Studie om DRP-104 te onderzoeken bij volwassenen met vergevorderde solide tumoren
Fase 1 en fase 2a, eerste studie bij mensen van DRP-104, een glutamine-antagonist, bij volwassen patiënten met gevorderde solide tumoren
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in 4 delen:
Deel 1: Fase 1 enkelvoudige dosisverhoging van DRP-104 toegediend via IV-infusie (Cohort 1a) of subQ-injectie (Cohort 1b en 1c) bij patiënten met gevorderde solide tumoren (exclusief primaire CZS-tumoren en HCC):
- Cohort 1a: IV DRP-104 dosisescalatie om de IV MTD/MAD/RP2D te definiëren (tot ongeveer 50 patiënten)
- Cohort 1b: subQ tweemaal per week DRP-104 dosisescalatie om de subQ MTD/MAD/RP2D tweemaal per week te definiëren (tot ongeveer 50 patiënten)
- Cohort 1c: subQ driemaal wekelijkse DRP-104 dosisescalatie om de driemaal wekelijkse subQ MTD/MAD/RP2D te definiëren (tot ongeveer 12 patiënten) Na voltooiing van deel 1, cohort 1a, 1b en 1c, de aanbevolen fase 2-toedieningsroute (RP2R: IV of subQ) en het toedieningsschema (RP2S: tweemaal of driemaal per week) en overeenkomstige MTD/MAD/RP2D worden bepaald voordat deel 2, cohort 2 wordt gestart. Vanaf versie 5 van het protocol wordt verdere beoordeling van de intraveneuze formulering werd beëindigd voorafgaand aan declaratie van MTD/MAD/RP2D en de RP2R bleek subQ te zijn (Sectie 2.5.5).
Deel 2, dat openstaat voor inschrijving zodra de MTD/MAD/RP2D/RP2R van DRP-104 is gedeclareerd uit deel 1-cohort 1a, 1b of 1c en/of de RP2R/RP2S is bepaald uit deel 1 en omvat 2 specifieke cohorten:
- Cohort 1: Fase 1 single-agent veiligheidsuitbreiding van DRP-104 toegediend subQ (de RP2R) bij patiënten met gevorderde solide tumoren (exclusief primaire CZS-tumoren en HCC). DRP-104 zal tweemaal per week subQ worden toegediend in deze veiligheidsuitbreiding bij de tweemaal per week subQ MTD/MAD/RP2D van DRP-104 bepaald in Deel 1-Cohort 1b. Er zullen minimaal 14 en maximaal 20 patiënten worden ingeschreven.
- Cohort 2: Fase 2a-uitbreiding op de MTD/MAD/RP2D/RP2R en toedieningsschema (subQ tweemaal of driemaal per week) van DRP-104 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC bij wie de tumoren een bekende mutatie bevatten in kelchlike ECH-geassocieerd eiwit 1 (KEAP1), nucleaire factor erytroïde 2-gerelateerde factor 2 (NFE2L2) en/of serine/threoninekinase 11 (STK11), (N=55). Als het schema van driemaal per week wordt geselecteerd als de RP2S, wordt een veiligheidsbeoordeling uitgevoerd nadat 8 patiënten zijn ingeschreven en wordt deze gedurende ten minste één behandelingscyclus gevolgd voordat extra patiënten worden ingeschreven in deel 2-cohort 2.
Deel 3: Fase 1-combinatiedosisescalatie van DRP-104 en atezolizumab bij patiënten met gevorderde solide tumoren (exclusief primaire CZS-tumoren en HCC) die eerder zijn behandeld met een middel gericht op remming van de checkpoint-route (zoals anti-PD-1, anti-PD- L1, en/of anti-CTLA-4-antilichaam), beginnend met één dosisniveau onder de MTD/MAD/RP2D (MTD-1) van de aanbevolen fase 2-route en het toedieningsschema van monotherapie DRP-104 en in combinatie met 1200 mg atezolizumab toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 en elke 3 weken herhaald (tot ongeveer 12 patiënten); De dosis atezolizumab staat vast. Inschrijving voor deel 3 begint zodra ten minste 14 patiënten uit deel 1 of deel 2 zijn behandeld met deze dosis, route en schema gedurende ten minste één cyclus om de veiligheid te waarborgen.
Deel 4: Fase 1-combinatieveiligheidsuitbreiding bij de MTD/MAD/RP2D, toedieningsroute en toedieningsschema van DRP-104 met atezolizumab in een vergelijkbare patiëntenpopulatie als de dosisescalatie (N=14 patiënten).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cologne, Duitsland, 50924
- Centrum fur Integrieerte Onkologie
-
Dresden, Duitsland, 01307
- University Cancer Center NCT
-
Frankfurt, Duitsland, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
Würzburg, Duitsland, 97070
- University Klinikum Wuerzburg
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Center Singapore
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital University Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanje, 28041
- University Hospital 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
- HonorHealth
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- UCLA
-
-
Florida
-
Kissimmee, Florida, Verenigde Staten, 34747
- AdventHealth Medical Group
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
- Florida Cancer Specialist
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- Johns Hopkins Kimmel Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- NYU Langone
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029-6574
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- NEXT Oncology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van gevorderde of recidiverende, histologisch of cytologisch bevestigde, meetbare RECIST 1.1 metastatische of inoperabele solide tumor
- Patiënt moet gevorderd zijn met, intolerant zijn voor, afwijzen van, of niet in aanmerking komen voor, alle beschikbare standaardbehandelingen
- Deel 2: lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met KEAP1-, NFE2L2- en/of STK11-mutatie; Patiënten moeten ten minste een platina-doublet-chemotherapie en een anti-PD-(L)1-antilichaam hebben gekregen; Tot 3 lijnen systemische antikankertherapie ontvangen in de setting van recidiverende of gemetastaseerde kanker
- Deel 3 en 4 - DRP-104 + atezolizumab Voorafgaande blootstelling aan een controlepuntremmer (anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PDL2- en/of anti-CTLA-4-antilichaam)
- ECOG-prestaties 0 of 1
- De patiënt moet toestemming geven voor het verkrijgen van bestaand FFPE-tumorweefsel; Indien niet beschikbaar, moet de patiënt toestemming geven voor een nieuwe tumorbiopsie voorafgaand aan de behandeling
- Alle SCCHN-patiënten, alle NSCLC-patiënten en alle patiënten die worden behandeld met een combinatie van DRP-104 en atezolizumab zullen voor de behandeling en na de behandeling kern- of excisiebiopten moeten ondergaan.
- Kern- of excisiebiopten vóór en na de behandeling zijn optioneel voor alle resterende patiënten
- Adequate orgaanfunctie bij baseline zoals gedefinieerd door: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l (1500/µl); Hemoglobine ≥ 9 g/dl (patiënten die een transfusie of groeifactoren nodig hebben, moeten een stabiel hemoglobinegehalte van ≥ 9 g/dl aantonen gedurende een periode van ten minste 7 dagen na de laatste transfusie/groeifactor-injectie voorafgaand aan de screeningslaboratoria om in aanmerking te komen); Bloedplaatjes ≥ 75 × 109/l (75.000/µl); Lever Totaal bilirubine ≤1,5 × bovengrens van normaal (ULN): PT/INR en PTT ≤1,5 × ULN, tenzij behandeld met warfarine; ASAT(SGOT)/ALAT(SGPT) ≤3 × ULN of ≤ 5 × ULN voor patiënten met levermetastasen; Creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 gemeten of berekend
- Cardiale QTc (Fridericia) <470 ms
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen om één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel en hepatocellulair carcinoom
- Patiënten met progressieve of symptomatische hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte
- Patiënten die niet zijn hersteld tot graad 1 of baseline van bijwerkingen (CTCAE v 5.0) gerelateerd aan eerdere therapie, met uitzondering van alopecia, perifere neuropathie en ototoxiciteit, die zijn uitgesloten indien ≥ graad 3.
- Lymfopenie ≤ graad 3 is toegestaan indien niet gerelateerd aan eerdere antikankertherapie. Indien gerelateerd aan eerdere antikankertherapie, moet lymfopenie verdwijnen tot ≤ graad 1 of baseline.
