Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å undersøke DRP-104 hos voksne med avanserte solide svulster

9. juni 2023 oppdatert av: Dracen Pharmaceuticals, Inc.

Fase 1 og fase 2a, første-i-menneske-studie av DRP-104, en glutaminantagonist, hos voksne pasienter med avanserte solide svulster

Formålet med denne studien er å karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den foreløpige antitumoraktiviteten til DRP-104 (sirpiglenastat) administrert via intravenøs infusjon eller via subkutan injeksjon som enkeltmiddel og i kombinasjon med atezolizumab hos pasienter med avanserte solide svulster og for å vurdere foreløpig sikkerhet og effekt av hvilken administreringsvei (intravenøs eller subkutan) som vil bli valgt for videre utvikling for den ene utvidelsen av pasienter, avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med definerte genetiske mutasjoner.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil bli utført i 4 deler:

Del 1: Fase 1 enkeltmiddeldoseeskalering av DRP-104 administrert via IV-infusjon (Kohort 1a) eller subQ-injeksjon (Kohort 1b og 1c) hos pasienter med avanserte solide svulster (unntatt primære CNS-svulster og HCC):

  1. Kohort 1a: IV DRP-104 doseeskalering for å definere IV MTD/MAD/RP2D (opptil ca. 50 pasienter)
  2. Kohort 1b: subQ to ganger ukentlig DRP-104 doseeskalering for å definere to ganger ukentlig subQ MTD/MAD/RP2D (opptil ca. 50 pasienter)
  3. Kohort 1c: subQ tre ganger ukentlig DRP-104 doseeskalering for å definere tre ganger ukentlig subQ MTD/MAD/RP2D (opptil ca. 12 pasienter) Etter fullføring av del 1, kohort 1a, 1b og 1c, den anbefalte fase 2 administreringsveien (RP2R: IV eller subQ) og tidsplan for administrering (RP2S: to eller tre ganger ukentlig) og tilsvarende MTD/MAD/RP2D vil bli bestemt før start av del 2, kohort 2. Fra og med versjon 5 av protokollen, videre vurdering av intravenøs formulering ble avsluttet før MTD/MAD/RP2D ble deklarert og RP2R ble bestemt til å være subQ (avsnitt 2.5.5).

Del 2, som åpner for påmelding når MTD/MAD/RP2D/RP2R til DRP-104 er erklært fra enten del 1-kohort 1a, 1b eller 1c og/eller RP2R/RP2S er bestemt fra del 1 og inkluderer 2 spesifikke kohorter:

  1. Kohort 1: Fase 1 enkeltmiddel sikkerhetsutvidelse av DRP-104 administrert subQ (RP2R) hos pasienter med avanserte solide svulster (unntatt primære CNS-svulster og HCC). DRP-104 vil bli administrert to ganger ukentlig subQ i denne sikkerhetsutvidelsen ved to ganger ukentlig subQ MTD/MAD/RP2D av DRP-104 bestemt i del 1-kohort 1b. Minimum 14 og opptil 20 pasienter vil bli registrert.
  2. Kohort 2: Fase 2a-utvidelse ved MTD/MAD/RP2D/RP2R og administreringsplan (subQ to eller tre ganger ukentlig) av DRP-104 hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC hvis svulster inneholder en kjent mutasjon i kelchlignende ECH-assosiert protein 1 (KEAP1), nukleær faktor erytroid 2-relatert faktor 2 (NFE2L2) og/eller serin/treoninkinase 11 (STK11), (N=55). Hvis planen for tre ganger i uken velges som RP2S, vil en sikkerhetsgjennomgang bli utført etter at 8 pasienter har registrert seg og følges i minst én behandlingssyklus før ytterligere pasienter blir registrert i del 2-kohort 2.

Del 3: Fase 1 kombinasjonsdoseeskalering av DRP-104 og atezolizumab hos pasienter med avanserte solide svulster (unntatt primære CNS-svulster og HCC) tidligere behandlet med et middel rettet mot hemming av sjekkpunktveien (som anti-PD-1, anti-PD- L1 og/eller anti-CTLA-4-antistoff), som starter ett dosenivå under MTD/MAD/RP2D (MTD-1) for anbefalt fase 2-rute og administreringsskjema for enkeltmiddel DRP-104 og i kombinasjon med 1200 mg atezolizumab administrert via intravenøs infusjon på dag 1 og gjentatt hver 3. uke (opptil ca. 12 pasienter); Dosen av atezolizumab er fast. Påmelding til del 3 vil begynne når minst 14 pasienter fra enten del 1 eller 2 har blitt behandlet med denne dosen, ruten og tidsplanen i minst én syklus for å sikre sikkerheten.

Del 4: Fase 1 kombinasjonssikkerhetsutvidelse ved MTD/MAD/RP2D, rute og tidsplan for administrering av DRP-104 med atezolizumab i en lignende pasientpopulasjon som doseeskaleringen (N=14 pasienter).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Kissimmee, Florida, Forente stater, 34747
        • AdventHealth Medical Group
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32827
        • Florida Cancer Specialist
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins Kimmel Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone
      • New York, New York, Forente stater, 10029-6574
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • NEXT Oncology
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Center Singapore
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital University Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28041
        • University Hospital 12 de Octubre
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland, 50924
        • Centrum fur Integrieerte Onkologie
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • University Cancer Center NCT
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • University Hospital Frankfurt
      • Würzburg, Tyskland, 97070
        • University Klinikum Wuerzburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av fremskreden eller tilbakevendende, histologisk eller cytologisk bekreftet, målbar med RECIST 1.1 metastatisk eller ikke-opererbar solid tumor
  • Pasienten må ha gått videre med, være intolerant overfor, avslå eller ikke være kvalifisert for alle tilgjengelige standardbehandlingsbehandlinger
  • Del 2: lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med KEAP1, NFE2L2 og/eller STK11 mutasjon; Pasienter må ha mottatt minst en platina dublett kjemoterapi og et anti-PD-(L)1-antistoff; Mottatt opptil 3 linjer med systemisk kreftbehandling ved tilbakevendende eller metastatisk setting
  • Del 3 og 4 - DRP-104 + atezolizumab Før eksponering for sjekkpunkthemmere (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL2 og/eller anti-CTLA-4 antistoff)
  • ECOG-ytelse 0 eller 1
  • Pasienten må samtykke til å tillate anskaffelse av eksisterende FFPE-svulstvev; Hvis den ikke er tilgjengelig, må pasienten samtykke til ny tumorbiopsi før behandling
  • Alle SCCHN-pasienter, alle NSCLC-pasienter og alle pasienter behandlet med kombinasjon av DRP-104 og atezolizumab vil bli pålagt å gjennomgå førbehandling og etterbehandling kjerne- eller eksisjonsbiopsier.
  • Forbehandling og etterbehandling kjerne- eller eksisjonsbiopsier er valgfrie for alle gjenværende pasienter
  • Tilstrekkelig organfunksjon ved baseline som definert av: Absolutt antall nøytrofiler ≥ 1,5 × 109/L (1500/µL); Hemoglobin ≥ 9 g/dL (pasienter som krever transfusjon eller vekstfaktorer må demonstrere stabilt hemoglobin på ≥ 9 g/dL over minst en 7-dagers periode etter siste transfusjon/vekstfaktorinjeksjon før screeninglaboratorier for å oppfylle kvalifikasjonskravene) ; Blodplater ≥ 75 × 109/L (75 000/µL); Hepatisk totalbilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN): PT/INR og PTT ≤1,5 ​​× ULN, med mindre behandlet med warfarin; AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN eller ≤ 5 × ULN for pasienter med levermetastaser; Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73m2 målt eller beregnet
  • Hjerte QTc (Fridericia) <470 ms
  • Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må godta å bruke én svært effektiv prevensjonsmetode

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med primære svulster i sentralnervesystemet og hepatocellulært karsinom
  • Pasienter med progressive eller symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom
  • Pasienter som ikke har kommet seg til grad 1 eller baseline fra bivirkninger (CTCAE v 5.0) relatert til tidligere behandling, ekskludert alopecia, perifer nevropati og ototoksisitet, som er ekskludert hvis ≥ grad 3.
  • Lymfopeni ≤ grad 3 er tillatt hvis det ikke er relatert til tidligere kreftbehandling. Hvis relatert til tidligere kreftbehandling, må lymfopeni gå over til ≤ grad 1 eller baseline.
  • Ryggmargskompresjon ikke endelig behandlet med kirurgi og/eller stråling
  • Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever tilbakevendende drenering
  • Tidligere bruk av glutaminasehemmere
  • Tidligere systemisk antikreftbehandling (dvs. kjemoterapi, biologisk terapi, monoklonale antistoffer, undersøkelsesmidler) innen 21 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest
  • Antiandrogenbehandlinger for prostatakreft, slik som bicalutamid, innen 4 uker før påmelding
  • Pasienter må ha kommet seg etter alle bivirkninger på grunn av tidligere behandlinger til CTCAE v 5.0 grad 1 eller baseline, unntatt alopecia, perifer nevropati og ototoksisitet, som må være minst grad 2 eller baseline
  • Tidligere palliativ strålebehandling i liten port innen 14 dager etter starten av syklus 1
  • Enhver større operasjon innen 21 dager fra starten av syklus 1
  • Sekundær malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ terapi
  • Har en kjent historie med HIV eller HBV
  • Gastrointestinal (GI) funksjonssvikt eller GI-sykdom
  • Betydelig, ukontrollert hjertesykdom og/eller unormal hjerterepolarisering
  • Eksklusjon spesifikt for bare del 3 og 4 (DRP-104 kombinert med atezolizumab):
  • Anamnese med alvorlig allergisk, anafylaktisk overfor kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
  • Kjent overfølsomhet eller allergi mot biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster
  • Tidligere anti-PD-1, anti-PD-L1 og/eller anti CTLA4-middel, må pasienten ikke ha hatt en alvorlig (> grad 3) immunrelatert AE som krever behandling
  • Anamnese med autoimmun sykdom unntatt hypotyreose på tyreoideaerstatningshormonbehandling, idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert pneumonitt, idiopatisk pneumonitt eller tegn på aktiv pneumonitt
  • Pasienter med underliggende tilstand som krever systemiske kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner eller andre systemiske immunsuppressive medisiner kan bli registrert i studien etter godkjenning av Medical Monitor
  • Historie med organtransplantasjon og/eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon
  • Bevis eller historie med aktiv eller latent tuberkuloseinfeksjon
  • Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1 dag 1

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1a og del 1b

Doseeskalering med enkeltmiddel av DRP-104 for å definere MTD (opptil ca. 50 pasienter) som starter ved dosenivå 1 på 3,3 mg/m2 via intravenøs injeksjon

Doseeskalering med enkeltmiddel av DRP-104 for å definere MTD (opptil ca. 50 pasienter) som starter ved dosenivå 1 ved 10 mg via subkutan injeksjon
Legemiddel: DRP-104

DRP-104 administrert intravenøst ​​over 1 time, tre ganger per uke (TIW) (mandag, onsdag, fredag) i 2 påfølgende uker, én uke fri

DRP-104 administrert subkutant to ganger ukentlig (mandag/torsdag eller tirsdag/fredag) hver uke ELLER tre ganger ukentlig (mandag, onsdag, fredag) hver uke
Eksperimentell: Del 2

Kohort 1: Fase 1 enkeltmiddel sikkerhetsutvidelse av DRP-104 administrert subQ (RP2R) hos pasienter med avanserte solide svulster (unntatt primære CNS-svulster og HCC). DRP-104 vil bli administrert to ganger ukentlig subQ i denne sikkerhetsutvidelsen ved to ganger ukentlig subQ MTD/MAD/RP2D av DRP-104 bestemt i del 1-kohort 1b. Minimum 14 og opptil 20 pasienter vil bli registrert.

Kohort 2: Fase 2a-utvidelse ved MTD/MAD/RP2D/RP2R og administreringsplan (subQ to eller tre ganger ukentlig) av DRP-104 hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC hvis svulster inneholder en kjent mutasjon i kelchlignende ECH-assosiert protein 1 (KEAP1), nukleær faktor erytroid 2-relatert faktor 2 (NFE2L2) og/eller serin/treoninkinase 11 (STK11), (N=55). Hvis planen for tre ganger i uken velges som RP2S, vil en sikkerhetsgjennomgang bli utført etter at 8 pasienter har registrert seg og følges i minst én behandlingssyklus før ytterligere pasienter blir registrert i del 2-kohort 2.
Legemiddel: DRP-104

DRP-104 administrert intravenøst ​​over 1 time, tre ganger per uke (TIW) (mandag, onsdag, fredag) i 2 påfølgende uker, én uke fri

DRP-104 administrert subkutant to ganger ukentlig (mandag/torsdag eller tirsdag/fredag) hver uke ELLER tre ganger ukentlig (mandag, onsdag, fredag) hver uke
Eksperimentell: Del 3
Fase 1 kombinasjonsdoseeskalering av DRP-104 og atezolizumab hos pasienter med avanserte solide svulster (unntatt primære CNS-svulster og HCC) tidligere behandlet med et middel rettet mot hemming av sjekkpunktveien (som anti-PD-1, anti-PD-L1 og /eller anti-CTLA-4-antistoff), som starter ett dosenivå under MTD/MAD/RP2D (MTD-1) for anbefalt fase 2-rute og administreringsskjema for enkeltmiddel DRP-104 og i kombinasjon med 1200 mg atezolizumab administrert via intravenøs infusjon på dag 1 og gjentatt hver 3. uke (opptil ca. 12 pasienter);
Legemiddel: DRP-104

DRP-104 administrert intravenøst ​​over 1 time, tre ganger per uke (TIW) (mandag, onsdag, fredag) i 2 påfølgende uker, én uke fri

DRP-104 administrert subkutant to ganger ukentlig (mandag/torsdag eller tirsdag/fredag) hver uke ELLER tre ganger ukentlig (mandag, onsdag, fredag) hver uke

Biologisk: atezolizumab
atezolizumab administrert intravenøst ​​over 1 time med 1200 mg en gang hver 3. uke.
Eksperimentell: Del 4
Fase 1 kombinasjonssikkerhetsutvidelse ved MTD/MAD/RP2D, rute og tidsplan for administrering av DRP-104 med atezolizumab i en lignende pasientpopulasjon som doseeskaleringen (N=14 pasienter).
Legemiddel: DRP-104

DRP-104 administrert intravenøst ​​over 1 time, tre ganger per uke (TIW) (mandag, onsdag, fredag) i 2 påfølgende uker, én uke fri

DRP-104 administrert subkutant to ganger ukentlig (mandag/torsdag eller tirsdag/fredag) hver uke ELLER tre ganger ukentlig (mandag, onsdag, fredag) hver uke

Biologisk: atezolizumab
atezolizumab administrert intravenøst ​​over 1 time med 1200 mg en gang hver 3. uke.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: forventet 2 år
Sikkerhet
forventet 2 år
Farmakokinetikk (PK) til DRP-104
Tidsramme: forventet 1 år
For å vurdere og sammenligne konsentrasjon og fordeling av DRP-104 og metabolittene M1 og DON
forventet 1 år
Cmax på DRP-104
Tidsramme: forventet 1 år
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
forventet 1 år
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: forventet 2 år
Ved hjelp av RECIST-kriterier, bestemme den samlede responsraten for DRP-104 subQ i NSCLC-kohort 2 (måneder)
forventet 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: forventet 2 år
Sykdomskontrollfrekvens for alle pasientkohorter (måneder) for IV- og SubQ-administrasjon
forventet 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: forventet 2 år
Bruk av RECIST-kriterier for å vurdere tiden det tar før sykdommen utvikler seg under behandling med DRP-104 (måneder)
forventet 2 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: forventet 2 år
Definert som tiden (måneder) fra behandlingsstart til død
forventet 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dracen Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sunil Sharma, MD, HonorHealth Director

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

28. mars 2023

Studiet fullført (Faktiske)

28. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

15. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DRA-104-001
  • 2020-002770-27 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere