control observationsstudie udført på Cincinnati Children's Hospital.

Patienterne vil blive vurderet før og cirka 6 måneder efter den kliniske påbegyndelse af triple-combination modulator terapi med følgende billeddannelse for at demonstrere mål 1, at lungeperfusion er regionalt ændret hos CF-patienter i forbindelse med status og progression af lungeventilationsfunktion: Ultra -kort ekkotid (UTE) protokol for at opnå strukturel lungebilleddannelse primært til anatomisk reference, Hyperpolarized Xenon gas inhalationsprotokol til måling af regional lungeventilation og arteriel spin-mærkningsprotokol til måling af regional lungeperfusion.

For at demonstrere mål 2, at forskellige profiler af serum proteomiske markører relateret til angiogenese og vaskulær remodellering, karakteriserer tilstande af pulmonal hyperfusion og hypoperfusion, vil blodprøvedataanalyse fra en separat undersøgelse udført på Cincinnati Children's Hospital Medical Center også blive opnået før og 6 måneder efter påbegyndelse af triple-combination modulator terapi.

Sikkerheden vil blive vurderet ved at registrere uønskede hændelser. Vitale tegn (puls, SPO2) vil blive registreret før, umiddelbart efter inhalation og 2 minutter efter hver Xenon-gas-inhalation; O2-mætning vil blive overvåget kontinuerligt gennem Xenon-delen af ​​MRI, og tiden og varigheden af ​​nadir vil blive registreret.

Det overordnede mål for denne undersøgelse er at demonstrere, at arteriel spin-mærkning MRI-lungeperfusion kan bruges til at måle regionale manifestationer af lungekarsygdomme i CF, der går forud for og bidrager til globalt og lokalt fald i ventilatorisk lungefunktion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

26

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Inklusion CF-kohorte

  • mand eller kvinde i alderen 6 til 21 år
  • diagnosticering af CF ved positiv svedtest og genetisk test
  • planlægger at starte Trikafta baseret på klinisk beslutning
  • baseline lungefunktionstest (PFT) defineret som FEV1%, der er ikke mindre end 5% af den bedste PFT i de foregående 6 måneder
  • Fravær af eksacerbation defineret som

    • Ingen akut brug af antibiotika i 14 dage før MR-besøg
    • I stand til at udføre en acceptabel og reproducerbar spirometri
    • O2-mætningsniveau på 90 % eller mere, når den lægges fladt

Inklusion Sund kontrolkohorte

  • mand eller kvinde i alderen 6 til 21 år
  • ingen kendte diagnoser, der påvirker lungefunktionen efter efterforskernes opfattelse

Ekskluderingskriterier:

Udelukkelse af begge kohorter

  • standard MR-eksklusioner (metalimplantater, klaustrofobi)
  • graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CF-kohorte
16 Cystisk fibrose-patienter vil gennemgå MR-billeddannelse før og 6 måneder efter påbegyndelse af triple-combination modulator-terapi. Påbegyndelse af tredobbelt kombinationsmodulatorterapi vil blive bestemt af klinikeren og familien inden studietilmelding. Hyperpolariseret Xenon 129 vil blive administreret gennem inhalation ved to MRI-billeddannelsesundersøgelsesbesøg.
Inhaleret kontrast til MR, der forekommer ved hvert besøg
Andre navne:
  • 129Xe
Inhaleret kontrast til MR, der forekommer ved hvert besøg
Andre navne:
  • 129Xe
Eksperimentel: Kontrolkohorte
10 raske deltagere i kontrolundersøgelsen matchet for alder og køn vil gennemgå ét MRI-billeddiagnostisk studiebesøg. Hyperpolariseret Xenon 129 vil blive administreret gennem inhalation ved et MRI-billeddiagnostisk studiebesøg.
Inhaleret kontrast til MR, der forekommer ved hvert besøg
Andre navne:
  • 129Xe

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ventilationsdefektprocent (VDP)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder efter Trikafta-initiering for CF-gruppen. Baseline for CF og kontrolgrupper.

Lungedefektberegninger (totale og lobar defektprocenter) vil blive udført ved at evaluere procentdelen af ​​voxels med signaler under en tærskelværdi på 60 % af det samlede lungemiddelsignal. Denne tærskel (60%) repræsenterer vores estimat af den visuelt nøjagtige defektudvælgelsesgrænse for CF-patienter. For at tildele pixels i de hyperpolariserede Xenon-gas (129Xe) MRI-skiver til en lap, vil tilsvarende CT- og/eller UTE MRI-billeder blive segmenteret og analyseret med tilpasset MATLAB-software.

VDP for CF- og kontrolgrupper vil blive sammenlignet med 2-prøver T-test ved baseline. VDP ved baseline og 6 måneder for CF-gruppen vil blive sammenlignet med en parret T-test for at bestemme, om ændringen er signifikant forskellig fra nulændring.

Baseline og 6 måneder efter Trikafta-initiering for CF-gruppen. Baseline for CF og kontrolgrupper.
Perfusionsdefektprocent (PDP)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder efter Trikafta-initiering for CF-gruppen. Baseline for CF og kontrolgrupper.

I lighed med VDP beregnes total- og lobardefektprocenter for lungeperfusion.

Hvad angår VDP, vil PDP blive sammenlignet mellem CF- og kontrolgrupper ved baseline via 2-prøve T-test.

PDP-ændring fra baseline til 6 måneder vil blive målt for CF-gruppen via parret T-test for at bestemme ændring, der er signifikant forskellig fra nulændring.

Baseline og 6 måneder efter Trikafta-initiering for CF-gruppen. Baseline for CF og kontrolgrupper.
Grad af overensstemmelse mellem ventilations- og perfusionsdefekter
Tidsramme: Baseline og 6 måneder efter Trikafta-initiering for CF-gruppen. Baseline for CF og kontrolgrupper.
Grad af overensstemmelse mellem ventilations- og perfusionsdefekter vil blive beregnet som procentdel af overlap mellem ventilations- og perfusionsdefektvolumener.
Baseline og 6 måneder efter Trikafta-initiering for CF-gruppen. Baseline for CF og kontrolgrupper.
Proteomassays som globale indikatorer for inflammatoriske/angiogene processer
Tidsramme: Baseline og 6 måneder efter Trikafta-initiering for CF-gruppen. Baseline for CF og kontrolgrupper.
Proteomassays som globale indikatorer for inflammatoriske/angiogene processer vil blive sammenlignet mellem grupper ved 2-prøve T-test. Korrelationsanalyser vil blive udført for at undersøge sammenhænge mellem kvantitative billedscores for hver modalitet (VDP og PDP) og lungefunktion (FEV1%), samt proteomkoncentrationer.
Baseline og 6 måneder efter Trikafta-initiering for CF-gruppen. Baseline for CF og kontrolgrupper.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark DiFrancesco, PhD, CCHMC
  • Studiestol: Jason Woods, PhD, CCHMC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. november 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

13. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cystisk fibrose

Kliniske forsøg med Opstart af CFTR-modulator

Abonner