Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude pour étudier le DRP-104 chez les adultes atteints de tumeurs solides avancées

9 juin 2023 mis à jour par: Dracen Pharmaceuticals, Inc.

Phase 1 et phase 2a, première étude chez l'homme du DRP-104, un antagoniste de la glutamine, chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées

Le but de cette étude est de caractériser l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire du DRP-104 (sirpiglenastat) administré par perfusion intraveineuse ou par injection sous-cutanée en monothérapie et en association avec l'atezolizumab chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaires de la voie d'administration (intraveineuse ou sous-cutanée) qui sera sélectionnée pour un développement ultérieur pour la seule expansion de patients, le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé avec des mutations génétiques définies.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude se déroulera en 4 parties :

Partie 1 : Augmentation de la dose de DRP-104 en monothérapie de phase 1 administrée par perfusion IV (cohorte 1a) ou injection subQ (cohorte 1b et 1c) chez les patients atteints de tumeurs solides avancées (à l'exclusion des tumeurs primitives du SNC et du CHC) :

  1. Cohorte 1a : augmentation de la dose de DRP-104 IV pour définir la MTD/MAD/RP2D IV (jusqu'à environ 50 patients)
  2. Cohorte 1b : augmentation de la dose de DRP-104 bihebdomadaire subQ pour définir le subQ MTD/MAD/RP2D bihebdomadaire (jusqu'à environ 50 patients)
  3. Cohorte 1c : augmentation de la dose de DRP-104 trois fois par semaine sous-Q pour définir la MTD/MAD/RP2D sous-Q trois fois par semaine (jusqu'à environ 12 patients) À la fin de la partie 1, cohortes 1a, 1b et 1c, la voie d'administration recommandée pour la phase 2 (RP2R : IV ou subQ) et le calendrier d'administration (RP2S : deux ou trois fois par semaine) et MTD/MAD/RP2D correspondants seront déterminés avant de commencer la partie 2, cohorte 2. À partir de la version 5 du protocole, une évaluation plus approfondie de la la formulation intraveineuse a été arrêtée avant de déclarer MTD/MAD/RP2D et le RP2R a été déterminé comme étant subQ (Section 2.5.5).

La partie 2, qui s'ouvre à l'inscription une fois que le MTD/MAD/RP2D/RP2R du DRP-104 a été déclaré dans la partie 1-cohorte 1a, 1b ou 1c et/ou que le RP2R/RP2S a été déterminé à partir de la partie 1 et comprend 2 cohortes spécifiques :

  1. Cohorte 1 : expansion de la sécurité en monothérapie de phase 1 du subQ administré par le DRP-104 (le RP2R) chez les patients atteints de tumeurs solides avancées (à l'exclusion des tumeurs primaires du SNC et du CHC). Le DRP-104 sera administré deux fois par semaine sous-Q dans cette extension de sécurité au sous-Q MTD/MAD/RP2D deux fois par semaine de DRP-104 déterminé dans la Partie 1-Cohorte 1b. Un minimum de 14 et jusqu'à 20 patients seront inscrits.
  2. Cohorte 2 : expansion de la phase 2a au MTD/MAD/RP2D/RP2R et calendrier d'administration (subQ deux ou trois fois par semaine) de DRP-104 chez les patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique dont les tumeurs contiennent une mutation connue dans la protéine associée à l'ECH de type kelch 1 (KEAP1), le facteur 2 lié au facteur nucléaire érythroïde 2 (NFE2L2) et/ou la sérine/thréonine kinase 11 (STK11), (N = 55). Si le schéma trihebdomadaire est sélectionné comme RP2S, un examen de l'innocuité sera effectué après que 8 patients se seront inscrits et seront suivis pendant au moins un cycle de traitement avant que d'autres patients ne soient inscrits dans la partie 2 - Cohorte 2.

Partie 3 : Augmentation de la dose combinée de phase 1 de DRP-104 et d'atezolizumab chez les patients atteints de tumeurs solides avancées (à l'exclusion des tumeurs primaires du SNC et du CHC) précédemment traités avec un agent ciblant l'inhibition de la voie de contrôle (tel que les anti-PD-1, les anti-PD- L1, et/ou anticorps anti-CTLA-4), en commençant un niveau de dose en dessous de la MTD/MAD/RP2D (MTD-1) de la voie recommandée de phase 2 et du schéma d'administration de l'agent unique DRP-104 et en association avec 1200 mg atezolizumab administré par perfusion intraveineuse le jour 1 et répété toutes les 3 semaines (jusqu'à environ 12 patients) ; La dose d'atezolizumab est fixe. L'inscription pour la partie 3 commencera une fois qu'au moins 14 patients de la partie 1 ou 2 auront été traités à cette dose, voie et calendrier pendant au moins un cycle pour assurer la sécurité.

Partie 4 : Extension de la sécurité de l'association de phase 1 au niveau du MTD/MAD/RP2D, de la voie et du calendrier d'administration du DRP-104 avec l'atezolizumab dans une population de patients similaire à l'escalade de dose (N = 14 patients).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

61

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Cologne, Allemagne, 50924
        • Centrum fur Integrieerte Onkologie
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • University Cancer Center NCT
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • University Hospital Frankfurt
      • Würzburg, Allemagne, 97070
        • University Klinikum Wuerzburg
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital University Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne, 28041
        • University Hospital 12 de Octubre
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169610
        • National Cancer Center Singapore
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Kissimmee, Florida, États-Unis, 34747
        • AdventHealth Medical Group
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Florida Cancer Specialist
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Johns Hopkins Kimmel Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone
      • New York, New York, États-Unis, 10029-6574
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • NEXT Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de tumeur solide avancée ou récidivante, histologiquement ou cytologiquement confirmée, mesurable par RECIST 1.1 métastatique ou non résécable
  • Le patient doit avoir progressé, être intolérant, décliner ou être inéligible à tous les traitements standard de soins disponibles
  • Partie 2 : NSCLC localement avancé ou métastatique avec mutation KEAP1, NFE2L2 et/ou STK11 ; Les patients doivent avoir reçu au moins une double chimiothérapie à base de platine et un anticorps anti-PD-(L)1 ; A reçu jusqu'à 3 lignes de thérapie anticancéreuse systémique dans le cadre récurrent ou métastatique
  • Partie 3 et 4 - DRP-104 + atezolizumab Exposition antérieure à tout inhibiteur de point de contrôle (anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL2 et/ou anti-CTLA-4)
  • Performances ECOG 0 ou 1
  • Le patient doit consentir à permettre l'acquisition de tissu tumoral FFPE existant ; En cas d'indisponibilité, le patient doit consentir à une nouvelle biopsie tumorale avant le traitement
  • Tous les patients SCCHN, tous les patients NSCLC et tous les patients traités avec une combinaison de DRP-104 et d'atezolizumab devront subir des biopsies de base ou excisionnelles avant et après le traitement.
  • Les biopsies au trocart ou excisionnelles avant et après le traitement sont facultatives pour tous les patients restants
  • Fonction organique de base adéquate telle que définie par : Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L (1 500/µL) ; Hémoglobine ≥ 9 g/dL (les patients qui nécessitent une transfusion ou des facteurs de croissance doivent démontrer une hémoglobine stable ≥ 9 g/dL sur au moins une période de 7 jours après la dernière transfusion/injection de facteur de croissance avant les laboratoires de dépistage pour répondre à l'éligibilité) ; Plaquettes ≥ 75 × 109/L (75 000/µL) ; Hépatique Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) : PT/INR et PTT ≤ 1,5 × LSN, sauf si traité avec de la warfarine ; AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × LSN ou ≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ; Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min/1,73 m2 mesuré ou calculé
  • QTc cardiaque (Fridericia) <470 ms
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints de tumeurs primitives du système nerveux central et de carcinome hépatocellulaire
  • Patients présentant des métastases cérébrales progressives ou symptomatiques ou une maladie leptoméningée
  • Patients qui n'ont pas récupéré au grade 1 ou à la ligne de base des événements indésirables (CTCAE v 5.0) liés à un traitement antérieur à l'exclusion de l'alopécie, de la neuropathie périphérique et de l'ototoxicité, qui sont exclues si ≥ grade 3.
  • Une lymphopénie ≤ grade 3 est autorisée si elle n'est pas liée à un traitement anticancéreux antérieur. Si elle est liée à un traitement anticancéreux antérieur, la lymphopénie doit se résorber à un grade ≤ 1 ou à la ligne de base.
  • Compression médullaire non définitivement traitée par chirurgie et/ou radiothérapie
  • Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage récurrent
  • Utilisation antérieure d'un inhibiteur de la glutaminase
  • Traitement anticancéreux systémique antérieur (c.-à-d. chimiothérapie, thérapie biologique, anticorps monoclonaux, agents expérimentaux) dans les 21 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte
  • Traitements anti-androgènes pour le cancer de la prostate, tels que le bicalutamide, dans les 4 semaines précédant l'inscription
  • Les patients doivent s'être rétablis de tous les EI dus à des traitements antérieurs à CTCAE v 5.0 de grade 1 ou de référence, à l'exclusion de l'alopécie, de la neuropathie périphérique et de l'ototoxicité, qui doivent être au moins de grade 2 ou de référence
  • Radiothérapie palliative antérieure à petit port dans les 14 jours suivant le début du cycle 1
  • Toute chirurgie majeure dans les 21 jours suivant le début du cycle 1
  • Malignité secondaire qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui a subi potentiellement thérapie curative
  • A des antécédents connus de VIH ou de VHB
  • Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie GI
  • Maladie cardiaque importante et non contrôlée et/ou anomalie de la repolarisation cardiaque
  • Exclusion spécifique aux parties 3 et 4 uniquement (DRP-104 associé à l'atezolizumab) :
  • Antécédents d'allergie grave, anaphylactique aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
  • Hypersensibilité ou allergie connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes du hamster chinois
  • Antécédents anti-PD-1, anti-PD-L1 et/ou anti-CTLA4, le patient ne doit pas avoir eu d'EI grave (> Grade 3) lié au système immunitaire nécessitant un traitement
  • Antécédents de maladie auto-immune, sauf hypothyroïdie sous hormonothérapie substitutive thyroïdienne, fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), pneumonie d'origine médicamenteuse, pneumonie idiopathique ou signes de pneumonie active
  • Les patients présentant une affection sous-jacente nécessitant des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques peuvent être inclus dans l'étude après approbation par le moniteur médical
  • Antécédents de greffe d'organe et/ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques
  • Preuve ou antécédent d'infection tuberculeuse active ou latente
  • Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le Cycle 1 Jour 1

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1a & Partie 1b

Augmentation de dose en monothérapie de DRP-104 pour définir la MTD (jusqu'à environ 50 patients) à partir du niveau de dose 1 de 3,3 mg/m2 par injection intraveineuse

Augmentation de la dose d'agent unique de DRP-104 pour définir la MTD (jusqu'à environ 50 patients) à partir du niveau de dose 1 à 10 mg par injection sous-cutanée
Médicament: DRP-104

DRP-104 administré par voie intraveineuse pendant 1 heure, trois fois par semaine (TIW) (lundi, mercredi, vendredi) pendant 2 semaines consécutives, une semaine de congé

DRP-104 administré par voie sous-cutanée deux fois par semaine (lundi/jeudi ou mardi/vendredi) chaque semaine OU trois fois par semaine (lundi, mercredi, vendredi) chaque semaine
Expérimental: Partie 2

Cohorte 1 : expansion de la sécurité en monothérapie de phase 1 du subQ administré par le DRP-104 (le RP2R) chez les patients atteints de tumeurs solides avancées (à l'exclusion des tumeurs primaires du SNC et du CHC). Le DRP-104 sera administré deux fois par semaine sous-Q dans cette extension de sécurité au sous-Q MTD/MAD/RP2D deux fois par semaine de DRP-104 déterminé dans la Partie 1-Cohorte 1b. Un minimum de 14 et jusqu'à 20 patients seront inscrits.

Cohorte 2 : expansion de la phase 2a au MTD/MAD/RP2D/RP2R et calendrier d'administration (subQ deux ou trois fois par semaine) de DRP-104 chez les patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique dont les tumeurs contiennent une mutation connue dans la protéine associée à l'ECH de type kelch 1 (KEAP1), le facteur 2 lié au facteur nucléaire érythroïde 2 (NFE2L2) et/ou la sérine/thréonine kinase 11 (STK11), (N = 55). Si le schéma trihebdomadaire est sélectionné comme RP2S, un examen de l'innocuité sera effectué après que 8 patients se seront inscrits et seront suivis pendant au moins un cycle de traitement avant que d'autres patients ne soient inscrits dans la partie 2 - Cohorte 2.
Médicament: DRP-104

DRP-104 administré par voie intraveineuse pendant 1 heure, trois fois par semaine (TIW) (lundi, mercredi, vendredi) pendant 2 semaines consécutives, une semaine de congé

DRP-104 administré par voie sous-cutanée deux fois par semaine (lundi/jeudi ou mardi/vendredi) chaque semaine OU trois fois par semaine (lundi, mercredi, vendredi) chaque semaine
Expérimental: Partie 3
Augmentation de la dose combinée de phase 1 de DRP-104 et d'atezolizumab chez les patients atteints de tumeurs solides avancées (à l'exclusion des tumeurs primaires du SNC et du CHC) précédemment traités avec un agent ciblant l'inhibition de la voie de contrôle (tel que les anti-PD-1, anti-PD-L1 et /ou anticorps anti-CTLA-4), en commençant un niveau de dose en dessous de la MTD/MAD/RP2D (MTD-1) de la voie recommandée de phase 2 et du schéma d'administration de l'agent unique DRP-104 et en association avec 1 200 mg d'atezolizumab administré via perfusion intraveineuse le jour 1 et répétée toutes les 3 semaines (jusqu'à environ 12 patients) ;
Médicament: DRP-104

DRP-104 administré par voie intraveineuse pendant 1 heure, trois fois par semaine (TIW) (lundi, mercredi, vendredi) pendant 2 semaines consécutives, une semaine de congé

DRP-104 administré par voie sous-cutanée deux fois par semaine (lundi/jeudi ou mardi/vendredi) chaque semaine OU trois fois par semaine (lundi, mercredi, vendredi) chaque semaine

Biologique: atezolizumab
atezolizumab administré par voie intraveineuse pendant 1 heure à 1200 mg une fois toutes les 3 semaines.
Expérimental: Partie 4
Extension de l'innocuité de l'association de phase 1 au niveau du MTD/MAD/RP2D, de la voie et du calendrier d'administration du DRP-104 avec l'atezolizumab dans une population de patients similaire à l'escalade de dose (N = 14 patients).
Médicament: DRP-104

DRP-104 administré par voie intraveineuse pendant 1 heure, trois fois par semaine (TIW) (lundi, mercredi, vendredi) pendant 2 semaines consécutives, une semaine de congé

DRP-104 administré par voie sous-cutanée deux fois par semaine (lundi/jeudi ou mardi/vendredi) chaque semaine OU trois fois par semaine (lundi, mercredi, vendredi) chaque semaine

Biologique: atezolizumab
atezolizumab administré par voie intraveineuse pendant 1 heure à 1200 mg une fois toutes les 3 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: prévu 2 ans
Sécurité
prévu 2 ans
Pharmacocinétique (PK) du DRP-104
Délai: prévu 1 an
Évaluer et comparer la concentration et la répartition du DRP-104 et des métabolites M1 et DON
prévu 1 an
Cmax de DRP-104
Délai: prévu 1 an
Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
prévu 1 an
Taux de réponse global (ORR)
Délai: prévu 2 ans
À l'aide des critères RECIST, déterminez le taux de réponse global pour DRP-104 subQ dans la cohorte 2 de NSCLC (mois)
prévu 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: prévu 2 ans
Taux de contrôle de la maladie de toutes les cohortes de patients (mois) pour l'administration IV et SubQ
prévu 2 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: prévu 2 ans
Utilisation des critères RECIST pour évaluer le temps de progression de la maladie pendant le traitement par DRP-104 (mois)
prévu 2 ans
Survie globale (SG)
Délai: prévu 2 ans
Défini comme le temps (mois) entre le début du traitement et le décès
prévu 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dracen Pharmaceuticals, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sunil Sharma, MD, HonorHealth Director

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 août 2020

Achèvement primaire (Réel)

28 mars 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

28 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2020

Première publication (Réel)

15 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DRA-104-001
  • 2020-002770-27 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner