Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zkoumající DRP-104 u dospělých s pokročilými solidními nádory

9. června 2023 aktualizováno: Dracen Pharmaceuticals, Inc.

Fáze 1 a Fáze 2a, první studie u člověka DRP-104, antagonisty glutaminu, u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory

Účelem této studie je charakterizovat bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a předběžnou protinádorovou aktivitu DRP-104 (sirpiglenastat) podávaného intravenózní infuzí nebo subkutánní injekcí jako samostatné činidlo a v kombinaci s atezolizumabem u pacientů s pokročilými solidními nádory a pro posouzení předběžné bezpečnosti a účinnosti, která cesta podání (intravenózní nebo subkutánní) bude vybrána pro další vývoj pro jednu expanzi pacientů, pokročilý nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) s definovanými genetickými mutacemi.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude probíhat ve 4 částech:

Část 1: Fáze 1 Eskalace dávky DRP-104 podané pomocí IV infuze (Kohorta 1a) nebo subQ injekce (Kohorta 1b a 1c) u pacientů s pokročilými solidními nádory (kromě primárních nádorů CNS a HCC):

  1. Kohorta 1a: IV zvýšení dávky DRP-104 k definování IV MTD/MAD/RP2D (až přibližně 50 pacientů)
  2. Kohorta 1b: subQ dvakrát týdně eskalace dávky DRP-104 k definování subQ MTD/MAD/RP2D dvakrát týdně (až přibližně 50 pacientů)
  3. Kohorta 1c: subQ třikrát týdně eskalace dávky DRP-104 k definování subQ MTD/MAD/RP2D třikrát týdně (až přibližně 12 pacientů) Po dokončení části 1, kohorty 1a, 1b a 1c, doporučený způsob podávání fáze 2 (RP2R: IV nebo subQ) a rozvrh podávání (RP2S: dvakrát nebo třikrát týdně) a odpovídající MTD/MAD/RP2D budou určeny před zahájením části 2, kohorty 2. Od verze 5 protokolu bude další posouzení intravenózní formulace byla ukončena před deklarací MTD/MAD/RP2D a RP2R bylo určeno jako subQ (část 2.5.5).

Část 2, která se otevře pro registraci, jakmile bude MTD/MAD/RP2D/RP2R DRP-104 deklarován buď z části 1-Kohorta 1a, 1b nebo 1c a/nebo bude RP2R/RP2S určen z části 1 a zahrnuje 2 konkrétní kohorty:

  1. Kohorta 1: Fáze 1 rozšíření bezpečnosti samostatné látky DRP-104 podávaného subQ (RP2R) u pacientů s pokročilými solidními nádory (kromě primárních nádorů CNS a HCC). DRP-104 bude podáván dvakrát týdně subQ v tomto bezpečnostním rozšíření při subQ MTD/MAD/RP2D dvakrát týdně DRP-104 stanovené v části 1-Kohorta 1b. Zapsáno bude minimálně 14 až 20 pacientů.
  2. Kohorta 2: Fáze 2a expanze při MTD/MAD/RP2D/RP2R a schéma podávání (subQ dvakrát nebo třikrát týdně) DRP-104 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC, jejichž nádory obsahují známou mutaci v kelchlike ECH-asociovaném proteinu 1 (KEAP1), jaderný faktor erytroidní 2 související faktor 2 (NFE2L2) a/nebo serin/threonin kináza 11 (STK11), (N=55). Pokud je jako RP2S zvoleno schéma třikrát týdně, bude po zařazení 8 pacientů provedena kontrola bezpečnosti, která bude sledována po dobu alespoň jednoho cyklu léčby, než budou další pacienti zařazeni do části 2-Kohorta 2.

Část 3: Fáze 1 eskalace kombinované dávky DRP-104 a atezolizumabu u pacientů s pokročilými solidními nádory (kromě primárních nádorů CNS a HCC), kteří byli dříve léčeni činidlem zaměřeným na inhibici kontrolního bodu (jako je anti-PD-1, anti-PD- L1 a/nebo anti-CTLA-4 protilátka), počínaje jednou dávkou pod MTD/MAD/RP2D (MTD-1) doporučené fáze 2 cesty a schématu podávání samostatné látky DRP-104 a v kombinaci s 1200 mg atezolizumab podávaný intravenózní infuzí v den 1 a opakovaný každé 3 týdny (až do přibližně 12 pacientů); Dávka atezolizumabu je fixní. Zařazení do části 3 bude zahájeno, jakmile bude alespoň 14 pacientů z části 1 nebo 2 léčeno touto dávkou, způsobem a rozvrhem alespoň jednoho cyklu, aby byla zajištěna bezpečnost.

Část 4: Fáze 1 rozšíření bezpečnosti kombinace při MTD/MAD/RP2D, cesta a schéma podávání DRP-104 s atezolizumabem u podobné populace pacientů jako při eskalaci dávky (N=14 pacientů).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

61

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Cologne, Německo, 50924
        • Centrum fur Integrieerte Onkologie
      • Dresden, Německo, 01307
        • University Cancer Center NCT
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • University Hospital Frankfurt
      • Würzburg, Německo, 97070
        • University Klinikum Wuerzburg
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Center Singapore
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Kissimmee, Florida, Spojené státy, 34747
        • AdventHealth Medical Group
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • Florida Cancer Specialist
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins Kimmel Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Langone
      • New York, New York, Spojené státy, 10029-6574
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • NEXT Oncology
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital University Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • University Hospital 12 de Octubre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza pokročilého nebo recidivujícího, histologicky nebo cytologicky potvrzeného, ​​měřitelného pomocí RECIST 1.1 metastatického nebo neresekovatelného solidního nádoru
  • Pacient musel progredovat, netolerovat, odmítat nebo být nezpůsobilý pro všechny dostupné standardní léčebné terapie
  • Část 2: lokálně pokročilé nebo metastatické NSCLC s mutací KEAP1, NFE2L2 a/nebo STK11; Pacienti museli podstoupit alespoň chemoterapii platinovým dubletem a protilátku anti-PD-(L)1; Obdrželi až 3 řady systémové protinádorové terapie v recidivujícím nebo metastatickém stavu
  • Část 3 a 4 - DRP-104 + atezolizumab Před expozicí jakémukoli inhibitoru kontrolního bodu (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL2 a/nebo anti-CTLA-4 protilátka)
  • Výkon ECOG 0 nebo 1
  • Pacient musí souhlasit s povolením získání existující nádorové tkáně FFPE; Pokud není k dispozici, pacient musí souhlasit s novou biopsií nádoru před léčbou
  • Všichni pacienti se SCCHN, všichni pacienti s NSCLC a všichni pacienti léčení kombinací DRP-104 a atezolizumabem budou muset podstoupit základní nebo excizní biopsie před léčbou a po léčbě.
  • Biopsie jádra nebo excizní biopsie před léčbou a po léčbě jsou volitelné pro všechny zbývající pacienty
  • Adekvátní výchozí orgánová funkce definovaná jako: Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/L (1500/µL); Hemoglobin ≥ 9 g/dl (pacienti, kteří vyžadují transfuzi nebo růstové faktory, musí prokázat stabilní hemoglobin ≥ 9 g/dl po dobu alespoň 7 dnů po poslední injekci transfuze/růstového faktoru před screeningovými laboratořemi, aby splnili způsobilost); Krevní destičky ≥ 75 x 109/l (75 000/ul); Celkový bilirubin v játrech ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN): PT/INR a PTT ≤ 1,5 × ULN, pokud nejsou léčeni warfarinem; AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN nebo ≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami; Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 měřeno nebo vypočteno
  • Srdeční QTc (Fridericia) <470 ms
  • Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním jedné vysoce účinné metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s primárními nádory centrálního nervového systému a hepatocelulárním karcinomem
  • Pacienti s progresivními nebo symptomatickými mozkovými metastázami nebo leptomeningeálním onemocněním
  • Pacienti, kteří se nezlepšili na stupeň 1 nebo výchozí stav z nežádoucích účinků (CTCAE v 5.0) souvisejících s předchozí léčbou s výjimkou alopecie, periferní neuropatie a ototoxicity, které jsou vyloučeny, pokud ≥ stupeň 3.
  • Lymfopenie ≤ 3. stupně je povolena, pokud nesouvisí s předchozí protinádorovou léčbou. Pokud souvisí s předchozí protinádorovou terapií, lymfopenie se musí upravit na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu.
  • Komprese míchy není definitivně léčena operací a/nebo ozařováním
  • Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž
  • Předchozí použití inhibitoru glutaminázy
  • předchozí systémová protinádorová léčba (tj.
  • Antiandrogenní terapie rakoviny prostaty, jako je bikalutamid, do 4 týdnů před zařazením
  • Pacienti se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií CTCAE v 5.0 stupně 1 nebo výchozí hodnoty, s výjimkou alopecie, periferní neuropatie a ototoxicity, které musí být alespoň stupně 2 nebo výchozí hodnoty
  • Předchozí paliativní radioterapie s malým portem do 14 dnů od začátku cyklu 1
  • Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 21 dnů od začátku cyklu 1
  • Sekundární malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let, s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ (např. kurativní terapie
  • Má známou historii HIV nebo HBV
  • Gastrointestinální (GI) porucha funkce nebo GI onemocnění
  • Významné, nekontrolované onemocnění srdce a/nebo abnormalita srdeční repolarizace
  • Vyloučení specifické pouze pro část 3 a 4 (DRP-104 v kombinaci s atezolizumabem):
  • Anamnéza závažných alergických a anafylaktických reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny
  • Známá přecitlivělost nebo alergie na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka
  • Před anti-PD-1, anti-PD-L1 a/nebo anti CTLA4-látkou pacient nesměl mít závažný (> stupeň 3) imunitně podmíněný AE vyžadující léčbu
  • Anamnéza autoimunitního onemocnění kromě hypotyreózy při hormonální substituční terapii štítné žlázy, idiopatická plicní fibróza, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo známky aktivní pneumonitidy
  • Pacienti se základním onemocněním vyžadujícím systémové kortikosteroidy (>10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jiné imunosupresivní léky nebo jiné systémové imunosupresivní léky mohou být zařazeni do studie po schválení lékařským monitorem
  • Transplantace orgánů a/nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk v anamnéze
  • Důkaz nebo historie aktivní nebo latentní tuberkulózní infekce
  • Podání živé, atenuované vakcíny během 4 týdnů před cyklem 1 Den 1

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1a a část 1b

Eskalace dávky DRP-104 jedním činidlem k definování MTD (až přibližně 50 pacientů) počínaje úrovní dávky 1 3,3 mg/m2 prostřednictvím intravenózní injekce

Eskalace dávky DRP-104 jedním činidlem k definování MTD (až přibližně 50 pacientů) počínaje úrovní dávky 1 na 10 mg prostřednictvím subkutánní injekce
Lék: DRP-104

DRP-104 podávaný intravenózně po dobu 1 hodiny, třikrát týdně (TIW) (pondělí, středa, pátek) po dobu 2 po sobě jdoucích týdnů, jeden týden přestávka

DRP-104 podávaný subkutánně dvakrát týdně (pondělí/čtvrtek nebo úterý/pátek) každý týden NEBO třikrát týdně (pondělí, středa, pátek) každý týden
Experimentální: Část 2

Kohorta 1: Fáze 1 rozšíření bezpečnosti samostatné látky DRP-104 podávaného subQ (RP2R) u pacientů s pokročilými solidními nádory (kromě primárních nádorů CNS a HCC). DRP-104 bude podáván dvakrát týdně subQ v tomto bezpečnostním rozšíření při subQ MTD/MAD/RP2D dvakrát týdně DRP-104 stanovené v části 1-Kohorta 1b. Zapsáno bude minimálně 14 až 20 pacientů.

Kohorta 2: Fáze 2a expanze při MTD/MAD/RP2D/RP2R a schéma podávání (subQ dvakrát nebo třikrát týdně) DRP-104 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC, jejichž nádory obsahují známou mutaci v kelchlike ECH-asociovaném proteinu 1 (KEAP1), jaderný faktor erytroidní 2 související faktor 2 (NFE2L2) a/nebo serin/threonin kináza 11 (STK11), (N=55). Pokud je jako RP2S zvoleno schéma třikrát týdně, bude po zařazení 8 pacientů provedena kontrola bezpečnosti, která bude sledována po dobu alespoň jednoho cyklu léčby, než budou další pacienti zařazeni do části 2-Kohorta 2.
Lék: DRP-104

DRP-104 podávaný intravenózně po dobu 1 hodiny, třikrát týdně (TIW) (pondělí, středa, pátek) po dobu 2 po sobě jdoucích týdnů, jeden týden přestávka

DRP-104 podávaný subkutánně dvakrát týdně (pondělí/čtvrtek nebo úterý/pátek) každý týden NEBO třikrát týdně (pondělí, středa, pátek) každý týden
Experimentální: Část 3
Fáze 1 kombinační eskalace dávky DRP-104 a atezolizumabu u pacientů s pokročilými solidními nádory (kromě primárních nádorů CNS a HCC), kteří byli dříve léčeni činidlem zaměřeným na inhibici kontrolního bodu (jako je anti-PD-1, anti-PD-L1 a /nebo anti-CTLA-4 protilátka), počínaje o jednu dávkovou hladinu pod MTD/MAD/RP2D (MTD-1) doporučené cesty fáze 2 a schématu podávání jediné látky DRP-104 a v kombinaci s 1 200 mg atezolizumabu podávaným přes intravenózní infuze v den 1 a opakovaná každé 3 týdny (až do přibližně 12 pacientů);
Lék: DRP-104

DRP-104 podávaný intravenózně po dobu 1 hodiny, třikrát týdně (TIW) (pondělí, středa, pátek) po dobu 2 po sobě jdoucích týdnů, jeden týden přestávka

DRP-104 podávaný subkutánně dvakrát týdně (pondělí/čtvrtek nebo úterý/pátek) každý týden NEBO třikrát týdně (pondělí, středa, pátek) každý týden

Biologický: atezolizumab
atezolizumab podávaný intravenózně po dobu 1 hodiny v dávce 1200 mg jednou za 3 týdny.
Experimentální: Část 4
Fáze 1 rozšíření bezpečnosti kombinace při MTD/MAD/RP2D, cestě a schématu podávání DRP-104 s atezolizumabem u podobné populace pacientů jako při eskalaci dávky (N=14 pacientů).
Lék: DRP-104

DRP-104 podávaný intravenózně po dobu 1 hodiny, třikrát týdně (TIW) (pondělí, středa, pátek) po dobu 2 po sobě jdoucích týdnů, jeden týden přestávka

DRP-104 podávaný subkutánně dvakrát týdně (pondělí/čtvrtek nebo úterý/pátek) každý týden NEBO třikrát týdně (pondělí, středa, pátek) každý týden

Biologický: atezolizumab
atezolizumab podávaný intravenózně po dobu 1 hodiny v dávce 1200 mg jednou za 3 týdny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: předpokládané 2 roky
Bezpečnost
předpokládané 2 roky
Farmakokinetika (PK) DRP-104
Časové okno: předpokládaný 1 rok
Vyhodnotit a porovnat koncentraci a rozdělení DRP-104 a metabolitů M1 a DON
předpokládaný 1 rok
Cmax DRP-104
Časové okno: předpokládaný 1 rok
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
předpokládaný 1 rok
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: předpokládané 2 roky
Pomocí kritérií RECIST určete celkovou míru odezvy pro DRP-104 subQ v kohortě 2 NSCLC (měsíce)
předpokládané 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: předpokládané 2 roky
Míra kontroly onemocnění všech kohort pacientů (měsíce) pro IV a SubQ podání
předpokládané 2 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: předpokládané 2 roky
Použití kritérií RECIST k posouzení doby progrese onemocnění během léčby DRP-104 (měsíce)
předpokládané 2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: předpokládané 2 roky
Definováno jako doba (měsíce) od začátku léčby do smrti
předpokládané 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dracen Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sunil Sharma, MD, HonorHealth Director

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. srpna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

28. března 2023

Dokončení studie (Aktuální)

28. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

15. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DRA-104-001
  • 2020-002770-27 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý pevný nádor

Klinické studie na DRP-104

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit