Badanie mające na celu zbadanie DRP-104 u dorosłych z zaawansowanymi guzami litymi
Faza 1 i faza 2a, pierwsze badanie na ludziach DRP-104, antagonisty glutaminy, u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie to zostanie przeprowadzone w 4 częściach:
Część 1: Faza 1 zwiększania dawki pojedynczego środka DRP-104 podawanego we wlewie dożylnym (kohorta 1a) lub wstrzyknięciu subQ (kohorta 1b i 1c) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (z wyłączeniem pierwotnych guzów OUN i HCC):
- Kohorta 1a: Zwiększenie dawki DRP-104 dożylnie w celu określenia IV MTD/MAD/RP2D (do około 50 pacjentów)
- Kohorta 1b: subQ zwiększanie dawki DRP-104 dwa razy w tygodniu w celu określenia subQ MTD/MAD/RP2D dwa razy w tygodniu (do około 50 pacjentów)
- Kohorta 1c: zwiększanie dawki subQ trzy razy w tygodniu DRP-104 w celu określenia subQ MTD/MAD/RP2D trzy razy w tygodniu (do około 12 pacjentów) Po zakończeniu części 1, kohorty 1a, 1b i 1c zalecana droga podawania fazy 2 (RP2R: IV lub subQ) i schemat podawania (RP2S: dwa lub trzy razy w tygodniu) oraz odpowiadające im MTD/MAD/RP2D zostaną określone przed rozpoczęciem Części 2, kohorta 2. Od wersji 5 protokołu dalsza ocena preparat dożylny zakończono przed stwierdzeniem MTD/MAD/RP2D, a RP2R określono jako subQ (sekcja 2.5.5).
Część 2, która otwiera się do rejestracji po zadeklarowaniu MTD/MAD/RP2D/RP2R DRP-104 na podstawie części 1-kohorta 1a, 1b lub 1c i/lub RP2R/RP2S została określona na podstawie części 1 i obejmuje 2 określone kohorty:
- Kohorta 1: Faza 1 rozszerzenia bezpieczeństwa pojedynczego środka DRP-104 podawanego subQ (RP2R) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (z wyłączeniem pierwotnych guzów OUN i HCC). DRP-104 będzie podawany dwa razy w tygodniu subQ w tym rozszerzeniu bezpieczeństwa z subQ MTD/MAD/RP2D DRP-104 dwa razy w tygodniu określonym w części 1-Kohorta 1b. Zostanie zapisanych od 14 do 20 pacjentów.
- Kohorta 2: Ekspansja fazy 2a w MTD/MAD/RP2D/RP2R i schemat podawania (subQ dwa lub trzy razy w tygodniu) DRP-104 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC, u których guzy zawierają znaną mutację w kelchlike ECH-białku związanym 1 (KEAP1), jądrowy czynnik erytroidalny 2 związany z czynnikiem 2 (NFE2L2) i/lub kinaza serynowo/treoninowa 11 (STK11), (N=55). Jeśli jako RP2S wybrano schemat trzytygodniowy, ocena bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona po włączeniu 8 pacjentów i obserwacji przez co najmniej jeden cykl leczenia przed włączeniem dodatkowych pacjentów do Części 2 — Kohorta 2.
Część 3: Faza 1. zwiększania dawki skojarzonej DRP-104 i atezolizumabu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (z wyłączeniem pierwotnych guzów OUN i HCC) leczonych wcześniej lekiem ukierunkowanym na hamowanie szlaku punktu kontrolnego (takim jak anty-PD-1, anty-PD- L1 i/lub przeciwciało anty-CTLA-4), zaczynając o jeden poziom dawki poniżej MTD/MAD/RP2D (MTD-1) zalecanej drogi i schematu podawania fazy 2 pojedynczego środka DRP-104 oraz w skojarzeniu z 1200 mg atezolizumab podawany we wlewie dożylnym w 1. dobie i powtarzany co 3 tygodnie (do około 12 pacjentów); Dawka atezolizumabu jest ustalona. Rejestracja do Części 3 rozpocznie się, gdy co najmniej 14 pacjentów z Części 1 lub 2 będzie leczonych tą dawką, drogą i schematem przez co najmniej jeden cykl, aby zapewnić bezpieczeństwo.
Część 4: Faza 1. rozszerzenie bezpieczeństwa skojarzenia na MTD/MAD/RP2D, drogę i schemat podawania DRP-104 z atezolizumabem w podobnej populacji pacjentów jak w przypadku zwiększania dawki (N=14 pacjentów).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital University Vall d'Hebron
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- University hospital 12 de octubre
-
-
-
-
-
Cologne, Niemcy, 50924
- Centrum fur Integrieerte Onkologie
-
Dresden, Niemcy, 01307
- University Cancer Center NCT
-
Frankfurt, Niemcy, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
Würzburg, Niemcy, 97070
- University Klinikum Wuerzburg
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 169610
- National Cancer Center Singapore
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
- HonorHealth
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- UCLA
-
-
Florida
-
Kissimmee, Florida, Stany Zjednoczone, 34747
- AdventHealth Medical Group
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32827
- Florida Cancer Specialist
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
- Johns Hopkins Kimmel Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- NYU Langone
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029-6574
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
- NEXT Oncology
-
-
-
-
-
Taipei, Tajwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Tajwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie zaawansowanego lub nawracającego, potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie, mierzalnego za pomocą RECIST 1.1 przerzutowego lub nieoperacyjnego guza litego
- Pacjent musi mieć progresję, nietolerancję, odmowę lub nie kwalifikować się do wszystkich dostępnych standardowych terapii
- Część 2: NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami z mutacjami KEAP1, NFE2L2 i/lub STK11; Pacjenci musieli otrzymać przynajmniej podwójną chemioterapię platyną i przeciwciało anty-PD-(L)1; Otrzymał do 3 linii ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w przypadku nawrotu lub przerzutów
- Część 3 i 4 – DRP-104 + atezolizumab Wcześniejsza ekspozycja na jakikolwiek inhibitor punktu kontrolnego (przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PDL2 i/lub anty-CTLA-4)
- Wydajność ECOG 0 lub 1
- Pacjent musi wyrazić zgodę na pobranie istniejącej tkanki nowotworowej FFPE; Jeśli nie jest to możliwe, pacjent musi wyrazić zgodę na nową biopsję guza przed leczeniem
- Wszyscy pacjenci z SCCHN, wszyscy pacjenci z NSCLC i wszyscy pacjenci leczeni kombinacją DRP-104 i atezolizumabu będą musieli przejść przed i po leczeniu biopsję rdzeniową lub wycinającą.
- Biopsje rdzeniowe lub wycinające przed i po leczeniu są opcjonalne dla wszystkich pozostałych pacjentów
- Odpowiednia wyjściowa czynność narządów określona przez: Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l (1500/µl); Hemoglobina ≥ 9 g/dl (pacjenci wymagający transfuzji lub czynników wzrostu muszą wykazywać stabilną hemoglobinę ≥ 9 g/dl przez co najmniej 7-dniowy okres po ostatniej transfuzji/wstrzyknięciu czynnika wzrostu przed badaniami laboratoryjnymi, aby spełnić wymagania kwalifikacyjne); liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l (75 000/µl); Bilirubina całkowita w wątrobie ≤1,5 × górna granica normy (GGN): PT/INR i PTT ≤1,5 × GGN, chyba że leczono warfaryną; AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN lub ≤ 5 × ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby; Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 mierzone lub obliczane
- QTc serca (Fridericia) <470 ms
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z pierwotnymi guzami ośrodkowego układu nerwowego i rakiem wątrobowokomórkowym
- Pacjenci z postępującymi lub objawowymi przerzutami do mózgu lub chorobą opon mózgowych
- Pacjenci, u których nie doszło do powrotu do stopnia 1. lub stanu wyjściowego po zdarzeniach niepożądanych (CTCAE v 5.0) związanych z wcześniejszą terapią, z wyłączeniem łysienia, neuropatii obwodowej i ototoksyczności, które są wykluczone, jeśli stopień ≥ 3.
- Limfopenia ≤ stopnia 3 jest dopuszczalna, jeśli nie jest związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową. Jeśli jest związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, limfopenia musi ustąpić do stopnia ≤ 1. lub do poziomu wyjściowego.
- Ucisk rdzenia kręgowego nie leczony ostatecznie chirurgicznie i/lub radioterapią
- Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzającego się drenażu
- Wcześniejsze stosowanie inhibitora glutaminazy
- Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (tj. chemioterapia, terapia biologiczna, przeciwciała monoklonalne, leki badane) w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
- Terapie antyandrogenowe na raka prostaty, takie jak bikalutamid, w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
- Pacjenci muszą ustąpić po wszystkich zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszymi terapiami do stopnia 1. lub wartości wyjściowej wg CTCAE v 5.0, z wyłączeniem łysienia, neuropatii obwodowej i ototoksyczności, które muszą być co najmniej stopnia 2. lub wyjściowego
- Wcześniejsza radioterapia paliatywna małego portu w ciągu 14 dni od rozpoczęcia cyklu 1
- Każda poważna operacja w ciągu 21 dni od rozpoczęcia cyklu 1
- Wtórny nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), które uległy potencjalnie terapia lecznicza
- Ma znaną historię HIV lub HBV
- Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego
- Znacząca, niekontrolowana choroba serca i/lub nieprawidłowa repolaryzacja serca
- Wyłączenie specyficzne tylko dla części 3 i 4 (DRP-104 w połączeniu z atezolizumabem):
- Historia ciężkich alergii, anafilaksji na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
- Znana nadwrażliwość lub alergia na biofarmaceutyki wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego
- U pacjenta nie występowały wcześniej poważne zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego (> stopnia 3.) o podłożu immunologicznym wymagające leczenia
- Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie z wyjątkiem niedoczynności tarczycy podczas terapii zastępczej hormonem tarczycy, idiopatyczne włóknienie płuc, organizujące się zapalenie płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowe zapalenie płuc, idiopatyczne zapalenie płuc lub objawy czynnego zapalenia płuc
- Pacjenci ze schorzeniem wymagającym ogólnoustrojowych kortykosteroidów (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innych leków immunosupresyjnych lub innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych mogą zostać włączeni do badania po zatwierdzeniu przez Monitor medyczny
- Historia przeszczepu narządu i/lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
- Dowody lub historia aktywnego lub utajonego zakażenia gruźlicą
- Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem cyklu 1
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1a i Część 1b
Zwiększenie dawki pojedynczego środka DRP-104 w celu określenia MTD (do około 50 pacjentów) począwszy od Dawki Poziomu 1 wynoszącej 3,3 mg/m2 poprzez wstrzyknięcie dożylne Zwiększenie dawki pojedynczego środka DRP-104 w celu określenia MTD (do około 50 pacjentów) począwszy od Dawki Poziomu 1 wynoszącej 10 mg we wstrzyknięciu podskórnym |
DRP-104 podawany dożylnie przez 1 godzinę, trzy razy w tygodniu (TIW) (poniedziałek, środa, piątek) przez 2 kolejne tygodnie, jeden tydzień przerwy DRP-104 podawany podskórnie dwa razy w tygodniu (poniedziałek/czwartek lub wtorek/piątek) co tydzień LUB trzy razy w tygodniu (poniedziałek, środa, piątek) co tydzień |
|
Eksperymentalny: Część 2
Kohorta 1: Faza 1 rozszerzenia bezpieczeństwa pojedynczego środka DRP-104 podawanego subQ (RP2R) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (z wyłączeniem pierwotnych guzów OUN i HCC). DRP-104 będzie podawany dwa razy w tygodniu subQ w tym rozszerzeniu bezpieczeństwa z subQ MTD/MAD/RP2D DRP-104 dwa razy w tygodniu określonym w części 1-Kohorta 1b. Zostanie zapisanych od 14 do 20 pacjentów. Kohorta 2: Ekspansja fazy 2a w MTD/MAD/RP2D/RP2R i schemat podawania (subQ dwa lub trzy razy w tygodniu) DRP-104 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC, u których guzy zawierają znaną mutację w kelchlike ECH-białku związanym 1 (KEAP1), jądrowy czynnik erytroidalny 2 związany z czynnikiem 2 (NFE2L2) i/lub kinaza serynowo/treoninowa 11 (STK11), (N=55). Jeśli jako RP2S wybrano schemat trzytygodniowy, ocena bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona po włączeniu 8 pacjentów i obserwacji przez co najmniej jeden cykl leczenia przed włączeniem dodatkowych pacjentów do Części 2 — Kohorta 2. |
DRP-104 podawany dożylnie przez 1 godzinę, trzy razy w tygodniu (TIW) (poniedziałek, środa, piątek) przez 2 kolejne tygodnie, jeden tydzień przerwy DRP-104 podawany podskórnie dwa razy w tygodniu (poniedziałek/czwartek lub wtorek/piątek) co tydzień LUB trzy razy w tygodniu (poniedziałek, środa, piątek) co tydzień |
|
Eksperymentalny: Część 3
Zwiększenie dawki skojarzonej w fazie 1 DRP-104 i atezolizumabu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (z wyłączeniem pierwotnych guzów OUN i HCC) leczonych wcześniej lekiem ukierunkowanym na hamowanie szlaku punktu kontrolnego (takim jak anty-PD-1, anty-PD-L1 i /lub przeciwciało anty-CTLA-4), rozpoczynając o jeden poziom dawki poniżej MTD/MAD/RP2D (MTD-1) zalecanej drogi i schematu podawania fazy 2 pojedynczego środka DRP-104 oraz w skojarzeniu z 1200 mg atezolizumabu podawanego przez wlew dożylny w 1. dniu i powtarzany co 3 tygodnie (do około 12 pacjentów);
|
DRP-104 podawany dożylnie przez 1 godzinę, trzy razy w tygodniu (TIW) (poniedziałek, środa, piątek) przez 2 kolejne tygodnie, jeden tydzień przerwy DRP-104 podawany podskórnie dwa razy w tygodniu (poniedziałek/czwartek lub wtorek/piątek) co tydzień LUB trzy razy w tygodniu (poniedziałek, środa, piątek) co tydzień
atezolizumab podawany dożylnie w ciągu 1 godziny w dawce 1200 mg raz na 3 tygodnie.
|
|
Eksperymentalny: Część 4
Faza 1 rozszerzenia bezpieczeństwa skojarzenia na MTD/MAD/RP2D, drogi i schematu podawania DRP-104 z atezolizumabem w podobnej populacji pacjentów jak w przypadku eskalacji dawki (N=14 pacjentów).
|
DRP-104 podawany dożylnie przez 1 godzinę, trzy razy w tygodniu (TIW) (poniedziałek, środa, piątek) przez 2 kolejne tygodnie, jeden tydzień przerwy DRP-104 podawany podskórnie dwa razy w tygodniu (poniedziałek/czwartek lub wtorek/piątek) co tydzień LUB trzy razy w tygodniu (poniedziałek, środa, piątek) co tydzień
atezolizumab podawany dożylnie w ciągu 1 godziny w dawce 1200 mg raz na 3 tygodnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: przewidywane 2 lata
|
Bezpieczeństwo
|
przewidywane 2 lata
|
|
Farmakokinetyka (PK) DRP-104
Ramy czasowe: przewidywany 1 rok
|
Ocena i porównanie stężenia i podziału DRP-104 oraz metabolitów M1 i DON
|
przewidywany 1 rok
|
|
Cmax DRP-104
Ramy czasowe: przewidywany 1 rok
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC)
|
przewidywany 1 rok
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: przewidywane 2 lata
|
Korzystając z kryteriów RECIST, określić ogólny wskaźnik odpowiedzi dla DRP-104 subQ w kohorcie 2 NSCLC (miesiące)
|
przewidywane 2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: przewidywane 2 lata
|
Wskaźnik kontroli choroby we wszystkich kohortach pacjentów (miesiące) dla podawania IV i SubQ
|
przewidywane 2 lata
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: przewidywane 2 lata
|
Wykorzystanie kryteriów RECIST do oceny czasu do progresji choroby podczas leczenia DRP-104 (miesiące)
|
przewidywane 2 lata
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: przewidywane 2 lata
|
Zdefiniowany jako czas (miesiące) od rozpoczęcia leczenia do zgonu
|
przewidywane 2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Sunil Sharma, MD, HonorHealth Director
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Atezolizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- DRA-104-001
- 2020-002770-27 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .