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진행성 고형암 성인에서 DRP-104를 조사하기 위한 연구

2023년 6월 9일 업데이트: Dracen Pharmaceuticals, Inc.

글루타민 길항제인 DRP-104에 대한 진행성 고형 종양이 있는 성인 환자를 대상으로 한 임상 1상 및 2a상

이 연구의 목적은 환자에서 단일 제제로서 및 아테졸리주맙과 병용하여 정맥 주입 또는 피하 주사를 통해 투여되는 DRP-104(sirpiglenastat)의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 예비 항종양 활성을 특성화하는 것입니다. 진행성 고형 종양을 대상으로 하고 정의된 유전적 돌연변이가 있는 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자 확장을 위한 추가 개발을 위해 투여 경로(정맥 또는 피하)를 선택할 예비 안전성과 효능을 평가합니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 4 부분으로 수행됩니다.

파트 1: 진행성 고형 종양(원발성 CNS 종양 및 HCC 제외) 환자에서 IV 주입(코호트 1a) 또는 서브Q 주입(코호트 1b 및 1c)을 통해 투여되는 DRP-104의 1상 단일 제제 용량 증량:

  1. 코호트 1a: IV MTD/MAD/RP2D를 정의하기 위한 IV DRP-104 용량 증량(최대 약 50명의 환자)
  2. 코호트 1b: 주 2회 subQ MTD/MAD/RP2D를 정의하기 위한 주 2회 subQ DRP-104 용량 증량(최대 약 50명의 환자)
  3. 집단 1c: 주 3회 subQ MTD/MAD/RP2D를 정의하기 위한 주 3회 subQ DRP-104 용량 증량(최대 약 12명의 환자) 파트 1 완료 시, 집단 1a, 1b 및 1c, 권장되는 2상 투여 경로 (RP2R: IV 또는 subQ) 및 투여 일정(RP2S: 매주 2회 또는 3회) 및 해당 MTD/MAD/RP2D는 파트 2, 코호트 2를 시작하기 전에 결정됩니다. 프로토콜의 버전 5에서 추가 평가는 정맥내 제형은 MTD/MAD/RP2D를 선언하기 전에 종료되었고 RP2R은 subQ인 것으로 결정되었다(섹션 2.5.5).

DRP-104의 MTD/MAD/RP2D/RP2R이 파트 1-코호트 1a, 1b 또는 1c에서 선언되고/또는 RP2R/RP2S가 파트 1에서 결정되면 등록할 수 있는 파트 2는 다음을 포함합니다. 2개의 특정 코호트:

  1. 코호트 1: 진행성 고형 종양(원발성 CNS 종양 및 HCC 제외) 환자에서 subQ(RP2R)를 투여한 DRP-104의 1상 단일 제제 안전성 확장. DRP-104는 파트 1-코호트 1b에서 결정된 DRP-104의 주 2회 subQ MTD/MAD/RP2D에서 이 안전성 확장에서 주 2회 subQ로 투여될 것입니다. 최소 14명에서 최대 20명의 환자가 등록됩니다.
  2. 코호트 2: MTD/MAD/RP2D/RP2R에서의 2a상 확장 및 종양이 켈치 유사 ECH 관련 단백질에 알려진 돌연변이를 포함하는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자에서 DRP-104의 투여 일정(subQ 매주 2회 또는 3회) 1(KEAP1), 핵 인자 적혈구 2 관련 인자 2(NFE2L2) 및/또는 세린/트레오닌 키나아제 11(STK11), (N=55). RP2S로 주 3회 일정을 선택한 경우 8명의 환자가 등록한 후 안전성 검토를 실시하고 추가 환자를 Part 2-Cohort 2에 등록하기 전에 최소 1주기의 치료를 추적합니다.

파트 3: 이전에 체크포인트 경로 억제를 표적으로 하는 제제(예: 항-PD-1, 항-PD-1, L1 및/또는 항-CTLA-4 항체), 권장되는 2상 경로 및 단일제제 DRP-104 투여 일정의 MTD/MAD/RP2D(MTD-1)보다 한 단계 낮은 용량 수준에서 시작하여 1200mg과 병용 아테졸리주맙은 제1일에 정맥내 주입을 통해 투여되고 3주마다 반복(최대 약 12명의 환자); 아테졸리주맙의 용량은 고정되어 있습니다. 파트 3에 대한 등록은 파트 1 또는 파트 2 중 최소 14명의 환자가 안전을 보장하기 위해 최소 한 주기 동안 이 용량, 경로 및 일정으로 치료를 받은 후 시작됩니다.

파트 4: MTD/MAD/RP2D에서의 1상 조합 안전성 확장, 경로 및 DRP-104와 아테졸리주맙의 투여 일정은 용량 증량과 유사한 환자 모집단(N=14명의 환자)에서 이루어집니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

61

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 대만
      • Taipei, 대만, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, 대만, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
  • 독일
      • Cologne, 독일, 50924
        • Centrum fur Integrieerte Onkologie
      • Dresden, 독일, 01307
        • University Cancer Center NCT
      • Frankfurt, 독일, 60590
        • University Hospital Frankfurt
      • Würzburg, 독일, 97070
        • University Klinikum Wuerzburg
  • 미국
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, 미국, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Kissimmee, Florida, 미국, 34747
        • AdventHealth Medical Group
      • Orlando, Florida, 미국, 32827
        • Florida Cancer Specialist
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21231
        • Johns Hopkins Kimmel Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10016
        • NYU Langone
      • New York, New York, 미국, 10029-6574
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27514
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, 미국, 22031
        • NEXT Oncology
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 08035
        • Hospital University Vall d'Hebron
      • Madrid, 스페인, 28041
        • University Hospital 12 de Octubre
  • 싱가포르
      • Singapore, 싱가포르, 169610
        • National Cancer Center Singapore

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 진행성 또는 재발성, 조직학적 또는 세포학적으로 확인되고 RECIST 1.1로 측정 가능한 전이성 또는 절제 불가능한 고형 종양의 진단
  • 환자는 이용 가능한 모든 표준 치료 요법을 진행했거나, 내약성이 없거나, 거절했거나, 부적격해야 합니다.
  • 파트 2: KEAP1, NFE2L2 및/또는 STK11 돌연변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC ; 환자는 적어도 백금 이중 화학 요법과 항-PD-(L)1 항체를 받아야 합니다. 재발성 또는 전이성 환경에서 최대 3개 라인의 전신 항암 요법을 받음
  • 파트 3 및 4 - DRP-104 + 아테졸리주맙 임의의 체크포인트 억제제(항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PDL2 및/또는 항-CTLA-4 항체)에 대한 이전 노출
  • ECOG 성능 0 또는 1
  • 환자는 기존 FFPE 종양 조직의 획득을 허용하는 데 동의해야 합니다. 사용할 수 없는 경우 환자는 새로운 전처리 종양 생검에 동의해야 합니다.
  • 모든 SCCHN 환자, 모든 NSCLC 환자 및 DRP-104와 아테졸리주맙의 조합으로 치료받은 모든 환자는 치료 전 및 치료 후 코어 또는 절제 생검을 받아야 합니다.
  • 전처리 및 후처리 코어 또는 절제 생검은 나머지 모든 환자에 대해 선택 사항입니다.
  • 다음으로 정의된 적절한 기본 기관 기능: 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L(1500/µL); 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(수혈 또는 성장 인자가 필요한 환자는 적격성을 충족하기 위해 선별 검사 전에 마지막 수혈/성장 인자 주사 후 최소 7일 동안 안정적인 헤모글로빈 ≥ 9g/dL을 입증해야 함); 혈소판 ≥ 75 × 109/L(75,000/µL); 간 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN): 와파린으로 치료하지 않는 한 PT/INR 및 PTT ≤1.5 × ULN; 간 전이 환자의 경우 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN 또는 ≤ 5 × ULN; 크레아티닌 클리어런스 ≥ 60 ml/min/1.73m2 측정 또는 계산
  • 심장 QTc(Fridericia) <470ms
  • 가임 여성과 성적으로 왕성한 남성은 하나의 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

  • 원발성 중추신경계 종양 및 간세포 암종 환자
  • 진행성 또는 증후성 뇌 전이 또는 연수막 질환이 있는 환자
  • 탈모증, 말초 신경병증 및 이독성을 제외한 이전 요법과 관련된 부작용(CTCAE v 5.0)으로부터 1등급 또는 기준선으로 회복되지 않은 환자(3등급 이상인 경우 제외됨).
  • 림프구 감소증 ≤ 3 등급은 이전 항암 요법과 관련이 없는 경우 허용됩니다. 이전 항암 요법과 관련된 경우, 림프구 감소증은 ≤ 등급 1 또는 기준선으로 해결되어야 합니다.
  • 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않은 척수 압박
  • 조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 반복적인 배액이 필요한 복수
  • 이전 글루타미나제 억제제 사용
  • 21일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 이내의 이전 전신 항암 치료(즉, 화학요법, 생물학적 요법, 단클론 항체, 연구용 제제)
  • 등록 전 4주 이내에 비칼루타마이드와 같은 전립선암에 대한 항안드로겐 요법
  • 환자는 적어도 등급 2 또는 기준선이어야 하는 탈모, 말초 신경병증 및 이독성을 제외하고 CTCAE v 5.0 등급 1 또는 기준선에 대한 이전 요법으로 인해 모든 AE로부터 회복되어야 합니다.
  • 1주기 시작 후 14일 이내의 이전 작은 포트 완화 방사선 요법
  • 1주기 시작 후 21일 이내의 모든 주요 수술
  • 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 치료를 받은 상피내 암종(예: 유방암, 상피내 자궁경부암)을 제외하고 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 이차 악성 종양 치료 요법
  • HIV 또는 HBV 병력이 알려진 경우
  • 위장관(GI) 기능 장애 또는 GI 질환
  • 심각하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상
  • 파트 3 및 4(아테졸리주맙과 결합된 DRP-104)에만 해당하는 제외:
  • 심각한 알레르기, 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 아나필락시스의 병력
  • 중국 햄스터 난소 세포에서 생성된 바이오 의약품에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기
  • 이전의 항-PD-1, 항-PD-L1 및/또는 항 CTLA4-제제, 환자는 치료를 필요로 하는 심각한(> 3 등급) 면역 관련 AE가 없어야 합니다.
  • 갑상선 대체 호르몬 요법, 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 활동성 폐렴의 증거에 대한 갑상선기능저하증을 제외한 자가면역 질환의 병력
  • 전신 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제 또는 기타 전신 면역억제제가 필요한 기저 질환이 있는 환자는 Medical Monitor의 승인을 받은 후 연구에 등록할 수 있습니다.
  • 장기 이식 및/또는 조혈모세포 이식 이력
  • 활동성 또는 잠복성 결핵 감염의 증거 또는 병력
  • 1주기 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 파트 1a 및 파트 1b

정맥 주사를 통해 3.3mg/m2의 용량 수준 1에서 시작하여 MTD(최대 약 50명의 환자)를 정의하기 위한 DRP-104의 단일 제제 용량 증량

MTD를 정의하기 위한 DRP-104의 단일 제제 용량 증량(최대 약 50명의 환자)은 피하 주사를 통해 용량 수준 1에서 10mg으로 시작합니다.
의약품: DRP-104

DRP-104 1주에 3회(TIW) 연속 2주 동안 1시간에 걸쳐 정맥 투여, 1주 휴약

DRP-104 피하 투여 주 2회(월/목 또는 화/금) 매주 또는 주 3회(월, 수, 금요일)
실험적: 2 부

코호트 1: 진행성 고형 종양(원발성 CNS 종양 및 HCC 제외) 환자에서 subQ(RP2R)를 투여한 DRP-104의 1상 단일 제제 안전성 확장. DRP-104는 파트 1-코호트 1b에서 결정된 DRP-104의 주 2회 subQ MTD/MAD/RP2D에서 이 안전성 확장에서 주 2회 subQ로 투여될 것입니다. 최소 14명에서 최대 20명의 환자가 등록됩니다.

코호트 2: MTD/MAD/RP2D/RP2R에서의 2a상 확장 및 종양이 켈치 유사 ECH 관련 단백질에 알려진 돌연변이를 포함하는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자에서 DRP-104의 투여 일정(subQ 매주 2회 또는 3회) 1(KEAP1), 핵 인자 적혈구 2 관련 인자 2(NFE2L2) 및/또는 세린/트레오닌 키나아제 11(STK11), (N=55). RP2S로 주 3회 일정을 선택한 경우 8명의 환자가 등록한 후 안전성 검토를 실시하고 추가 환자를 Part 2-Cohort 2에 등록하기 전에 최소 1주기의 치료를 추적합니다.
의약품: DRP-104

DRP-104 1주에 3회(TIW) 연속 2주 동안 1시간에 걸쳐 정맥 투여, 1주 휴약

DRP-104 피하 투여 주 2회(월/목 또는 화/금) 매주 또는 주 3회(월, 수, 금요일)
실험적: 파트 3
이전에 체크포인트 경로 억제를 표적으로 하는 제제(예: 항-PD-1, 항-PD-L1 및 /또는 항-CTLA-4 항체), 권장되는 2상 경로 및 단일제제 DRP-104 투여 일정의 MTD/MAD/RP2D(MTD-1)보다 한 단계 낮은 용량 수준에서 시작하여 아테졸리주맙 1200mg과 병용하여 1일째 정맥내 주입 및 3주마다 반복(최대 약 12명의 환자);
의약품: DRP-104

DRP-104 1주에 3회(TIW) 연속 2주 동안 1시간에 걸쳐 정맥 투여, 1주 휴약

DRP-104 피하 투여 주 2회(월/목 또는 화/금) 매주 또는 주 3회(월, 수, 금요일)

생물학적: 아테졸리주맙
atezolizumab은 3주마다 1회 1200 mg씩 1시간에 걸쳐 정맥 투여됩니다.
실험적: 파트 4
MTD/MAD/RP2D, 경로 및 DRP-104와 아테졸리주맙의 투여 일정에서 용량 증량과 유사한 환자 모집단(N=14명의 환자)에서의 1상 조합 안전성 확대.
의약품: DRP-104

DRP-104 1주에 3회(TIW) 연속 2주 동안 1시간에 걸쳐 정맥 투여, 1주 휴약

DRP-104 피하 투여 주 2회(월/목 또는 화/금) 매주 또는 주 3회(월, 수, 금요일)

생물학적: 아테졸리주맙
atezolizumab은 3주마다 1회 1200 mg씩 1시간에 걸쳐 정맥 투여됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 허용 용량(MTD)
기간: 2년 예상
안전
2년 예상
DRP-104의 약동학(PK)
기간: 1년 예상
DRP-104와 대사산물 M1 및 DON의 농도 및 분배를 평가하고 비교하기 위해
1년 예상
DRP-104의 Cmax
기간: 1년 예상
혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC)
1년 예상
전체 응답률(ORR)
기간: 2년 예상
RECIST 기준을 사용하여 NSCLC 코호트 2(개월)에서 DRP-104 subQ에 대한 전체 응답률을 결정합니다.
2년 예상

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
질병 통제율(DCR)
기간: 2년 예상
IV 및 SubQ 투여에 대한 모든 환자 코호트(개월)의 질병 통제율
2년 예상
무진행 생존(PFS)
기간: 2년 예상
RECIST 기준을 사용하여 DRP-104로 치료하는 동안 질병이 진행되는 시간(개월) 평가
2년 예상
전체 생존(OS)
기간: 2년 예상
치료 시작부터 사망까지의 시간(개월)으로 정의
2년 예상

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Dracen Pharmaceuticals, Inc.

수사관

  • 수석 연구원: Sunil Sharma, MD, HonorHealth Director

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 8월 31일

기본 완료 (실제)

2023년 3월 28일

연구 완료 (실제)

2023년 3월 28일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 6월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 7월 14일

처음 게시됨 (실제)

2020년 7월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 6월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 6월 9일

마지막으로 확인됨

2023년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • DRA-104-001
  • 2020-002770-27 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

고급 고형 종양에 대한 임상 시험

DRP-104에 대한 임상 시험

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약물 개입

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