- Compressie van het ruggenmerg niet definitief behandeld met chirurgie en/of bestraling
- Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainage vereisen
- Eerder gebruik van glutaminaseremmers
- Eerdere systemische antikankerbehandeling (d.w.z. chemotherapie, biologische therapie, monoklonale antilichamen, onderzoeksgeneesmiddelen) binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is
- Antiandrogeentherapieën voor prostaatkanker, zoals bicalutamide, binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
- Patiënten moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot CTCAE v 5.0 graad 1 of baseline, met uitzondering van alopecia, perifere neuropathie en ototoxiciteit, die ten minste graad 2 of baseline moeten zijn
- Eerdere palliatieve radiotherapie van kleine havens binnen 14 dagen na start van cyclus 1
- Elke grote operatie binnen 21 dagen na het begin van cyclus 1
- Secundaire maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar, behalve basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van HIV of HBV
- Gastro-intestinale (GI) functiestoornis of GI-ziekte
- Aanzienlijke, ongecontroleerde hartziekte en/of cardiale repolarisatieafwijking
- Uitsluiting specifiek voor alleen deel 3 en 4 (DRP-104 gecombineerd met atezolizumab):
- Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische voor chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
- Bekende overgevoeligheid of allergie voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters
- Eerdere anti-PD-1, anti-PD-L1 en/of anti CTLA4-middelen, patiënt mag geen ernstige (> Graad 3) immuungerelateerde bijwerkingen hebben gehad die behandeling vereisen
- Geschiedenis van auto-immuunziekte behalve hypothyreoïdie bij schildkliervervangende hormoontherapie, idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, idiopathische pneumonitis of tekenen van actieve pneumonitis
- Patiënten met een onderliggende aandoening die systemische corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie of andere systemische immunosuppressieve medicatie nodig hebben, kunnen na goedkeuring door de Medical Monitor in het onderzoek worden opgenomen
- Geschiedenis van orgaantransplantatie en/of hematopoëtische stamceltransplantatie
- Bewijs of voorgeschiedenis van actieve of latente tuberculose-infectie
- Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór cyclus 1 Dag 1
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1a & Deel 1b
Dosisescalatie van DRP-104 voor één middel om de MTD te definiëren (tot ongeveer 50 patiënten) vanaf dosisniveau 1 van 3,3 mg/m2 via intraveneuze injectie Dosisescalatie van DRP-104 voor één middel om de MTD te definiëren (tot ongeveer 50 patiënten) vanaf dosisniveau 1 bij 10 mg via subcutane injectie |
DRP-104 intraveneus toegediend gedurende 1 uur, drie keer per week (TIW) (maandag, woensdag, vrijdag) gedurende 2 opeenvolgende weken, één week vrij DRP-104 subcutaan tweemaal per week (maandag/donderdag of dinsdag/vrijdag) elke week OF driemaal per week (maandag, woensdag, vrijdag) elke week toegediend |
|
Experimenteel: Deel 2
Cohort 1: Fase 1 single-agent veiligheidsuitbreiding van DRP-104 toegediend subQ (de RP2R) bij patiënten met gevorderde solide tumoren (exclusief primaire CZS-tumoren en HCC). DRP-104 zal tweemaal per week subQ worden toegediend in deze veiligheidsuitbreiding bij de tweemaal per week subQ MTD/MAD/RP2D van DRP-104 bepaald in Deel 1-Cohort 1b. Er zullen minimaal 14 en maximaal 20 patiënten worden ingeschreven. Cohort 2: Fase 2a-uitbreiding op de MTD/MAD/RP2D/RP2R en toedieningsschema (subQ tweemaal of driemaal per week) van DRP-104 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC bij wie de tumoren een bekende mutatie bevatten in kelchlike ECH-geassocieerd eiwit 1 (KEAP1), nucleaire factor erytroïde 2-gerelateerde factor 2 (NFE2L2) en/of serine/threoninekinase 11 (STK11), (N=55). Als het schema van driemaal per week wordt geselecteerd als de RP2S, wordt een veiligheidsbeoordeling uitgevoerd nadat 8 patiënten zijn ingeschreven en wordt deze gedurende ten minste één behandelingscyclus gevolgd voordat extra patiënten worden ingeschreven in deel 2-cohort 2. |
DRP-104 intraveneus toegediend gedurende 1 uur, drie keer per week (TIW) (maandag, woensdag, vrijdag) gedurende 2 opeenvolgende weken, één week vrij DRP-104 subcutaan tweemaal per week (maandag/donderdag of dinsdag/vrijdag) elke week OF driemaal per week (maandag, woensdag, vrijdag) elke week toegediend |
|
Experimenteel: Deel 3
Fase 1-combinatiedosisescalatie van DRP-104 en atezolizumab bij patiënten met gevorderde solide tumoren (exclusief primaire CZS-tumoren en HCC) die eerder zijn behandeld met een middel gericht op remming van de checkpoint-route (zoals anti-PD-1, anti-PD-L1 en /of anti-CTLA-4-antilichaam), beginnend met één dosisniveau onder de MTD/MAD/RP2D (MTD-1) van de aanbevolen fase 2-route en het toedieningsschema van monotherapie DRP-104 en in combinatie met 1200 mg atezolizumab toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 en elke 3 weken herhaald (tot ongeveer 12 patiënten);
|
DRP-104 intraveneus toegediend gedurende 1 uur, drie keer per week (TIW) (maandag, woensdag, vrijdag) gedurende 2 opeenvolgende weken, één week vrij DRP-104 subcutaan tweemaal per week (maandag/donderdag of dinsdag/vrijdag) elke week OF driemaal per week (maandag, woensdag, vrijdag) elke week toegediend
atezolizumab intraveneus toegediend gedurende 1 uur met 1200 mg eenmaal per 3 weken.
|
|
Experimenteel: Deel 4
Fase 1 combinatieveiligheidsuitbreiding bij de MTD/MAD/RP2D, toedieningsroute en toedieningsschema van DRP-104 met atezolizumab in een vergelijkbare patiëntenpopulatie als de dosis-escalatie (N=14 patiënten).
|
DRP-104 intraveneus toegediend gedurende 1 uur, drie keer per week (TIW) (maandag, woensdag, vrijdag) gedurende 2 opeenvolgende weken, één week vrij DRP-104 subcutaan tweemaal per week (maandag/donderdag of dinsdag/vrijdag) elke week OF driemaal per week (maandag, woensdag, vrijdag) elke week toegediend
atezolizumab intraveneus toegediend gedurende 1 uur met 1200 mg eenmaal per 3 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: voorzien 2 jaar
|
Veiligheid
|
voorzien 2 jaar
|
|
Farmacokinetiek (PK) van DRP-104
Tijdsspanne: verwacht 1 jaar
|
Om de concentratie en verdeling van DRP-104 en de metabolieten M1 en DON te beoordelen en te vergelijken
|
verwacht 1 jaar
|
|
Cmax van DRP-104
Tijdsspanne: verwacht 1 jaar
|
Gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC)
|
verwacht 1 jaar
|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 2 jaar verwacht
|
Bepaal met behulp van RECIST-criteria het totale responspercentage voor DRP-104 subQ in NSCLC-cohort 2 (maanden)
|
2 jaar verwacht
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: 2 jaar verwacht
|
Ziektecontrolepercentage van alle patiëntcohorten (maanden) voor IV- en SubQ-toediening
|
2 jaar verwacht
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar verwacht
|
Gebruikmaken van RECIST-criteria om de tijd te bepalen voordat de ziekte verergert tijdens de behandeling met DRP-104 (maanden)
|
2 jaar verwacht
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar verwacht
|
Gedefinieerd als de tijd (maanden) vanaf het begin van de behandeling tot overlijden
|
2 jaar verwacht
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sunil Sharma, MD, HonorHealth Director
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Atezolizumab
Andere studie-ID-nummers
- DRA-104-001
- 2020-002770-27 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .