Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Icke-kontrast lungperfusionskartläggning tillämpas för nya insikter i cystisk fibros

26 januari 2026 uppdaterad av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Cystisk fibros (CF) resulterar i förtjockning av slem i lungorna och andra organ på grund av dysfunktion hos ett transmembrankonduktansprotein. Detta möjliggör uppbyggnad av bakterier som resulterar i inflammation, vilket leder till vävnadsnedbrytning och funktionsförlust. I lungorna orsakar denna process förlust av luftväxlingsstrukturer som utvecklas till minskad lungfunktion. Utbytet av syre i lungorna beror på både luftledningarnas och kärlsystemets integritet. De flesta kliniska bedömningar fokuserar dock på ventilationsfunktionen, med antagandet att varje vaskulär kompromiss är sekundär. Ändå finns det bevis, några från utredarens labb, som tyder på att perfusionsavvikelser i lungan inträffar innan tecken på ventilationsdysfunktion. Sålunda kan de inflammatoriska processerna av CF påverka pulmonell mikrovaskulatur specifikt och samtidigt eller före skada på ventilationsstrukturer. Denna studie syftar till att tillämpa en ny MRT-metod för att seriellt mäta regional lungperfusion, utan användning av kontrastmedel, hos barn med CF och att associera den med regionala bedömningar av ventilation och till serumcytokiner eller proteomiska markörer för angiogenes och inflammatoriska processer.

Utredarens labb har nyligen utvecklat en icke-invasiv, icke-kontrasterande metod för att märka blod som rinner in i lungorna och generera en karta över perfusion. Utredaren syftar till att koppla denna teknik till befintliga metoder som använder hyperpolariserad Xenon för att kartlägga ventilation. Utredaren kommer att tillämpa dessa metoder över tid på CF-patienter, och övervaka sambandet mellan regional perfusion och ventilationsdefekter.

Detta pilotarbete kommer att ge grunden för större studier för att fastställa den väsentliga etiologiska rollen av perfusionsbrist vid CF.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Lung Perfusion in CF-försöket är en fallkontrollobservationsstudie utförd på Cincinnati Children's Hospital.

Patienterna kommer att bedömas före och cirka 6 månader efter den kliniska initieringen av trippelkombinationsmodulatorterapi med följande avbildning för att visa mål 1, att lungperfusion är regionalt förändrad hos CF-patienter i samband med status och progression av lungventilationsfunktionen: Ultra -kort ekotid (UTE) protokoll för att erhålla strukturell lungavbildning främst för anatomisk referens, hyperpolariserad Xenongas inhalationsprotokoll för att mäta regional lungventilation och arteriell spinnmärkningsprotokoll för att mäta regional lungperfusion.

För att demonstrera mål 2, att olika profiler av serumproteomiska markörer relaterade till angiogenes och vaskulär remodellering, karakteriserar tillstånd av pulmonell hyperfusion och hypoperfusion, kommer blodprovsdataanalys från en separat studie utförd vid Cincinnati Children's Hospital Medical Center också att erhållas före och 6 månader efter initiering av trippelkombinationsmodulatorterapi.

Säkerheten kommer att bedömas genom att registrera negativa händelser. Vitala tecken (hjärtfrekvens, SPO2) kommer att registreras före, omedelbart efter inandning och 2 minuter efter varje xenongasinandning; O2-mättnad kommer att övervakas kontinuerligt under Xenon-delen av MRI, och tiden och varaktigheten av nadir kommer att registreras.

Det övergripande målet med denna studie är att visa att arteriell spin-märkning MRT-lungperfusion kan användas för att mäta regionala manifestationer av lungkärlsjukdom vid CF som föregår och bidrar till global och lokal nedgång i ventilationslungfunktion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

26

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 år till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Inklusions CF-kohort

  • man eller kvinna i åldrarna 6 till 21 år
  • diagnos av CF genom positivt svetttest och genetiskt test
  • planerar att starta Trikafta baserat på kliniskt beslut
  • baseline lungfunktionstest (PFT) definierat som FEV1% som är inte mindre än 5% av bästa PFT under de senaste 6 månaderna

  • Frånvaro av exacerbation definieras som

    • Ingen akut antibiotikaanvändning under 14 dagar före MRT-besök
    • Kunna utföra en acceptabel och reproducerbar spirometri
    • O2-mättnadsnivå på 90 % eller högre vid platt läggning

Inkludering Frisk kontrollkohort

  • man eller kvinna i åldrarna 6 till 21 år
  • inga kända diagnoser som påverkar lungfunktionen enligt utredarna

Exklusions kriterier:

Uteslutning båda kohorterna

  • standard MR-uteslutningar (metallimplantat, klaustrofobi)
  • graviditet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CF-kohort
16 patienter med cystisk fibros kommer att genomgå MRT-undersökning före och 6 månader efter påbörjad trippelkombinationsmodulatorterapi. Initiering av trippelkombinationsmodulatorterapi kommer att bestämmas av läkare och familj innan studieregistreringen. Hyperpolariserad Xenon 129 kommer att administreras genom inhalation vid två MRT-studiebesök.
Läkemedel: Initiering av CFTR-modulator
Inhalerad kontrast för MRT som inträffar vid varje besök
Andra namn:
  • 129Xe
Läkemedel: Hyperpolariserad Xenon 129
Inhalerad kontrast för MRT som inträffar vid varje besök
Andra namn:
  • 129Xe
Experimentell: Kontrollkohort
10 friska kontrollstudiedeltagare matchade för ålder och kön kommer att genomgå ett MRT-studiebesök. Hyperpolariserad Xenon 129 kommer att administreras genom inhalation vid ett MRT-studiebesök.
Läkemedel: Hyperpolariserad Xenon 129
Inhalerad kontrast för MRT som inträffar vid varje besök
Andra namn:
  • 129Xe

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ventilationsdefektprocent (VDP)
Tidsram: Baslinje och 6 månader efter Trikafta-initiering för CF-grupp. Baslinje för CF och kontrollgrupper.

Lungdefektberäkningar (total och lobar defektprocent) kommer att utföras genom att utvärdera andelen voxlar med signaler under ett tröskelvärde på 60 % av den totala lungmedelsignalen. Detta tröskelvärde (60%) representerar vår uppskattning av den visuellt exakta defekturvalströskeln för CF-patienter. För att tilldela pixlarna i de hyperpolariserade Xenongas (129Xe) MRI-skivorna till en lob, kommer motsvarande CT- och/eller UTE MRI-bilder att segmenteras och analyseras med anpassad MATLAB-programvara.

VDP för CF- och kontrollgrupper kommer att jämföras med 2-prov T-test vid baslinjen. VDP vid baslinjen och 6 månader för CF-gruppen kommer att jämföras med ett parat T-test för att avgöra om förändringen skiljer sig signifikant från noll förändring.
Baslinje och 6 månader efter Trikafta-initiering för CF-grupp. Baslinje för CF och kontrollgrupper.
Perfusionsdefektprocent (PDP)
Tidsram: Baslinje och 6 månader efter Trikafta-initiering för CF-grupp. Baslinje för CF och kontrollgrupper.

I likhet med VDP kommer total- och lobar defektprocent att beräknas för lungperfusion.

När det gäller VDP kommer PDP att jämföras mellan CF- och kontrollgrupper vid baslinjen via 2-prov T-test.

PDP-förändring från baslinje till 6 månader kommer att mätas för CF-gruppen via parat T-test för att bestämma förändring som är signifikant annorlunda än nollförändring.
Baslinje och 6 månader efter Trikafta-initiering för CF-grupp. Baslinje för CF och kontrollgrupper.
Grad av överensstämmelse mellan ventilations- och perfusionsdefekter
Tidsram: Baslinje och 6 månader efter Trikafta-initiering för CF-grupp. Baslinje för CF och kontrollgrupper.
Graden av överensstämmelse mellan ventilations- och perfusionsdefekter kommer att beräknas som procentuell överlappning mellan ventilations- och perfusionsdefektvolymer.
Baslinje och 6 månader efter Trikafta-initiering för CF-grupp. Baslinje för CF och kontrollgrupper.
Proteomanalyser som globala indikatorer på inflammatoriska/angiogena processer
Tidsram: Baslinje och 6 månader efter Trikafta-initiering för CF-grupp. Baslinje för CF och kontrollgrupper.
Proteomanalyser som globala indikatorer på inflammatoriska/angiogena processer kommer att jämföras mellan grupper med 2-prov T-test. Korrelationsanalyser kommer att utföras för att undersöka samband mellan kvantitativa bildpoäng för varje modalitet (VDP och PDP) och lungfunktion (FEV1%), såväl som proteomkoncentrationer.
Baslinje och 6 månader efter Trikafta-initiering för CF-grupp. Baslinje för CF och kontrollgrupper.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Utredare

  • Huvudutredare: Mark DiFrancesco, PhD, CCHMC
  • Studiestol: Jason Woods, PhD, CCHMC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 november 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 juli 2020

Första postat (Faktisk)

13 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2019-1192

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera