Estudio para investigar DRP-104 en adultos con tumores sólidos avanzados
Fase 1 y Fase 2a, primer estudio en humanos de DRP-104, un antagonista de la glutamina, en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio se llevará a cabo en 4 partes:
Parte 1: Escalado de dosis de agente único de fase 1 de DRP-104 administrado mediante infusión IV (Cohorte 1a) o inyección subQ (Cohorte 1b y 1c) en pacientes con tumores sólidos avanzados (excluyendo tumores primarios del SNC y CHC):
- Cohorte 1a: aumento de la dosis IV de DRP-104 para definir el MTD/MAD/RP2D IV (hasta aproximadamente 50 pacientes)
- Cohorte 1b: aumento de la dosis de DRP-104 subQ dos veces por semana para definir el subQ MTD/MAD/RP2D dos veces por semana (hasta aproximadamente 50 pacientes)
- Cohorte 1c: subQ tres veces por semana aumento de la dosis de DRP-104 para definir el subQ MTD/MAD/RP2D tres veces por semana (hasta aproximadamente 12 pacientes) Al completar la Parte 1, las cohortes 1a, 1b y 1c, la ruta de administración de fase 2 recomendada (RP2R: IV o subQ) y el programa de administración (RP2S: dos o tres veces por semana) y la MTD/MAD/RP2D correspondiente se determinarán antes de comenzar la Parte 2, cohorte 2. A partir de la Versión 5 del protocolo, se requiere una evaluación adicional de la la formulación intravenosa se terminó antes de declarar MTD/MAD/RP2D y se determinó que el RP2R era subQ (Sección 2.5.5).
Parte 2, que se abre a la inscripción una vez que se ha declarado el MTD/MAD/RP2D/RP2R de DRP-104 de la Parte 1-Cohorte 1a, 1b o 1c y/o se ha determinado el RP2R/RP2S de la Parte 1 e incluye 2 cohortes específicas:
- Cohorte 1: Expansión de seguridad de agente único de fase 1 de DRP-104 administrado subQ (el RP2R) en pacientes con tumores sólidos avanzados (excluyendo tumores primarios del SNC y HCC). DRP-104 se administrará subQ dos veces por semana en esta expansión de seguridad en el subQ MTD/MAD/RP2D dos veces por semana de DRP-104 determinado en la Parte 1-Cohorte 1b. Se inscribirán un mínimo de 14 y un máximo de 20 pacientes.
- Cohorte 2: Expansión de fase 2a en el MTD/MAD/RP2D/RP2R y programa de administración (subQ dos o tres veces por semana) de DRP-104 en pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico cuyos tumores contienen una mutación conocida en la proteína asociada a ECH tipo kelch 1 (KEAP1), factor 2 relacionado con el factor nuclear eritroide 2 (NFE2L2) y/o serina/treonina quinasa 11 (STK11), (N=55). Si se selecciona el programa de tres veces por semana como RP2S, se realizará una revisión de seguridad después de que 8 pacientes se hayan inscrito y se les haya dado seguimiento durante al menos un ciclo de tratamiento antes de que se inscriban más pacientes en la Parte 2-Cohorte 2.
Parte 3: Fase 1 de aumento de la dosis combinada de DRP-104 y atezolizumab en pacientes con tumores sólidos avanzados (excluyendo tumores primarios del SNC y CHC) tratados previamente con un agente dirigido a la inhibición de la vía del punto de control (como anti-PD-1, anti-PD- L1 y/o anticuerpo anti-CTLA-4), comenzando un nivel de dosis por debajo de la MTD/MAD/RP2D (MTD-1) de la ruta de fase 2 recomendada y el programa de administración del agente único DRP-104 y en combinación con 1200 mg atezolizumab administrado mediante infusión intravenosa el día 1 y repetido cada 3 semanas (hasta aproximadamente 12 pacientes); La dosis de atezolizumab es fija. La inscripción para la Parte 3 comenzará una vez que al menos 14 pacientes de la Parte 1 o 2 hayan sido tratados con esta dosis, ruta y programa durante al menos un ciclo para garantizar la seguridad.
Parte 4: Expansión de la seguridad de la combinación de Fase 1 en MTD/MAD/RP2D, vía y programa de administración de DRP-104 con atezolizumab en una población de pacientes similar a la escalada de dosis (N=14 pacientes).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cologne, Alemania, 50924
- Centrum fur Integrieerte Onkologie
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Dresden, Alemania, 01307
- University Cancer Center NCT
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Frankfurt, Alemania, 60590
- University Hospital Frankfurt
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Würzburg, Alemania, 97070
- University Klinikum Wuerzburg
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Barcelona, España, 08035
- Hospital University Vall d'Hebron
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Madrid, España, 28041
- University Hospital 12 de Octubre
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- HonorHealth
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
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Florida
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Kissimmee, Florida, Estados Unidos, 34747
- AdventHealth Medical Group
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
- Florida Cancer Specialist
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins Kimmel Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone
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New York, New York, Estados Unidos, 10029-6574
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- NEXT Oncology
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Singapore, Singapur, 169610
- National Cancer Center Singapore
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Taipei, Taiwán, 100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwán, 112
- Taipei Veterans General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de tumor sólido avanzado o recurrente, confirmado histológica o citológicamente, medible por RECIST 1.1 metastásico o irresecable
- El paciente debe haber progresado, ser intolerante, rechazar o no ser elegible para todas las terapias estándar de atención disponibles
- Parte 2: NSCLC localmente avanzado o metastásico con mutación KEAP1, NFE2L2 y/o STK11; Los pacientes deben haber recibido al menos una quimioterapia doble con platino y un anticuerpo anti-PD-(L)1; Recibió hasta 3 líneas de terapia anticancerosa sistémica en el entorno recurrente o metastásico
- Parte 3 y 4: DRP-104 + atezolizumab Exposición previa a cualquier inhibidor del punto de control (anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL2 y/o anti-CTLA-4)
- Rendimiento ECOG 0 o 1
- El paciente debe dar su consentimiento para permitir la adquisición de tejido tumoral FFPE existente; Si no está disponible, el paciente debe dar su consentimiento para una nueva biopsia tumoral previa al tratamiento
- Todos los pacientes con SCCHN, todos los pacientes con NSCLC y todos los pacientes tratados con una combinación de DRP-104 y atezolizumab deberán someterse a biopsias centrales o por escisión antes y después del tratamiento.
- Las biopsias centrales o por escisión antes y después del tratamiento son opcionales para todos los pacientes restantes
- Función básica adecuada de los órganos definida por: Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L (1500/µL); Hemoglobina ≥ 9 g/dL (los pacientes que requieren transfusión o factores de crecimiento deben demostrar una hemoglobina estable de ≥ 9 g/dL durante al menos un período de 7 días después de la última transfusión/inyección de factor de crecimiento antes de los análisis de laboratorio para cumplir con la elegibilidad); Plaquetas ≥ 75 × 109/L (75 000/µL); Bilirrubina total hepática ≤1,5 × límite superior normal (LSN): PT/INR y PTT ≤1,5 × LSN, a menos que se trate con warfarina; AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN o ≤ 5 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas; Aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73m2 medido o calculado
- QTc cardíaco (Fridericia) <470 ms
- Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo
Criterio de exclusión:
- Pacientes con tumores primarios del sistema nervioso central y carcinoma hepatocelular
- Pacientes con metástasis cerebrales progresivas o sintomáticas o enfermedad leptomeníngea
- Pacientes que no se han recuperado al grado 1 o al inicio de los eventos adversos (CTCAE v 5.0) relacionados con la terapia previa, excluyendo alopecia, neuropatía periférica y ototoxicidad, que se excluyen si son ≥ grado 3.
- Se permite la linfopenia ≤ grado 3 si no está relacionada con una terapia anticancerígena previa. Si está relacionada con una terapia anticancerígena previa, la linfopenia debe resolverse a ≤ grado 1 o al valor inicial.
- Compresión de la médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radiación
- Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje recurrente
- Uso previo de inhibidores de glutaminasa
- Tratamiento anticancerígeno sistémico previo (es decir, quimioterapia, terapia biológica, anticuerpos monoclonales, agentes en investigación) dentro de los 21 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto
- Terapias antiandrogénicas para el cáncer de próstata, como bicalutamida, dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
- Los pacientes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas a CTCAE v 5.0 de grado 1 o basal, excluyendo alopecia, neuropatía periférica y ototoxicidad, que deben ser al menos de grado 2 o basal.
- Radioterapia paliativa previa con puerto pequeño dentro de los 14 días posteriores al inicio del Ciclo 1
- Cualquier cirugía mayor dentro de los 21 días desde el inicio del Ciclo 1
- Neoplasia maligna secundaria que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años, excepto carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se han sometido potencialmente terapia curativa
- Tiene antecedentes conocidos de VIH o VHB
- Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI
- Enfermedad cardiaca significativa no controlada y/o anormalidad en la repolarización cardiaca
- Exclusión específica solo para las Partes 3 y 4 (DRP-104 combinado con atezolizumab):
- Antecedentes de alergia grave, anafiláctica a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
- Hipersensibilidad conocida o alergia a biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino
- Agente anti-PD-1, anti-PD-L1 y/o anti CTLA4 previo, el paciente no debe haber tenido un EA grave (> grado 3) relacionado con el sistema inmunitario que requiera tratamiento
- Historia de enfermedad autoinmune excepto hipotiroidismo en terapia de reemplazo de hormona tiroidea, fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa
- Los pacientes con una afección subyacente que requieran corticosteroides sistémicos (>10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos pueden inscribirse en el estudio después de la aprobación del Monitor Médico.
- Antecedentes de trasplante de órganos y/o trasplante de células madre hematopoyéticas
- Evidencia o antecedentes de infección tuberculosa activa o latente
- Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1a y Parte 1b
Aumento de la dosis de agente único de DRP-104 para definir la MTD (hasta aproximadamente 50 pacientes) a partir del nivel de dosis 1 de 3,3 mg/m2 mediante inyección intravenosa Aumento de la dosis de agente único de DRP-104 para definir la MTD (hasta aproximadamente 50 pacientes) a partir del nivel de dosis 1 a 10 mg mediante inyección subcutánea |
DRP-104 administrado por vía intravenosa durante 1 hora, tres veces por semana (TIW) (lunes, miércoles, viernes) durante 2 semanas consecutivas, una semana de descanso DRP-104 administrado por vía subcutánea dos veces a la semana (lunes/jueves o martes/viernes) todas las semanas O tres veces a la semana (lunes, miércoles, viernes) todas las semanas |
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Experimental: Parte 2
Cohorte 1: Expansión de seguridad de agente único de fase 1 de DRP-104 administrado subQ (el RP2R) en pacientes con tumores sólidos avanzados (excluyendo tumores primarios del SNC y HCC). DRP-104 se administrará subQ dos veces por semana en esta expansión de seguridad en el subQ MTD/MAD/RP2D dos veces por semana de DRP-104 determinado en la Parte 1-Cohorte 1b. Se inscribirán un mínimo de 14 y un máximo de 20 pacientes. Cohorte 2: Expansión de fase 2a en el MTD/MAD/RP2D/RP2R y programa de administración (subQ dos o tres veces por semana) de DRP-104 en pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico cuyos tumores contienen una mutación conocida en la proteína asociada a ECH tipo kelch 1 (KEAP1), factor 2 relacionado con el factor nuclear eritroide 2 (NFE2L2) y/o serina/treonina quinasa 11 (STK11), (N=55). Si se selecciona el programa de tres veces por semana como RP2S, se realizará una revisión de seguridad después de que 8 pacientes se hayan inscrito y se les haya dado seguimiento durante al menos un ciclo de tratamiento antes de que se inscriban más pacientes en la Parte 2-Cohorte 2. |
DRP-104 administrado por vía intravenosa durante 1 hora, tres veces por semana (TIW) (lunes, miércoles, viernes) durante 2 semanas consecutivas, una semana de descanso DRP-104 administrado por vía subcutánea dos veces a la semana (lunes/jueves o martes/viernes) todas las semanas O tres veces a la semana (lunes, miércoles, viernes) todas las semanas |
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Experimental: Parte 3
Aumento de la dosis de combinación de fase 1 de DRP-104 y atezolizumab en pacientes con tumores sólidos avanzados (excluyendo tumores primarios del SNC y CHC) tratados previamente con un agente que inhibe la vía del punto de control (como anti-PD-1, anti-PD-L1 y /o anticuerpo anti-CTLA-4), comenzando un nivel de dosis por debajo de MTD/MAD/RP2D (MTD-1) de la ruta de fase 2 recomendada y programa de administración del agente único DRP-104 y en combinación con 1200 mg de atezolizumab administrado vía infusión intravenosa el día 1 y repetida cada 3 semanas (hasta aproximadamente 12 pacientes);
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DRP-104 administrado por vía intravenosa durante 1 hora, tres veces por semana (TIW) (lunes, miércoles, viernes) durante 2 semanas consecutivas, una semana de descanso DRP-104 administrado por vía subcutánea dos veces a la semana (lunes/jueves o martes/viernes) todas las semanas O tres veces a la semana (lunes, miércoles, viernes) todas las semanas
atezolizumab administrado por vía intravenosa durante 1 hora a 1200 mg una vez cada 3 semanas.
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Experimental: Parte 4
Expansión de la seguridad de la combinación de Fase 1 en MTD/MAD/RP2D, vía y programa de administración de DRP-104 con atezolizumab en una población de pacientes similar a la del aumento de dosis (N=14 pacientes).
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DRP-104 administrado por vía intravenosa durante 1 hora, tres veces por semana (TIW) (lunes, miércoles, viernes) durante 2 semanas consecutivas, una semana de descanso DRP-104 administrado por vía subcutánea dos veces a la semana (lunes/jueves o martes/viernes) todas las semanas O tres veces a la semana (lunes, miércoles, viernes) todas las semanas
atezolizumab administrado por vía intravenosa durante 1 hora a 1200 mg una vez cada 3 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: anticipado 2 años
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Seguridad
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anticipado 2 años
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Farmacocinética (PK) de DRP-104
Periodo de tiempo: anticipado 1 año
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Evaluar y comparar la concentración y el reparto de DRP-104 y los metabolitos M1 y DON
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anticipado 1 año
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Cmáx de DRP-104
Periodo de tiempo: anticipado 1 año
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
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anticipado 1 año
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: previsto 2 años
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Usando los criterios RECIST, determine la tasa de respuesta general para DRP-104 subQ en NSCLC cohorte 2 (meses)
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previsto 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: previsto 2 años
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Tasa de control de enfermedades de todas las cohortes de pacientes (meses) para la administración IV y SubQ
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previsto 2 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: previsto 2 años
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Utilizando criterios RECIST para evaluar el tiempo de evolución de la enfermedad durante el tratamiento con DRP-104 (meses)
|
previsto 2 años
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: previsto 2 años
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Definido como el tiempo (meses) desde el inicio del tratamiento hasta la muerte
|
previsto 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sunil Sharma, MD, HonorHealth Director
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Atezolizumab
Otros números de identificación del estudio
- DRA-104-001
- 2020-002770-27 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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