Undersøgelse for at undersøge DRP-104 hos voksne med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Diagnose af fremskreden eller tilbagevendende, histologisk eller cytologisk bekræftet, målbar ved RECIST 1.1 metastatisk eller uoperabel solid tumor
• Patienten skal være gået videre med, være intolerant over for, afslå eller være ude af stand til alle tilgængelige standardbehandlingsterapier
• Del 2: lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC med KEAP1, NFE2L2 og/eller STK11 mutation; Patienter skal have modtaget mindst en platin dublet kemoterapi og et anti-PD-(L)1 antistof; Modtaget op til 3 linjer med systemisk anticancerterapi i tilbagevendende eller metastaserende omgivelser
• Del 3 og 4 - DRP-104 + atezolizumab Før eksponering for enhver checkpoint-hæmmer (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL2 og/eller anti-CTLA-4 antistof)
• ECOG ydeevne 0 eller 1
• Patienten skal give samtykke til at tillade erhvervelse af eksisterende FFPE-tumorvæv; Hvis den ikke er tilgængelig, skal patienten give samtykke til ny tumorbiopsi før behandling
• Alle SCCHN-patienter, alle NSCLC-patienter og alle patienter behandlet med kombination af DRP-104 og atezolizumab vil være forpligtet til at gennemgå før- og efterbehandling kerne- eller excisionsbiopsier.
• Forbehandlings- og efterbehandlingskerne- eller excisionsbiopsier er valgfrie for alle resterende patienter
• Tilstrækkelig basislinjeorganfunktion som defineret ved: Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L (1500/µL); Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (patienter, der kræver transfusion eller vækstfaktorer, skal demonstrere stabilt hæmoglobin på ≥ 9 g/dL over mindst en 7-dages periode efter den sidste transfusion/vækstfaktorinjektion forud for screeninglaboratorier for at opfylde berettigelse); Blodplader ≥ 75 x 109/L (75.000/µL); Hepatisk total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN): PT/INR og PTT ≤1,5 ​​× ULN, medmindre behandlet med warfarin; AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN eller ≤ 5 × ULN for patienter med levermetastaser; Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73m2 målt eller beregnet
• Hjerte QTc (Fridericia) <470 ms
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge én yderst effektiv præventionsmetode

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med primære centralnervesystemtumorer og hepatocellulært karcinom
• Patienter med progressive eller symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom
• Patienter, der ikke er kommet sig til grad 1 eller baseline fra bivirkninger (CTCAE v 5.0) relateret til tidligere behandling, ekskl. alopeci, perifer neuropati og ototoksicitet, som er udelukket, hvis ≥ grad 3.
• Lymfopeni ≤ grad 3 er tilladt, hvis det ikke er relateret til tidligere kræftbehandling. Hvis det er relateret til tidligere anticancerbehandling, skal lymfopeni forsvinde til ≤ grad 1 eller baseline.
• Rygmarvskompression ikke endeligt behandlet med kirurgi og/eller stråling
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræning
• Tidligere brug af glutaminasehæmmere
• Forudgående systemisk anticancerbehandling (dvs. kemoterapi, biologisk terapi, monoklonale antistoffer, forsøgsmidler) inden for 21 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest
• Antiandrogenbehandlinger til prostatacancer, såsom bicalutamid, inden for 4 uger før tilmelding
• Patienter skal være kommet sig fra alle bivirkninger på grund af tidligere behandlinger til CTCAE v 5.0 grad 1 eller baseline, eksklusive alopeci, perifer neuropati og ototoksicitet, som skal være mindst grad 2 eller baseline
• Forudgående palliativ strålebehandling inden for 14 dage efter starten af ​​cyklus 1
• Enhver større operation inden for 21 dage fra starten af ​​cyklus 1
• Sekundær malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år, undtagen basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), der har gennemgået potentielt helbredende terapi
• Har en kendt historie med HIV eller HBV
• Gastrointestinal (GI) funktionsnedsættelse eller GI-sygdom
• Betydelig, ukontrolleret hjertesygdom og/eller abnormitet ved hjerterepolarisering
• Eksklusion specifik for kun del 3 og 4 (DRP-104 kombineret med atezolizumab):
• Anamnese med alvorlig allergisk, anafylaktisk over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
• Kendt overfølsomhed eller allergi over for biofarmaceutiske midler produceret i kinesisk hamster-ovarieceller
• Tidligere anti-PD-1, anti-PD-L1 og/eller anti CTLA4-middel må patienten ikke have haft en alvorlig (> grad 3) immunrelateret AE, der kræver behandling
• Anamnese med autoimmun sygdom undtagen hypothyroidisme på thyreoideaudskiftningshormonbehandling, idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk pneumonitis eller tegn på aktiv pneumonitis
• Patienter med underliggende tilstand, der kræver systemiske kortikosteroider (>10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin eller anden systemisk immunsuppressiv medicin, kan optages i undersøgelsen efter godkendelse af Medical Monitor
• Anamnese med organtransplantation og/eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Bevis eller historie om aktiv eller latent tuberkuloseinfektion
• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1