進行性固形腫瘍の成人におけるDRP-104を調査するための研究
フェーズ 1 およびフェーズ 2a、進行性固形腫瘍の成人患者におけるグルタミン拮抗薬である DRP-104 の最初のヒト試験
調査の概要
詳細な説明
この調査は 4 つのパートで実施されます。
パート 1: 進行性固形腫瘍 (原発性 CNS 腫瘍および HCC を除く) 患者における IV 注入 (コホート 1a) または subQ 注射 (コホート 1b および 1c) を介して投与される DRP-104 の第 1 相単剤用量漸増:
- コホート 1a: IV MTD/MAD/RP2D を定義するための IV DRP-104 用量漸増 (最大約 50 人の患者)
- コホート 1b: 週 2 回の subQ MTD/MAD/RP2D を定義する週 2 回の DRP-104 用量漸増 (最大約 50 人の患者)
- コホート 1c: 週 3 回のサブ Q 週 3 回の DRP-104 用量漸増により、週 3 回のサブ Q MTD/MAD/RP2D (最大約 12 人の患者) を定義(RP2R: IV または subQ) および投与スケジュール (RP2S: 週に 2 回または 3 回) および対応する MTD/MAD/RP2D は、パート 2、コホート 2 を開始する前に決定されます。プロトコルのバージョン 5 の時点で、 MTD/MAD/RP2D を宣言する前に静脈内処方を終了し、RP2R は subQ であると判断されました (セクション 2.5.5)。
パート 2 は、DRP-104 の MTD/MAD/RP2D/RP2R がパート 1 コホート 1a、1b、または 1c から宣言され、および/または RP2R/RP2S がパート 1 から決定され、 2 つの特定のコホート:
- コホート 1: 進行性固形腫瘍 (原発性 CNS 腫瘍および HCC を除く) 患者における subQ 投与 (RP2R) の DRP-104 の第 1 相単剤安全性拡大。 DRP-104 は、パート 1 コホート 1b で決定された DRP-104 の週 2 回の subQ MTD/MAD/RP2D で、この安全性の拡大で週 2 回の subQ で投与されます。 最低14名から最大20名の患者が登録されます。
- コホート 2: MTD/MAD/RP2D/RP2R での第 2a 相拡大と、腫瘍がケルチ様 ECH 関連タンパク質に既知の変異を含む局所進行性または転移性 NSCLC 患者における DRP-104 の投与スケジュール (週 2 回または週 3 回のサブQ) 1 (KEAP1)、核因子赤血球 2 関連因子 2 (NFE2L2) および/またはセリン/スレオニンキナーゼ 11 (STK11)、(N=55)。 週 3 回のスケジュールが RP2S として選択された場合、8 人の患者が登録された後に安全性レビューが実施され、追加の患者がパート 2-コホート 2 に登録される前に、少なくとも 1 サイクルの治療が行われます。
パート 3：チェックポイント経路阻害を標的とする薬剤（抗 PD-1、抗 PD- L1、および/または抗 CTLA-4 抗体)、単剤 DRP-104 の推奨される第 2 相経路および投与スケジュールの MTD/MAD/RP2D (MTD-1) よりも 1 用量低いレベルから開始し、1200 mg と組み合わせて1日目に静脈内注入によって投与され、3週間ごとに繰り返されるアテゾリズマブ（最大約12人の患者）;アテゾリズマブの用量は固定されています。 パート 3 への登録は、安全性を確保するために、パート 1 または 2 のいずれかから少なくとも 14 人の患者がこの用量、経路、およびスケジュールで少なくとも 1 サイクル治療された時点で開始されます。
パート 4: MTD/MAD/RP2D での第 1 相併用安全性拡大、経路、および用量漸増と同様の患者集団におけるアテゾリズマブとの DRP-104 の投与スケジュール (N=14 患者)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- HonorHealth
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA
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Florida
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Kissimmee、Florida、アメリカ、34747
- AdventHealth Medical Group
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Orlando、Florida、アメリカ、32827
- Florida Cancer Specialist
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Johns Hopkins Kimmel Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone
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New York、New York、アメリカ、10029-6574
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- University of North Carolina
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- NEXT Oncology
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Singapore、シンガポール、169610
- National Cancer Center Singapore
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital University Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン、28041
- University Hospital 12 de Octubre
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Cologne、ドイツ、50924
- Centrum fur Integrieerte Onkologie
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Dresden、ドイツ、01307
- University Cancer Center NCT
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Frankfurt、ドイツ、60590
- University Hospital Frankfurt
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Würzburg、ドイツ、97070
- University Klinikum Wuerzburg
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾、112
- Taipei Veterans General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -進行または再発の診断、組織学的または細胞学的に確認され、RECIST 1.1で測定可能な転移性または切除不能な固形腫瘍
- -患者は、利用可能なすべての標準的な治療法で進行している、不寛容である、衰退している、または不適格である必要があります
- パート 2: KEAP1、NFE2L2、および/または STK11 変異を伴う局所進行性または転移性 NSCLC。 -患者は少なくともプラチナダブレット化学療法と抗PD-（L）1抗体を受けている必要があります。 -再発または転移の設定で最大3行の全身抗がん療法を受けた
- パート 3 および 4 - DRP-104 + アテゾリズマブ チェックポイント阻害剤 (抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PDL2、および/または抗 CTLA-4 抗体) への以前の曝露
- ECOGパフォーマンス0または1
- 患者は、既存の FFPE 腫瘍組織の取得を許可することに同意する必要があります。利用できない場合、患者は新しい治療前の腫瘍生検に同意する必要があります
- すべてのSCCHN患者、すべてのNSCLC患者、およびDRP-104とアテゾリズマブの組み合わせで治療されたすべての患者は、治療前および治療後のコアまたは切除生検を受ける必要があります。
- 治療前および治療後のコアまたは切除生検は、残りのすべての患者のオプションです
- 以下で定義される適切なベースライン臓器機能: 絶対好中球数 ≥ 1.5 × 109/L (1500/µL); -ヘモグロビン≥9 g / dL（輸血または成長因子を必要とする患者は、適格性を満たすために検査室をスクリーニングする前に、最後の輸血/成長因子注射後少なくとも7日間にわたって≥9 g / dLの安定したヘモグロビンを示す必要があります）;血小板 ≥ 75 × 109/L (75,000/μL); -肝臓の総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）：ワルファリンで治療しない限り、PT / INRおよびPTT≤1.5×ULN; AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN または ≤ 5 × ULN 肝転移のある患者;クレアチニンクリアランス≧60ml/分/1.73m2 測定または計算
- 心臓QTc (フリデリシア) <470ミリ秒
- 出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
除外基準:
- 原発性中枢神経系腫瘍および肝細胞がんの患者
- 進行性または症候性の脳転移または軟髄膜疾患のある患者
- -以前の治療に関連する有害事象（CTCAE v 5.0）からグレード1またはベースラインまで回復していない患者。ただし、グレード3以上の場合は除外されます。
- リンパ球減少症≤グレード3は、以前の抗がん療法に関連していない場合に許可されます。 以前の抗がん治療に関連する場合、リンパ球減少症はグレード1以下またはベースラインに回復する必要があります。
- 手術および/または放射線による決定的な治療を受けていない脊髄圧迫
- コントロールされていない胸水、心膜液、または腹水があり、定期的なドレナージが必要
- -以前のグルタミナーゼ阻害剤の使用
- -以前の全身抗がん治療（すなわち、化学療法、生物学的療法、モノクローナル抗体、治験薬）21日以内または5半減期のいずれか短い方
- -ビカルタミドなどの前立腺癌に対する抗アンドロゲン療法、登録前4週間以内
- -患者は、少なくともグレード2またはベースラインでなければならない脱毛症、末梢神経障害および耳毒性を除く、CTCAE v 5.0グレード1またはベースラインへの以前の治療によるすべてのAEから回復している必要があります
- -サイクル1の開始から14日以内の以前の小ポート緩和放射線療法
- -サイクル1の開始から21日以内の大手術
- -進行中または過去3年以内に積極的な治療を必要とした二次性悪性腫瘍。ただし、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または非浸潤性癌（例：乳癌、非浸潤性子宮頸癌）を除く。治癒療法
- HIVまたはHBVの既往歴がある
- 胃腸（GI）機能障害またはGI疾患
- 重大な制御不能な心臓病および/または心臓の再分極異常
- パート 3 および 4 のみに固有の除外 (DRP-104 とアテゾリズマブの併用):
- -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシーの病歴
- -チャイニーズハムスター卵巣細胞で生成されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症またはアレルギー
- -以前の抗PD-1、抗PD-L1および/または抗CTLA4剤、患者は治療を必要とする深刻な（>グレード3）免疫関連のAEを持っていてはなりません
- -甲状腺置換ホルモン療法による甲状腺機能低下症を除く自己免疫疾患の病歴、特発性肺線維症、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、薬物誘発性肺炎、特発性肺炎、または活動性肺炎の証拠
- -全身コルチコステロイド（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当量）または他の免疫抑制薬またはその他の全身免疫抑制薬を必要とする基礎疾患のある患者は、メディカルモニターによる承認後に研究に登録することができます
- -臓器移植および/または造血幹細胞移植の歴史
- -活動性または潜在的な結核感染の証拠または病歴
- サイクル1の1日目前4週間以内に弱毒化生ワクチンを投与
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1a & パート 1b
静脈内注射による3.3mg/m2の用量レベル1から始まるMTD（最大約50人の患者）を定義するためのDRP-104の単剤用量漸増 皮下注射による 10 mg の用量レベル 1 から開始して MTD (最大約 50 人の患者) を定義するための DRP-104 の単剤用量漸増 |
DRP-104 を 1 時間かけて静脈内投与、週 3 回 (TIW) (月曜日、水曜日、金曜日) 連続 2 週間、1 週間休薬 DRP-104を週2回（月/木または火/金）または週3回（月、水、金）皮下投与 |
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実験的：パート2
コホート 1: 進行性固形腫瘍 (原発性 CNS 腫瘍および HCC を除く) 患者における subQ 投与 (RP2R) の DRP-104 の第 1 相単剤安全性拡大。 DRP-104 は、パート 1 コホート 1b で決定された DRP-104 の週 2 回の subQ MTD/MAD/RP2D で、この安全性の拡大で週 2 回の subQ で投与されます。 最低14名から最大20名の患者が登録されます。 コホート 2: MTD/MAD/RP2D/RP2R での第 2a 相拡大と、腫瘍がケルチ様 ECH 関連タンパク質に既知の変異を含む局所進行性または転移性 NSCLC 患者における DRP-104 の投与スケジュール (週 2 回または週 3 回のサブQ) 1 (KEAP1)、核因子赤血球 2 関連因子 2 (NFE2L2) および/またはセリン/スレオニンキナーゼ 11 (STK11)、(N=55)。 週 3 回のスケジュールが RP2S として選択された場合、8 人の患者が登録された後に安全性レビューが実施され、追加の患者がパート 2-コホート 2 に登録される前に、少なくとも 1 サイクルの治療が行われます。 |
DRP-104 を 1 時間かけて静脈内投与、週 3 回 (TIW) (月曜日、水曜日、金曜日) 連続 2 週間、1 週間休薬 DRP-104を週2回（月/木または火/金）または週3回（月、水、金）皮下投与 |
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実験的：パート 3
チェックポイント経路阻害を標的とする薬剤（抗PD-1、抗PD-L1、および/または抗 CTLA-4 抗体)、単剤 DRP-104 の推奨される第 2 相経路および投与スケジュールの MTD/MAD/RP2D (MTD-1) より 1 用量低いレベルから開始し、1200 mg のアテゾリズマブと組み合わせて、 1日目に静脈内注入し、3週間ごとに繰り返します（最大約12人の患者）。
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DRP-104 を 1 時間かけて静脈内投与、週 3 回 (TIW) (月曜日、水曜日、金曜日) 連続 2 週間、1 週間休薬 DRP-104を週2回（月/木または火/金）または週3回（月、水、金）皮下投与
アテゾリズマブは、3 週間に 1 回、1200 mg を 1 時間かけて静脈内投与されました。
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実験的：パート 4
MTD/MAD/RP2D、経路、および用量漸増と同様の患者集団におけるアテゾリズマブとの DRP-104 の投与スケジュールにおける第 1 相併用安全性の拡大 (N=14 患者)。
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DRP-104 を 1 時間かけて静脈内投与、週 3 回 (TIW) (月曜日、水曜日、金曜日) 連続 2 週間、1 週間休薬 DRP-104を週2回（月/木または火/金）または週3回（月、水、金）皮下投与
アテゾリズマブは、3 週間に 1 回、1200 mg を 1 時間かけて静脈内投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：予想2年
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安全性
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予想2年
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DRP-104の薬物動態（PK）
時間枠：予想1年
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DRP-104 と代謝物 M1 および DON の濃度と分配を評価および比較する
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予想1年
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DRP-104のCmax
時間枠：予想1年
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血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
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予想1年
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全奏効率（ORR）
時間枠：予想2年
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RECIST 基準を使用して、NSCLC コホート 2 の DRP-104 サブ Q の全体的な応答率を決定します (月)
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予想2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：予想2年
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IV および SubQ 投与に対する全患者コホートの疾患制御率 (月)
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予想2年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：予想2年
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RECIST 基準を使用して、DRP-104 による治療中に疾患が進行するまでの時間を評価します (月)
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予想2年
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全生存期間 (OS)
時間枠：予想2年
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治療開始から死亡までの期間（月）と定義
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予想2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sunil Sharma, MD、HonorHealth Director
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。