Estudo para investigar DRP-104 em adultos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de tumor sólido avançado ou recorrente, confirmado histologicamente ou citologicamente, mensurável por RECIST 1.1 metastático ou irressecável
• O paciente deve ter progredido, ser intolerante, recusar ou ser inelegível para todas as terapias padrão disponíveis
• Parte 2: NSCLC localmente avançado ou metastático com mutação KEAP1, NFE2L2 e/ou STK11; Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma quimioterapia dupla de platina e um anticorpo anti-PD-(L)1; Recebeu até 3 linhas de terapia anticancerígena sistêmica no cenário recorrente ou metastático
• Parte 3 e 4 - DRP-104 + atezolizumabe Exposição prévia a qualquer inibidor de checkpoint (anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL2 e/ou anti-CTLA-4)
• Desempenho ECOG 0 ou 1
• O paciente deve consentir em permitir a aquisição de tecido tumoral FFPE existente; Se indisponível, o paciente deve consentir com uma nova biópsia tumoral pré-tratamento
• Todos os pacientes com SCCHN, todos os pacientes com NSCLC e todos os pacientes tratados com a combinação de DRP-104 e atezolizumabe serão submetidos a biópsias pré-tratamento e pós-tratamento ou biópsias excisional.
• As biópsias excisional ou pré-tratamento pré-tratamento e pós-tratamento são opcionais para todos os pacientes restantes
• Função de órgão basal adequada conforme definido por: Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L (1500/µL); Hemoglobina ≥ 9 g/dL (pacientes que necessitam de transfusão ou fatores de crescimento precisam demonstrar hemoglobina estável de ≥ 9 g/dL durante pelo menos um período de 7 dias após a última transfusão/injeção de fator de crescimento antes dos exames laboratoriais para atender à elegibilidade); Plaquetas ≥ 75 × 109/L (75.000/µL); Hepático Bilirrubina total ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN): PT/INR e PTT ≤1,5 ​​× LSN, a menos que tratado com varfarina; AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN ou ≤ 5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas; Depuração de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73m2 medido ou calculado
• QTc cardíaco (Fridericia) <470 ms
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz

Critério de exclusão:

• Pacientes com tumores primários do sistema nervoso central e carcinoma hepatocelular
• Pacientes com metástases cerebrais progressivas ou sintomáticas ou doença leptomeníngea
• Pacientes que não se recuperaram para grau 1 ou linha de base de eventos adversos (CTCAE v 5.0) relacionados à terapia anterior, excluindo alopecia, neuropatia periférica e ototoxicidade, que são excluídos se ≥ grau 3.
• Linfopenia ≤ grau 3 é permitida se não estiver relacionada à terapia antineoplásica anterior. Se relacionada à terapia anticancerígena anterior, a linfopenia deve resolver para ≤ grau 1 ou basal.
• Compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia e/ou radioterapia
• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem recorrente
• Uso prévio de inibidor de glutaminase
• Tratamento anticancerígeno sistêmico anterior (ou seja, quimioterapia, terapia biológica, anticorpos monoclonais, agentes em investigação) em 21 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto
• Terapias antiandrogênicas para câncer de próstata, como bicalutamida, dentro de 4 semanas antes da inscrição
• Os pacientes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para CTCAE v 5.0 grau 1 ou basal, excluindo alopecia, neuropatia periférica e ototoxicidade, que deve ser pelo menos grau 2 ou basal
• Radioterapia paliativa prévia de pequena porta dentro de 14 dias após o início do Ciclo 1
• Qualquer cirurgia importante dentro de 21 dias a partir do início do ciclo 1
• Malignidade secundária que está progredindo ou requereu tratamento ativo nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que sofreram potencialmente terapia curativa
• Tem uma história conhecida de HIV ou HBV
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI
• Doença cardíaca significativa e não controlada e/ou anormalidade da repolarização cardíaca
• Exclusão específica apenas para as Partes 3 e 4 (DRP-104 combinado com atezolizumabe):
• História de alergia grave, anafilática a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês
• Agente anti-PD-1, anti-PD-L1 e/ou anti-CTLA4 anterior, o paciente não deve ter tido um EA relacionado ao sistema imunológico grave (> Grau 3) que exija tratamento
• História de doença autoimune, exceto hipotireoidismo em terapia de reposição hormonal da tireoide, fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por drogas, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa
• Pacientes com condições subjacentes que requerem corticosteróides sistêmicos (> 10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos podem ser incluídos no estudo após a aprovação do Monitor Médico
• Histórico de transplante de órgãos e/ou transplante de células-tronco hematopoiéticas
• Evidência ou história de infecção ativa ou latente por tuberculose
• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1