Исследование по изучению DRP-104 у взрослых с запущенными солидными опухолями
Фаза 1 и фаза 2а, первое исследование DRP-104, антагониста глютамина, на людях у взрослых пациентов с запущенными солидными опухолями
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование будет проводиться в 4 частях:
Часть 1: Фаза 1 повышения дозы DRP-104 для одного препарата, вводимого посредством внутривенной инфузии (группа 1a) или инъекции подкожно (группа 1b и 1c) у пациентов с распространенными солидными опухолями (за исключением первичных опухолей ЦНС и ГЦК):
- Когорта 1a: внутривенное повышение дозы DRP-104 для определения внутривенного MTD/MAD/RP2D (примерно до 50 пациентов)
- Когорта 1b: увеличение дозы DRP-104 дважды в неделю для определения подквартального приема MTD/MAD/RP2D два раза в неделю (примерно до 50 пациентов).
- Когорта 1c: увеличение дозы DRP-104 три раза в неделю для определения трижды в неделю subQ MTD/MAD/RP2D (примерно до 12 пациентов). (RP2R: IV или subQ) и график введения (RP2S: два или три раза в неделю) и соответствующие MTD/MAD/RP2D будут определены до начала части 2, когорта 2. Начиная с версии 5 протокола, дальнейшая оценка внутривенное введение препарата было прекращено до объявления MTD/MAD/RP2D, а RP2R был определен как subQ (раздел 2.5.5).
Часть 2, которая открывается для зачисления после того, как MTD/MAD/RP2D/RP2R DRP-104 был объявлен либо из Части 1-Когорта 1a, 1b или 1c, и/или RP2R/RP2S был определен из Части 1 и включает 2 конкретные когорты:
- Когорта 1: Фаза 1 расширения безопасности монотерапии DRP-104, вводимого подкожно (RP2R), у пациентов с распространенными солидными опухолями (за исключением первичных опухолей ЦНС и ГЦК). DRP-104 будет вводиться два раза в неделю подкажды в этом расширении безопасности в два раза в неделю подкажды MTD/MAD/RP2D DRP-104, определенном в Части 1-Когорта 1b. Минимум 14 и до 20 пациентов будут зарегистрированы.
- Когорта 2: Расширение фазы 2a при MTD/MAD/RP2D/RP2R и схема введения (subQ два или три раза в неделю) DRP-104 у пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ, опухоли которых содержат известную мутацию в kelchlike ECH-ассоциированном белке 1 (KEAP1), ядерный фактор, связанный с эритроидом 2, фактор 2 (NFE2L2) и/или серин/треонинкиназа 11 (STK11), (N=55). Если в качестве RP2S выбран график три раза в неделю, обзор безопасности будет проводиться после того, как 8 пациентов будут зарегистрированы и будут наблюдаться в течение по крайней мере одного цикла лечения, прежде чем дополнительные пациенты будут включены в Часть 2 - Когорта 2.
Часть 3. Повышение комбинированной дозы DRP-104 и атезолизумаба в фазе 1 у пациентов с распространенными солидными опухолями (за исключением первичных опухолей ЦНС и ГЦК), ранее получавших лечение препаратом, нацеленным на ингибирование пути контрольных точек (например, анти-PD-1, анти-PD-1). L1 и/или антитело против CTLA-4), начиная с уровня на одну дозу ниже MTD/MAD/RP2D (MTD-1) рекомендованного пути фазы 2 и схемы введения монотерапии DRP-104 и в комбинации с 1200 мг атезолизумаб вводят внутривенно в 1-й день и повторяют каждые 3 недели (приблизительно до 12 пациентов); Доза атезолизумаба фиксированная. Зачисление в часть 3 начнется после того, как по крайней мере 14 пациентов из частей 1 или 2 пройдут лечение этой дозой, способом и графиком в течение как минимум одного цикла для обеспечения безопасности.
Часть 4: Повышение безопасности комбинации фазы 1 при MTD/MAD/RP2D, пути и схеме введения DRP-104 с атезолизумабом в той же популяции пациентов, что и при повышении дозы (N = 14 пациентов).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cologne, Германия, 50924
- Centrum fur Integrieerte Onkologie
-
Dresden, Германия, 01307
- University Cancer Center NCT
-
Frankfurt, Германия, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
Würzburg, Германия, 97070
- University Klinikum Wuerzburg
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital University Vall d'Hebron
-
Madrid, Испания, 28041
- University Hospital 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 169610
- National Cancer Center Singapore
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
- HonorHealth
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA
-
-
Florida
-
Kissimmee, Florida, Соединенные Штаты, 34747
- AdventHealth Medical Group
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
- Florida Cancer Specialist
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- Johns Hopkins Kimmel Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Langone
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029-6574
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- NEXT Oncology
-
-
-
-
-
Taipei, Тайвань, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Тайвань, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Диагноз распространенной или рецидивирующей, подтвержденной гистологически или цитологически, поддающейся измерению метастатической или нерезектабельной солидной опухолью RECIST 1.1.
- Пациент должен прогрессировать, быть нетерпимым, отказываться или не иметь права на все доступные стандартные методы лечения.
- Часть 2: местнораспространенный или метастатический НМРЛ с мутацией KEAP1, NFE2L2 и/или STK11; Пациенты должны получить как минимум двухкомпонентную химиотерапию платиной и анти-PD-(L)1-антитело; Получил до 3-х линий системной противоопухолевой терапии при рецидивах или метастазах.
- Часть 3 и 4 — DRP-104 + атезолизумаб Предшествующее воздействие любого ингибитора контрольной точки (антитела к PD-1, анти-PD-L1, анти-PDL2 и/или анти-CTLA-4)
- Производительность ECOG 0 или 1
- Пациент должен дать согласие на получение существующей опухолевой ткани FFPE; Если это невозможно, пациент должен дать согласие на новую биопсию опухоли перед лечением.
- Все пациенты с SCCHN, все пациенты с НМРЛ и все пациенты, получающие комбинацию DRP-104 и атезолизумаба, должны будут пройти основную или эксцизионную биопсию до и после лечения.
- Для всех оставшихся пациентов необязательна биопсия ядра или эксцизионная биопсия до и после лечения.
- Адекватная исходная функция органов, определяемая по: абсолютному количеству нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л (1500/мкл); Гемоглобин ≥ 9 г/дл (пациенты, которым требуется переливание крови или факторов роста, должны продемонстрировать стабильный уровень гемоглобина ≥ 9 г/дл в течение по крайней мере 7-дневного периода после последней инъекции переливания/фактора роста перед скрининговыми лабораториями для соответствия требованиям); Тромбоциты ≥ 75 × 109/л (75 000/мкл); Печень Общий билирубин ≤1,5 × верхняя граница нормы (ВГН): ПВ/МНО и АЧТВ ≤1,5 × ВГН, если не проводится лечение варфарином; АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ВГН или ≤ 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень; Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 измерено или рассчитано
- Сердечный QTc (Фридерисия) <470 мс
- Женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь, должны согласиться на использование одного высокоэффективного метода контрацепции.
Критерий исключения:
- Пациенты с первичными опухолями центральной нервной системы и гепатоцеллюлярной карциномой
- Пациенты с прогрессирующими или симптоматическими метастазами в головной мозг или лептоменингеальным заболеванием
- Пациенты, которые не восстановились до степени 1 или исходного уровня после нежелательных явлений (CTCAE v 5.0), связанных с предшествующей терапией, за исключением алопеции, периферической нейропатии и ототоксичности, которые исключаются, если степень ≥ 3.
- Допускается лимфопения ≤ 3 степени, если она не связана с предшествующей противоопухолевой терапией. Если лимфопения связана с предшествующей противоопухолевой терапией, она должна уменьшиться до ≤ 1 степени или до исходного уровня.
- Компрессия спинного мозга, окончательно не леченная хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией
- Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования
- Предшествующее использование ингибитора глутаминазы
- Предыдущее системное противораковое лечение (например, химиотерапия, биологическая терапия, моноклональные антитела, исследуемые агенты) в течение 21 дня или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче
- Антиандрогенная терапия рака предстательной железы, такая как бикалутамид, в течение 4 недель до регистрации
- Пациенты должны выздороветь от всех НЯ, вызванных предшествующей терапией, до уровня 1 или исходного уровня CTCAE v 5.0, за исключением алопеции, периферической нейропатии и ототоксичности, которые должны быть не ниже 2 степени или исходного уровня.
- Предшествующая паллиативная лучевая терапия через малый порт в течение 14 дней после начала цикла 1
- Любая серьезная операция в течение 21 дня с начала цикла 1.
- Вторичное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или рака in situ (например, карциномы молочной железы, рака шейки матки in situ), которые потенциально подверглись лечебная терапия
- Имеет известную историю ВИЧ или ВГВ
- Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ
- Значительное неконтролируемое заболевание сердца и/или нарушение сердечной реполяризации
- Исключение только для части 3 и 4 (DRP-104 в сочетании с атезолизумабом):
- Тяжелая аллергия, анафилактическая реакция на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
- Известная гиперчувствительность или аллергия на биофармацевтические препараты, полученные из клеток яичников китайского хомячка.
- До введения анти-PD-1, анти-PD-L1 и/или анти-CTLA4-агента у пациента не должно быть серьезных (> степени 3) иммунозависимых НЯ, требующих лечения.
- Аутоиммунные заболевания в анамнезе, за исключением гипотиреоза на заместительной гормональной терапии щитовидной железы, идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), лекарственно-индуцированного пневмонита, идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита
- Пациенты с основным заболеванием, требующим системных кортикостероидов (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или других иммунодепрессантов или других системных иммунодепрессантов, могут быть включены в исследование после одобрения медицинским монитором.
- Трансплантация органов и/или гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе
- Доказательства или история активной или латентной туберкулезной инфекции
- Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до 1-го цикла. День 1.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1а и часть 1б
Повышение дозы DRP-104 для одного агента для определения MTD (примерно до 50 пациентов), начиная с уровня дозы 1 3,3 мг/м2 посредством внутривенной инъекции. Повышение дозы DRP-104 для одного агента для определения MTD (примерно до 50 пациентов), начиная с уровня дозы 1 с 10 мг посредством подкожной инъекции. |
DRP-104 вводят внутривенно в течение 1 часа три раза в неделю (ТРН) (понедельник, среда, пятница) в течение 2 недель подряд с перерывом в одну неделю. DRP-104 вводят подкожно два раза в неделю (понедельник/четверг или вторник/пятница) каждую неделю ИЛИ три раза в неделю (понедельник, среда, пятница) каждую неделю |
|
Экспериментальный: Часть 2
Когорта 1: Фаза 1 расширения безопасности монотерапии DRP-104, вводимого подкожно (RP2R), у пациентов с распространенными солидными опухолями (за исключением первичных опухолей ЦНС и ГЦК). DRP-104 будет вводиться два раза в неделю подкажды в этом расширении безопасности в два раза в неделю подкажды MTD/MAD/RP2D DRP-104, определенном в Части 1-Когорта 1b. Минимум 14 и до 20 пациентов будут зарегистрированы. Когорта 2: Расширение фазы 2a при MTD/MAD/RP2D/RP2R и схема введения (subQ два или три раза в неделю) DRP-104 у пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ, опухоли которых содержат известную мутацию в kelchlike ECH-ассоциированном белке 1 (KEAP1), ядерный фактор, связанный с эритроидом 2, фактор 2 (NFE2L2) и/или серин/треонинкиназа 11 (STK11), (N=55). Если в качестве RP2S выбран график три раза в неделю, обзор безопасности будет проводиться после того, как 8 пациентов будут зарегистрированы и будут наблюдаться в течение по крайней мере одного цикла лечения, прежде чем дополнительные пациенты будут включены в Часть 2 - Когорта 2. |
DRP-104 вводят внутривенно в течение 1 часа три раза в неделю (ТРН) (понедельник, среда, пятница) в течение 2 недель подряд с перерывом в одну неделю. DRP-104 вводят подкожно два раза в неделю (понедельник/четверг или вторник/пятница) каждую неделю ИЛИ три раза в неделю (понедельник, среда, пятница) каждую неделю |
|
Экспериментальный: Часть 3
Повышение комбинированной дозы DRP-104 и атезолизумаба в фазе 1 у пациентов с распространенными солидными опухолями (за исключением первичных опухолей ЦНС и ГЦК), ранее получавших лечение препаратом, нацеленным на ингибирование сигнального пути (например, анти-PD-1, анти-PD-L1 и /или антитело против CTLA-4), начиная с уровня дозы на один ниже MTD/MAD/RP2D (MTD-1) рекомендованного пути фазы 2 и схемы введения монопрепарата DRP-104 и в комбинации с 1200 мг атезолизумаба, вводимого через внутривенное вливание в 1-й день и повторение каждые 3 недели (приблизительно до 12 пациентов);
|
DRP-104 вводят внутривенно в течение 1 часа три раза в неделю (ТРН) (понедельник, среда, пятница) в течение 2 недель подряд с перерывом в одну неделю. DRP-104 вводят подкожно два раза в неделю (понедельник/четверг или вторник/пятница) каждую неделю ИЛИ три раза в неделю (понедельник, среда, пятница) каждую неделю
атезолизумаб вводят внутривенно в течение 1 часа по 1200 мг 1 раз в 3 недели.
|
|
Экспериментальный: Часть 4
Расширение безопасности комбинации фазы 1 при MTD/MAD/RP2D, пути и схеме введения DRP-104 с атезолизумабом в той же популяции пациентов, что и при повышении дозы (N = 14 пациентов).
|
DRP-104 вводят внутривенно в течение 1 часа три раза в неделю (ТРН) (понедельник, среда, пятница) в течение 2 недель подряд с перерывом в одну неделю. DRP-104 вводят подкожно два раза в неделю (понедельник/четверг или вторник/пятница) каждую неделю ИЛИ три раза в неделю (понедельник, среда, пятница) каждую неделю
атезолизумаб вводят внутривенно в течение 1 часа по 1200 мг 1 раз в 3 недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: ожидаемый 2 года
|
Безопасность
|
ожидаемый 2 года
|
|
Фармакокинетика (ПК) DRP-104
Временное ограничение: ожидаемый 1 год
|
Оценить и сравнить концентрацию и распределение DRP-104 и метаболитов M1 и DON.
|
ожидаемый 1 год
|
|
Cmax ДРП-104
Временное ограничение: ожидаемый 1 год
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
|
ожидаемый 1 год
|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: ожидается 2 года
|
Используя критерии RECIST, определите общую частоту ответов на субвопрос DRP-104 в когорте 2 НМРЛ (месяцы)
|
ожидается 2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: ожидается 2 года
|
Показатель контроля заболевания среди всех когорт пациентов (месяцы) для внутривенного и подквартального введения
|
ожидается 2 года
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: ожидается 2 года
|
Использование критериев RECIST для оценки времени прогрессирования заболевания во время лечения DRP-104 (месяцы)
|
ожидается 2 года
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: ожидается 2 года
|
Определяется как время (месяцы) от начала лечения до смерти
|
ожидается 2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sunil Sharma, MD, HonorHealth Director
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Атезолизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- DRA-104-001
- 2020-002770-27 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .