Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio per indagare sul DRP-104 negli adulti con tumori solidi avanzati

9 giugno 2023 aggiornato da: Dracen Pharmaceuticals, Inc.

Fase 1 e fase 2a, primo studio sull'uomo di DRP-104, un antagonista della glutammina, in pazienti adulti con tumori solidi avanzati

Lo scopo di questo studio è caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività antitumorale preliminare di DRP-104 (sirpiglenastat) somministrato tramite infusione endovenosa o tramite iniezione sottocutanea come singolo agente e in combinazione con atezolizumab in pazienti con tumori solidi avanzati e per valutare la sicurezza e l'efficacia preliminari di quale via di somministrazione (endovenosa o sottocutanea) sarà selezionata per un ulteriore sviluppo per l'unica espansione dei pazienti, carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC) con mutazioni genetiche definite.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio sarà condotto in 4 parti:

Parte 1: aumento della dose di un singolo agente di fase 1 di DRP-104 somministrato tramite infusione endovenosa (coorte 1a) o iniezione subQ (coorte 1b e 1c) in pazienti con tumori solidi avanzati (esclusi i tumori primari del SNC e l'HCC):

  1. Coorte 1a: aumento della dose di DRP-104 IV per definire MTD/MAD/RP2D IV (fino a circa 50 pazienti)
  2. Coorte 1b: incremento della dose DRP-104 subQ bisettimanale per definire il subQ MTD/MAD/RP2D bisettimanale (fino a circa 50 pazienti)
  3. Coorte 1c: aumento della dose di DRP-104 subQ tre volte alla settimana per definire il subQ MTD/MAD/RP2D tre volte alla settimana (fino a circa 12 pazienti) Al completamento della Parte 1, Coorte 1a, 1b e 1c, la via di somministrazione raccomandata di fase 2 (RP2R: IV o subQ) e il programma di somministrazione (RP2S: due o tre volte alla settimana) e il corrispondente MTD/MAD/RP2D saranno determinati prima dell'inizio della Parte 2, coorte 2. A partire dalla versione 5 del protocollo, un'ulteriore valutazione del la formulazione endovenosa è stata interrotta prima di dichiarare MTD/MAD/RP2D e RP2R è stato determinato come subQ (Sezione 2.5.5).

Parte 2, che apre all'iscrizione una volta che MTD/MAD/RP2D/RP2R di DRP-104 è stato dichiarato dalla Parte 1-Coorte 1a, 1b o 1c e/o RP2R/RP2S è stato determinato dalla Parte 1 e include 2 coorti specifiche:

  1. Coorte 1: espansione della sicurezza dell'agente singolo di Fase 1 del subQ somministrato con DRP-104 (RP2R) in pazienti con tumori solidi avanzati (esclusi i tumori primari del SNC e l'HCC). DRP-104 verrà somministrato due volte alla settimana subQ in questa espansione di sicurezza al subQ bisettimanale MTD/MAD/RP2D di DRP-104 determinato nella Parte 1-Coorte 1b. Saranno arruolati da un minimo di 14 a un massimo di 20 pazienti.
  2. Coorte 2: espansione di fase 2a a MTD/MAD/RP2D/RP2R e programma di somministrazione (subQ due o tre volte alla settimana) di DRP-104 in pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico i cui tumori contengono una mutazione nota nella proteina associata a ECH kelch 1 (KEAP1), fattore nucleare eritroide 2 correlato al fattore 2 (NFE2L2) e/o serina/treonina chinasi 11 (STK11), (N=55). Se il programma tre volte alla settimana viene selezionato come RP2S, verrà condotta una revisione della sicurezza dopo che 8 pazienti si sono arruolati e sono stati seguiti per almeno un ciclo di trattamento prima che altri pazienti vengano arruolati nella Parte 2-Coorte 2.

Parte 3: Aumento della dose della combinazione di fase 1 di DRP-104 e atezolizumab in pazienti con tumori solidi avanzati (esclusi i tumori primitivi del SNC e l'HCC) precedentemente trattati con un agente mirato all'inibizione della via del checkpoint (come anti-PD-1, anti-PD- L1 e/o anticorpo anti-CTLA-4), iniziando un livello di dose inferiore a MTD/MAD/RP2D (MTD-1) della via raccomandata di fase 2 e programma di somministrazione di DRP-104 in monoterapia e in combinazione con 1200 mg atezolizumab somministrato tramite infusione endovenosa il giorno 1 e ripetuto ogni 3 settimane (fino a circa 12 pazienti); La dose di atezolizumab è fissa. L'arruolamento per la Parte 3 inizierà una volta che almeno 14 pazienti della Parte 1 o 2 saranno stati trattati con questa dose, via e programma per almeno un ciclo per garantire la sicurezza.

Parte 4: Espansione della sicurezza della combinazione di fase 1 a MTD/MAD/RP2D, via e programma di somministrazione di DRP-104 con atezolizumab in una popolazione di pazienti simile all'aumento della dose (N=14 pazienti).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

61

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Cologne, Germania, 50924
        • Centrum fur Integrieerte Onkologie
      • Dresden, Germania, 01307
        • University Cancer Center NCT
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • University Hospital Frankfurt
      • Würzburg, Germania, 97070
        • University Klinikum Wuerzburg
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Center Singapore
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital University Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna, 28041
        • University Hospital 12 de Octubre
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Kissimmee, Florida, Stati Uniti, 34747
        • AdventHealth Medical Group
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Florida Cancer Specialist
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Johns Hopkins Kimmel Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Langone
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029-6574
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • NEXT Oncology
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di tumore solido avanzato o ricorrente, istologicamente o citologicamente confermato, misurabile secondo RECIST 1.1 metastatico o non resecabile
  • Il paziente deve aver progredito, essere intollerante, rifiutare o non essere idoneo a tutte le terapie standard di cura disponibili
  • Parte 2: NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazione KEAP1, NFE2L2 e/o STK11; I pazienti devono aver ricevuto almeno una doppietta chemioterapica a base di platino e un anticorpo anti-PD-(L)1; - Ricevuto fino a 3 linee di terapia antitumorale sistemica in ambito ricorrente o metastatico
  • Parte 3 e 4 - DRP-104 + atezolizumab Precedente esposizione a qualsiasi inibitore del checkpoint (anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL2 e/o anti-CTLA-4)
  • Prestazioni ECOG 0 o 1
  • Il paziente deve acconsentire a consentire l'acquisizione del tessuto tumorale FFPE esistente; Se non disponibile, il paziente deve acconsentire a una nuova biopsia tumorale pre-trattamento
  • Tutti i pazienti con SCCHN, tutti i pazienti con NSCLC e tutti i pazienti trattati con la combinazione di DRP-104 e atezolizumab dovranno sottoporsi a biopsie core o escissionali prima e dopo il trattamento.
  • Le biopsie core o escissionali pre-trattamento e post-trattamento sono facoltative per tutti i restanti pazienti
  • Adeguata funzione d'organo al basale come definita da: Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L (1500/µL); Emoglobina ≥ 9 g/dL (i pazienti che richiedono trasfusioni o fattori di crescita devono dimostrare un'emoglobina stabile ≥ 9 g/dL per almeno un periodo di 7 giorni dopo l'ultima trasfusione/iniezione di fattori di crescita prima dello screening nei laboratori per soddisfare l'idoneità) ; Piastrine ≥ 75 × 109/L (75.000/µL); Epatica Bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN): PT/INR e PTT ≤1,5 ​​× ULN, a meno che non siano trattati con warfarin; AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN o ≤ 5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche; Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 misurato o calcolato
  • QTc cardiaco (Fridericia) <470 ms
  • Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con tumori primari del sistema nervoso centrale e carcinoma epatocellulare
  • Pazienti con metastasi cerebrali progressive o sintomatiche o malattia leptomeningea
  • Pazienti che non si sono ripresi al grado 1 o al basale da eventi avversi (CTCAE v 5.0) correlati alla precedente terapia escluse alopecia, neuropatia periferica e ototossicità, che sono escluse se ≥ grado 3.
  • La linfopenia ≤ grado 3 è consentita se non correlata a precedente terapia antitumorale. Se correlata a una precedente terapia antitumorale, la linfopenia deve risolversi a ≤ grado 1 o al basale.
  • Compressione del midollo spinale non trattata definitivamente con chirurgia e/o radioterapia
  • Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiede drenaggio ricorrente
  • Precedente uso di inibitori della glutaminasi
  • Precedente trattamento antitumorale sistemico (ad es. chemioterapia, terapia biologica, anticorpi monoclonali, agenti sperimentali) entro 21 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve
  • Terapie antiandrogeniche per il cancro alla prostata, come la bicalutamide, entro 4 settimane prima dell'arruolamento
  • I pazienti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a precedenti terapie fino a CTCAE v 5.0 di grado 1 o al basale, escluse alopecia, neuropatia periferica e ototossicità, che devono essere almeno di grado 2 o al basale
  • - Precedente radioterapia palliativa del piccolo porto entro 14 giorni dall'inizio del Ciclo 1
  • Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 21 giorni dall'inizio del Ciclo 1
  • Tumore maligno secondario in progressione o che ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ (ad es. terapia curativa
  • Ha una storia nota di HIV o HBV
  • Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale
  • Cardiopatia significativa e incontrollata e/o anomalia della ripolarizzazione cardiaca
  • Esclusione specifica solo per la Parte 3 e 4 (DRP-104 combinato con atezolizumab):
  • Storia di grave allergia, anafilassi ad anticorpi chimerici o umanizzati o proteine ​​​​di fusione
  • Ipersensibilità o allergia nota ai biofarmaci prodotti nelle cellule ovariche di criceto cinese
  • Precedente agente anti-PD-1, anti-PD-L1 e/o anti CTLA4-, il paziente non deve aver avuto un evento avverso immuno-correlato grave (> Grado 3) che richieda trattamento
  • Storia di malattia autoimmune eccetto ipotiroidismo in terapia ormonale sostitutiva tiroidea, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (p. es., bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva
  • I pazienti con condizioni di base che richiedono corticosteroidi sistemici (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori o altri farmaci immunosoppressori sistemici possono essere arruolati nello studio dopo l'approvazione da parte del Medical Monitor
  • Storia di trapianto di organi e/o trapianto di cellule staminali ematopoietiche
  • Evidenza o anamnesi di infezione da tubercolosi attiva o latente
  • Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1a e Parte 1b

Aumento della dose del singolo agente di DRP-104 per definire l'MTD (fino a circa 50 pazienti) a partire dal livello di dose 1 di 3,3 mg/m2 tramite iniezione endovenosa

Aumento della dose del singolo agente di DRP-104 per definire il MTD (fino a circa 50 pazienti) a partire dal livello di dose 1 a 10 mg tramite iniezione sottocutanea
Droga: DRP-104

DRP-104 somministrato per via endovenosa per 1 ora, tre volte a settimana (TIW) (lunedì, mercoledì, venerdì) per 2 settimane consecutive, una settimana di riposo

DRP-104 somministrato per via sottocutanea due volte alla settimana (lunedì/giovedì o martedì/venerdì) ogni settimana OPPURE tre volte alla settimana (lunedì, mercoledì, venerdì) ogni settimana
Sperimentale: Parte 2

Coorte 1: espansione della sicurezza dell'agente singolo di Fase 1 del subQ somministrato con DRP-104 (RP2R) in pazienti con tumori solidi avanzati (esclusi i tumori primari del SNC e l'HCC). DRP-104 verrà somministrato due volte alla settimana subQ in questa espansione di sicurezza al subQ bisettimanale MTD/MAD/RP2D di DRP-104 determinato nella Parte 1-Coorte 1b. Saranno arruolati da un minimo di 14 a un massimo di 20 pazienti.

Coorte 2: espansione di fase 2a a MTD/MAD/RP2D/RP2R e programma di somministrazione (subQ due o tre volte alla settimana) di DRP-104 in pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico i cui tumori contengono una mutazione nota nella proteina associata a ECH kelch 1 (KEAP1), fattore nucleare eritroide 2 correlato al fattore 2 (NFE2L2) e/o serina/treonina chinasi 11 (STK11), (N=55). Se il programma tre volte alla settimana viene selezionato come RP2S, verrà condotta una revisione della sicurezza dopo che 8 pazienti si sono arruolati e sono stati seguiti per almeno un ciclo di trattamento prima che altri pazienti vengano arruolati nella Parte 2-Coorte 2.
Droga: DRP-104

DRP-104 somministrato per via endovenosa per 1 ora, tre volte a settimana (TIW) (lunedì, mercoledì, venerdì) per 2 settimane consecutive, una settimana di riposo

DRP-104 somministrato per via sottocutanea due volte alla settimana (lunedì/giovedì o martedì/venerdì) ogni settimana OPPURE tre volte alla settimana (lunedì, mercoledì, venerdì) ogni settimana
Sperimentale: Parte 3
Aumento della dose della combinazione di fase 1 di DRP-104 e atezolizumab in pazienti con tumori solidi avanzati (esclusi i tumori primari del SNC e l'HCC) precedentemente trattati con un agente mirato all'inibizione della via del checkpoint (come anti-PD-1, anti-PD-L1 e /o anticorpo anti-CTLA-4), iniziando un livello di dose inferiore a MTD/MAD/RP2D (MTD-1) della via raccomandata di fase 2 e programma di somministrazione del singolo agente DRP-104 e in combinazione con 1200 mg di atezolizumab somministrato tramite infusione endovenosa il giorno 1 e ripetuta ogni 3 settimane (fino a circa 12 pazienti);
Droga: DRP-104

DRP-104 somministrato per via endovenosa per 1 ora, tre volte a settimana (TIW) (lunedì, mercoledì, venerdì) per 2 settimane consecutive, una settimana di riposo

DRP-104 somministrato per via sottocutanea due volte alla settimana (lunedì/giovedì o martedì/venerdì) ogni settimana OPPURE tre volte alla settimana (lunedì, mercoledì, venerdì) ogni settimana

Biologico: atezolizumab
atezolizumab somministrato per via endovenosa per 1 ora a 1200 mg una volta ogni 3 settimane.
Sperimentale: Parte 4
Espansione della sicurezza della combinazione di fase 1 a MTD/MAD/RP2D, via e programma di somministrazione di DRP-104 con atezolizumab in una popolazione di pazienti simile all'aumento della dose (N=14 pazienti).
Droga: DRP-104

DRP-104 somministrato per via endovenosa per 1 ora, tre volte a settimana (TIW) (lunedì, mercoledì, venerdì) per 2 settimane consecutive, una settimana di riposo

DRP-104 somministrato per via sottocutanea due volte alla settimana (lunedì/giovedì o martedì/venerdì) ogni settimana OPPURE tre volte alla settimana (lunedì, mercoledì, venerdì) ogni settimana

Biologico: atezolizumab
atezolizumab somministrato per via endovenosa per 1 ora a 1200 mg una volta ogni 3 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: previsto 2 anni
Sicurezza
previsto 2 anni
Farmacocinetica (PK) di DRP-104
Lasso di tempo: previsto 1 anno
Valutare e confrontare la concentrazione e la ripartizione di DRP-104 e dei metaboliti M1 e DON
previsto 1 anno
Cmax di DRP-104
Lasso di tempo: previsto 1 anno
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC)
previsto 1 anno
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: previsto 2 anni
Utilizzando i criteri RECIST, determinare il tasso di risposta globale per DRP-104 subQ nella coorte 2 di NSCLC (mesi)
previsto 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: previsto 2 anni
Tasso di controllo della malattia di tutte le coorti di pazienti (mesi) per somministrazione IV e SubQ
previsto 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: previsto 2 anni
Utilizzo dei criteri RECIST per valutare il tempo di progressione della malattia durante il trattamento con DRP-104 (mesi)
previsto 2 anni
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: previsto 2 anni
Definito come il tempo (mesi) dall'inizio del trattamento alla morte
previsto 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dracen Pharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Sunil Sharma, MD, HonorHealth Director

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 agosto 2020

Completamento primario (Effettivo)

28 marzo 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

28 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

15 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DRA-104-001
  • 2020-002770-27 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi