抗シトルリン化タンパク質抗体 (ACPA) および関節リウマチ (RA) の起源に関する喀痰研究 (SPARO)
2026年6月15日 更新者：University of Colorado, Denver
この研究は、関節リウマチ（RA）の原因についてさらに学ぶことを目的としています。
関節リウマチを発症した人は、関節炎の初期症状が現れる何年も前から、血中の自己抗体と呼ばれるタンパク質マーカーが上昇しています。
この研究の目的は、関節リウマチの自己抗体が肺の炎症にどのように関係しているのかをさらに学ぶことです。
調査の概要
詳細な説明
この研究の具体的な目的は次のとおりです。
- 喀痰の抗CCPがRAの発症を予測するかどうかを特定する
- 喀痰好中球におけるNETosisの誘導に対する炎症性サイトカインの影響を調べる
- NET クリアランスにおける喀痰マクロファージの食作用の役割を決定する この研究から得られた知識は、RA の発症に関する全体的な理解を向上させるでしょう。 これらの発見により、関節リウマチのリスクをスクリーニングし、関節リウマチの予防を目標とする最適な方法についての分野の理解が深まることが期待されます。 この研究は、全身毒性療法の投与を回避できる将来の肺を標的とした関節リウマチ予防戦略をサポートする可能性がある。 このような潜在的な予防介入は、臨床的に明らかな関節リウマチの後期段階で起こり得る不可逆的な関節損傷を防ぐために、関節リウマチのリスクがある対象者に実施できる可能性がある。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
340
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Denver (Anschutz Medical Campus)
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～100年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
私たちは被験者を 1) SERA プロジェクトのデンバーサイト (COMIRB #01-0675) から募集します。 2) コロラド大学病院 (UCH)、デンバー ヘルス、ナショナル ジューイッシュ ヘルス (NJH)、デンバー関節炎クリニックなどの地元のリウマチクリニック。 3) UCH の地元の診療所。 4) ローカル広告。
説明
包含基準:
- 18歳から100歳までの成人。
- RAのリスクのある被験者、RAと診断された被験者、および健康対照被験者は、各グループの募集目標が達成されるまで研究に含まれます。
危険にさらされている:
- 臨床検査で炎症性関節炎の証拠がない、かつ
家族性または血清学的リスクに基づいて関節リウマチのリスクが高い
- 家族リスクには、関節リウマチの一親等血縁者（FDR）がいることが含まれます。
- 血清学的リスクには無症候性の血清ACPA陽性が含まれる
健全なコントロール:
- 関節リウマチの病歴はない
- RA のある FDR なし
- 自己免疫疾患に対する免疫抑制剤の全身使用は禁止
関節リウマチの診断:
- 1987 ACR および/または 2010 ACR/EULAR RA 分類基準により分類された RA (カルテレビューで確認) または
- 認定リウマチ専門医により関節リウマチと診断されている（カルテ審査により確認）
除外基準:
- 現在妊娠中、または研究のサンプル収集期間中に妊娠を計画している
- 過去1か月以内に基礎となる閉塞性肺疾患が悪化した
- 既知のFEV1 <1リットル
- 安静時の酸素必要量 > 2 リットル
- 参加者が健康状態や行動上の健康上の懸念を抱えており、現在の研究に参加できない場合
注: 対象者が一時的に対象基準を満たしていないが、参加に興味がある場合は、対象基準が満たされれば参加できます。
ご興味がございましたら、この学習機会に関するスクリーニング アンケートにご記入ください。 以下のリンクをクリックすると、Web ブラウザでアンケートを開くことができます。
https://is.gd/SPAROscreen
上記のリンクが機能しない場合は、以下のリンクを Web ブラウザにコピーしてみてください。
https://redcap.ucdenver.edu/surveys/?s=3WM8WH3WKK
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
危険にさらされている (N=180)
3 年間、年に 1 回の研究訪問が行われます。これらの参加者のうち 30 人のサブセットについては、1 年にさらに 3 回の四半期訪問が行われます。 研究手順 (ベースラインとフォローアップ):
|
観察研究のため、介入は行われません。
|
|
健康的な対照 (N=120)
参加者は、ベースライン訪問から約 1 年後に 1 回のフォローアップ訪問に戻ります。 研究手順 (ベースラインとフォローアップ):
|
観察研究のため、介入は行われません。
|
|
関節リウマチの診断 (N=40)
参加者は、ベースライン訪問から約 1 年後に 1 回のフォローアップ訪問に戻ります。 研究手順 (ベースラインとフォローアップ):
|
観察研究のため、介入は行われません。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
RAの発生を予測する喀痰抗CCP抗体
時間枠：参加者あたり 1 ～ 3 年 (グループによって異なります)。研究訪問は年に 1 回、参加者のサブグループに対しては 1 年間に 3 回の追加訪問のオプションがあります。
|
*喀痰抗CCP抗体を3年間毎年投与（RAのリスクのある被験者）。喀痰の抗CCPがRAの発症を予測するかどうかを特定する
|
参加者あたり 1 ～ 3 年 (グループによって異なります)。研究訪問は年に 1 回、参加者のサブグループに対しては 1 年間に 3 回の追加訪問のオプションがあります。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
喀痰好中球におけるNETosisの誘導に対する炎症性サイトカインの影響
時間枠：1～3 歳 / 参加者;リスクのあるグループ: ベースライン訪問と年に 2 回のフォローアップ訪問 (1 年にさらに 3 回の訪問が必要な可能性あり)。健康管理と関節リウマチの診断: ベースライン訪問と 1 回のフォローアップ訪問、約 1 年後
|
*喀痰好中球におけるNETosisの誘導に対する炎症性サイトカインの影響を決定する
|
1～3 歳 / 参加者;リスクのあるグループ: ベースライン訪問と年に 2 回のフォローアップ訪問 (1 年にさらに 3 回の訪問が必要な可能性あり)。健康管理と関節リウマチの診断: ベースライン訪問と 1 回のフォローアップ訪問、約 1 年後
|
|
NETクリアランスにおける喀痰マクロファージの貪食の役割
時間枠：1 ～ 3 歳 / 参加者;リスクのあるグループ: ベースライン訪問と年に 2 回のフォローアップ訪問 (1 年にさらに 3 回の訪問が必要な可能性あり)。健康管理と関節リウマチの診断: ベースライン訪問と 1 回のフォローアップ訪問、約 1 年後
|
*リスクのある被験者、健康な被験者、およびRA被験者のNETクリアランスにおける喀痰マクロファージの貪食作用の役割を決定する
|
1 ～ 3 歳 / 参加者;リスクのあるグループ: ベースライン訪問と年に 2 回のフォローアップ訪問 (1 年にさらに 3 回の訪問が必要な可能性あり)。健康管理と関節リウマチの診断: ベースライン訪問と 1 回のフォローアップ訪問、約 1 年後
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Kristen Demoruelle, MD, PhD、University of Colorado, Denver
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Harris PA, Taylor R, Thielke R, Payne J, Gonzalez N, Conde JG. Research electronic data capture (REDCap)--a metadata-driven methodology and workflow process for providing translational research informatics support. J Biomed Inform. 2009 Apr;42(2):377-81. doi: 10.1016/j.jbi.2008.08.010. Epub 2008 Sep 30.
- Klareskog L, Stolt P, Lundberg K, Kallberg H, Bengtsson C, Grunewald J, Ronnelid J, Harris HE, Ulfgren AK, Rantapaa-Dahlqvist S, Eklund A, Padyukov L, Alfredsson L. A new model for an etiology of rheumatoid arthritis: smoking may trigger HLA-DR (shared epitope)-restricted immune reactions to autoantigens modified by citrullination. Arthritis Rheum. 2006 Jan;54(1):38-46. doi: 10.1002/art.21575.
- Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, McShane DJ, Fries JF, Cooper NS, Healey LA, Kaplan SR, Liang MH, Luthra HS, et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1988 Mar;31(3):315-24. doi: 10.1002/art.1780310302.
- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010 Sep;62(9):2569-81. doi: 10.1002/art.27584.
- Brinkmann V, Reichard U, Goosmann C, Fauler B, Uhlemann Y, Weiss DS, Weinrauch Y, Zychlinsky A. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science. 2004 Mar 5;303(5663):1532-5. doi: 10.1126/science.1092385.
- Allaire S, Wolfe F, Niu J, Lavalley MP. Contemporary prevalence and incidence of work disability associated with rheumatoid arthritis in the US. Arthritis Rheum. 2008 Apr 15;59(4):474-80. doi: 10.1002/art.23538.
- van der Woude D, Young A, Jayakumar K, Mertens BJ, Toes RE, van der Heijde D, Huizinga TW, van der Helm-van Mil AH. Prevalence of and predictive factors for sustained disease-modifying antirheumatic drug-free remission in rheumatoid arthritis: results from two large early arthritis cohorts. Arthritis Rheum. 2009 Aug;60(8):2262-71. doi: 10.1002/art.24661.
- Ogdie A, Haynes K, Troxel AB, Love TJ, Hennessy S, Choi H, Gelfand JM. Risk of mortality in patients with psoriatic arthritis, rheumatoid arthritis and psoriasis: a longitudinal cohort study. Ann Rheum Dis. 2014 Jan;73(1):149-53. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202424. Epub 2012 Dec 21.
- Birnbaum H, Pike C, Kaufman R, Marynchenko M, Kidolezi Y, Cifaldi M. Societal cost of rheumatoid arthritis patients in the US. Curr Med Res Opin. 2010 Jan;26(1):77-90. doi: 10.1185/03007990903422307.
- Deane KD, Striebich CC, Holers VM. Editorial: Prevention of Rheumatoid Arthritis: Now Is the Time, but How to Proceed? Arthritis Rheumatol. 2017 May;69(5):873-877. doi: 10.1002/art.40061. Epub 2017 Apr 11. No abstract available.
- Hunt L, Hensor EM, Nam J, Burska AN, Parmar R, Emery P, Ponchel F. T cell subsets: an immunological biomarker to predict progression to clinical arthritis in ACPA-positive individuals. Ann Rheum Dis. 2016 Oct;75(10):1884-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207991. Epub 2015 Dec 1.
- Harre U, Georgess D, Bang H, Bozec A, Axmann R, Ossipova E, Jakobsson PJ, Baum W, Nimmerjahn F, Szarka E, Sarmay G, Krumbholz G, Neumann E, Toes R, Scherer HU, Catrina AI, Klareskog L, Jurdic P, Schett G. Induction of osteoclastogenesis and bone loss by human autoantibodies against citrullinated vimentin. J Clin Invest. 2012 May;122(5):1791-802. doi: 10.1172/JCI60975. Epub 2012 Apr 16.
- Kuhn KA, Kulik L, Tomooka B, Braschler KJ, Arend WP, Robinson WH, Holers VM. Antibodies against citrullinated proteins enhance tissue injury in experimental autoimmune arthritis. J Clin Invest. 2006 Apr;116(4):961-73. doi: 10.1172/JCI25422.
- Clavel C, Nogueira L, Laurent L, Iobagiu C, Vincent C, Sebbag M, Serre G. Induction of macrophage secretion of tumor necrosis factor alpha through Fcgamma receptor IIa engagement by rheumatoid arthritis-specific autoantibodies to citrullinated proteins complexed with fibrinogen. Arthritis Rheum. 2008 Mar;58(3):678-88. doi: 10.1002/art.23284.
- Titcombe PJ, Wigerblad G, Sippl N, Zhang N, Shmagel AK, Sahlstrom P, Zhang Y, Barsness LO, Ghodke-Puranik Y, Baharpoor A, Hansson M, Israelsson L, Skriner K, Niewold TB, Klareskog L, Svensson CI, Amara K, Malmstrom V, Mueller DL. Pathogenic Citrulline-Multispecific B Cell Receptor Clades in Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2018 Dec;70(12):1933-1945. doi: 10.1002/art.40590. Epub 2018 Oct 18.
- Demoruelle MK, Parish MC, Derber LA, Kolfenbach JR, Hughes-Austin JM, Weisman MH, Gilliland W, Edison JD, Buckner JH, Mikuls TR, O'Dell JR, Keating RM, Gregersen PK, Norris JM, Holers VM, Deane KD. Performance of anti-cyclic citrullinated Peptide assays differs in subjects at increased risk of rheumatoid arthritis and subjects with established disease. Arthritis Rheum. 2013 Sep;65(9):2243-52. doi: 10.1002/art.38017.
- Rantapaa-Dahlqvist S, de Jong BA, Berglin E, Hallmans G, Wadell G, Stenlund H, Sundin U, van Venrooij WJ. Antibodies against cyclic citrullinated peptide and IgA rheumatoid factor predict the development of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2003 Oct;48(10):2741-9. doi: 10.1002/art.11223.
- Nielen MM, van Schaardenburg D, Reesink HW, van de Stadt RJ, van der Horst-Bruinsma IE, de Koning MH, Habibuw MR, Vandenbroucke JP, Dijkmans BA. Specific autoantibodies precede the symptoms of rheumatoid arthritis: a study of serial measurements in blood donors. Arthritis Rheum. 2004 Feb;50(2):380-6. doi: 10.1002/art.20018.
- Brink M, Hansson M, Mathsson L, Jakobsson PJ, Holmdahl R, Hallmans G, Stenlund H, Ronnelid J, Klareskog L, Rantapaa-Dahlqvist S. Multiplex analyses of antibodies against citrullinated peptides in individuals prior to development of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2013 Apr;65(4):899-910. doi: 10.1002/art.37835.
- Ramos-Remus C, Castillo-Ortiz JD, Aguilar-Lozano L, Padilla-Ibarra J, Sandoval-Castro C, Vargas-Serafin CO, de la Mora-Molina H, Ramos-Gomez A, Sanchez-Ortiz A, Avila-Armengol H, Aceves-Avila FJ. Autoantibodies in prediction of the development of rheumatoid arthritis among healthy relatives of patients with the disease. Arthritis Rheumatol. 2015 Nov;67(11):2837-44. doi: 10.1002/art.39297.
- Ford JA, Liu X, Marshall AA, Zaccardelli A, Prado MG, Wiyarand C, Lu B, Karlson EW, Schur PH, Deane KD, Sparks JA. Impact of Cyclic Citrullinated Peptide Antibody Level on Progression to Rheumatoid Arthritis in Clinically Tested Cyclic Citrullinated Peptide Antibody-Positive Patients Without Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019 Dec;71(12):1583-1592. doi: 10.1002/acr.23820.
- van de Stadt LA, Witte BI, Bos WH, van Schaardenburg D. A prediction rule for the development of arthritis in seropositive arthralgia patients. Ann Rheum Dis. 2013 Dec;72(12):1920-6. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202127. Epub 2012 Nov 23.
- Kokkonen H, Mullazehi M, Berglin E, Hallmans G, Wadell G, Ronnelid J, Rantapaa-Dahlqvist S. Antibodies of IgG, IgA and IgM isotypes against cyclic citrullinated peptide precede the development of rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2011 Feb 3;13(1):R13. doi: 10.1186/ar3237.
- Rakieh C, Nam JL, Hunt L, Hensor EM, Das S, Bissell LA, Villeneuve E, McGonagle D, Hodgson R, Grainger A, Wakefield RJ, Conaghan PG, Emery P. Predicting the development of clinical arthritis in anti-CCP positive individuals with non-specific musculoskeletal symptoms: a prospective observational cohort study. Ann Rheum Dis. 2015 Sep;74(9):1659-66. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205227. Epub 2014 Apr 12.
- van de Sande MG, de Hair MJ, van der Leij C, Klarenbeek PL, Bos WH, Smith MD, Maas M, de Vries N, van Schaardenburg D, Dijkmans BA, Gerlag DM, Tak PP. Different stages of rheumatoid arthritis: features of the synovium in the preclinical phase. Ann Rheum Dis. 2011 May;70(5):772-7. doi: 10.1136/ard.2010.139527. Epub 2010 Dec 21.
- Demoruelle MK, Weisman MH, Simonian PL, Lynch DA, Sachs PB, Pedraza IF, Harrington AR, Kolfenbach JR, Striebich CC, Pham QN, Strickland CD, Petersen BD, Parish MC, Derber LA, Norris JM, Holers VM, Deane KD. Brief report: airways abnormalities and rheumatoid arthritis-related autoantibodies in subjects without arthritis: early injury or initiating site of autoimmunity? Arthritis Rheum. 2012 Jun;64(6):1756-61. doi: 10.1002/art.34344. Epub 2011 Dec 19.
- Willis VC, Demoruelle MK, Derber LA, Chartier-Logan CJ, Parish MC, Pedraza IF, Weisman MH, Norris JM, Holers VM, Deane KD. Sputum autoantibodies in patients with established rheumatoid arthritis and subjects at risk of future clinically apparent disease. Arthritis Rheum. 2013 Oct;65(10):2545-54. doi: 10.1002/art.38066.
- Demoruelle MK, Harrall KK, Ho L, Purmalek MM, Seto NL, Rothfuss HM, Weisman MH, Solomon JJ, Fischer A, Okamoto Y, Kelmenson LB, Parish MC, Feser M, Fleischer C, Anderson C, Mahler M, Norris JM, Kaplan MJ, Cherrington BD, Holers VM, Deane KD. Anti-Citrullinated Protein Antibodies Are Associated With Neutrophil Extracellular Traps in the Sputum in Relatives of Rheumatoid Arthritis Patients. Arthritis Rheumatol. 2017 Jun;69(6):1165-1175. doi: 10.1002/art.40066. Epub 2017 May 2.
- Demoruelle MK, Bowers E, Lahey LJ, Sokolove J, Purmalek M, Seto NL, Weisman MH, Norris JM, Kaplan MJ, Holers VM, Robinson WH, Deane KD. Antibody Responses to Citrullinated and Noncitrullinated Antigens in the Sputum of Subjects With Rheumatoid Arthritis and Subjects at Risk for Development of Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2018 Apr;70(4):516-527. doi: 10.1002/art.40401. Epub 2018 Mar 2.
- Fischer A, Solomon JJ, du Bois RM, Deane KD, Olson AL, Fernandez-Perez ER, Huie TJ, Stevens AD, Gill MB, Rabinovitch AM, Lynch DA, Burns DA, Pineiro IS, Groshong SD, Duarte Achcar RD, Brown KK, Martin RJ, Swigris JJ. Lung disease with anti-CCP antibodies but not rheumatoid arthritis or connective tissue disease. Respir Med. 2012 Jul;106(7):1040-7. doi: 10.1016/j.rmed.2012.03.006. Epub 2012 Apr 12.
- Reynisdottir G, Karimi R, Joshua V, Olsen H, Hensvold AH, Harju A, Engstrom M, Grunewald J, Nyren S, Eklund A, Klareskog L, Skold CM, Catrina AI. Structural changes and antibody enrichment in the lungs are early features of anti-citrullinated protein antibody-positive rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol. 2014 Jan;66(1):31-9. doi: 10.1002/art.38201.
- Makrygiannakis D, Hermansson M, Ulfgren AK, Nicholas AP, Zendman AJ, Eklund A, Grunewald J, Skold CM, Klareskog L, Catrina AI. Smoking increases peptidylarginine deiminase 2 enzyme expression in human lungs and increases citrullination in BAL cells. Ann Rheum Dis. 2008 Oct;67(10):1488-92. doi: 10.1136/ard.2007.075192. Epub 2008 Apr 15.
- Rangel-Moreno J, Hartson L, Navarro C, Gaxiola M, Selman M, Randall TD. Inducible bronchus-associated lymphoid tissue (iBALT) in patients with pulmonary complications of rheumatoid arthritis. J Clin Invest. 2006 Dec;116(12):3183-94. doi: 10.1172/JCI28756.
- Quirke AM, Perry E, Cartwright A, Kelly C, De Soyza A, Eggleton P, Hutchinson D, Venables PJ. Bronchiectasis is a Model for Chronic Bacterial Infection Inducing Autoimmunity in Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2015 Sep;67(9):2335-42. doi: 10.1002/art.39226.
- Janssen KM, de Smit MJ, Brouwer E, de Kok FA, Kraan J, Altenburg J, Verheul MK, Trouw LA, van Winkelhoff AJ, Vissink A, Westra J. Rheumatoid arthritis-associated autoantibodies in non-rheumatoid arthritis patients with mucosal inflammation: a case-control study. Arthritis Res Ther. 2015 Jul 9;17(1):174. doi: 10.1186/s13075-015-0690-6.
- Reynisdottir G, Olsen H, Joshua V, Engstrom M, Forsslund H, Karimi R, Skold CM, Nyren S, Eklund A, Grunewald J, Catrina AI. Signs of immune activation and local inflammation are present in the bronchial tissue of patients with untreated early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2016 Sep;75(9):1722-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208216. Epub 2015 Nov 3.
- Kinslow JD, Blum LK, Deane KD, Demoruelle MK, Okamoto Y, Parish MC, Kongpachith S, Lahey LJ, Norris JM, Robinson WH, Holers VM. Elevated IgA Plasmablast Levels in Subjects at Risk of Developing Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2016 Oct;68(10):2372-83. doi: 10.1002/art.39771.
- Barra L, Bykerk V, Pope JE, Haraoui BP, Hitchon CA, Thorne JC, Keystone EC, Boire G; Catch Investigators. Anticitrullinated protein antibodies and rheumatoid factor fluctuate in early inflammatory arthritis and do not predict clinical outcomes. J Rheumatol. 2013 Aug;40(8):1259-67. doi: 10.3899/jrheum.120736. Epub 2013 Feb 1.
- Saffarzadeh M, Juenemann C, Queisser MA, Lochnit G, Barreto G, Galuska SP, Lohmeyer J, Preissner KT. Neutrophil extracellular traps directly induce epithelial and endothelial cell death: a predominant role of histones. PLoS One. 2012;7(2):e32366. doi: 10.1371/journal.pone.0032366. Epub 2012 Feb 28.
- Khandpur R, Carmona-Rivera C, Vivekanandan-Giri A, Gizinski A, Yalavarthi S, Knight JS, Friday S, Li S, Patel RM, Subramanian V, Thompson P, Chen P, Fox DA, Pennathur S, Kaplan MJ. NETs are a source of citrullinated autoantigens and stimulate inflammatory responses in rheumatoid arthritis. Sci Transl Med. 2013 Mar 27;5(178):178ra40. doi: 10.1126/scitranslmed.3005580.
- Sur Chowdhury C, Giaglis S, Walker UA, Buser A, Hahn S, Hasler P. Enhanced neutrophil extracellular trap generation in rheumatoid arthritis: analysis of underlying signal transduction pathways and potential diagnostic utility. Arthritis Res Ther. 2014 Jun 13;16(3):R122. doi: 10.1186/ar4579.
- Pratesi F, Dioni I, Tommasi C, Alcaro MC, Paolini I, Barbetti F, Boscaro F, Panza F, Puxeddu I, Rovero P, Migliorini P. Antibodies from patients with rheumatoid arthritis target citrullinated histone 4 contained in neutrophils extracellular traps. Ann Rheum Dis. 2014 Jul;73(7):1414-22. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202765. Epub 2013 Jun 1.
- Corsiero E, Bombardieri M, Carlotti E, Pratesi F, Robinson W, Migliorini P, Pitzalis C. Single cell cloning and recombinant monoclonal antibodies generation from RA synovial B cells reveal frequent targeting of citrullinated histones of NETs. Ann Rheum Dis. 2016 Oct;75(10):1866-75. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208356. Epub 2015 Dec 9.
- Lloyd KA, Wigerblad G, Sahlstrom P, Garimella MG, Chemin K, Steen J, Titcombe PJ, Marklein B, Zhou D, Stalesen R, Ossipova E, Lundqvist C, Ekwall O, Ronnelid J, Mueller DL, Karlsson MCI, Kaplan MJ, Skriner K, Klareskog L, Wermeling F, Malmstrom V, Gronwall C. Differential ACPA Binding to Nuclear Antigens Reveals a PAD-Independent Pathway and a Distinct Subset of Acetylation Cross-Reactive Autoantibodies in Rheumatoid Arthritis. Front Immunol. 2019 Jan 4;9:3033. doi: 10.3389/fimmu.2018.03033. eCollection 2018.
- Skopelja-Gardner S, Jones JD, Rigby WFC. "NETtling" the host: Breaking of tolerance in chronic inflammation and chronic infection. J Autoimmun. 2018 Mar;88:1-10. doi: 10.1016/j.jaut.2017.10.008.
- Dicker AJ, Crichton ML, Pumphrey EG, Cassidy AJ, Suarez-Cuartin G, Sibila O, Furrie E, Fong CJ, Ibrahim W, Brady G, Einarsson GG, Elborn JS, Schembri S, Marshall SE, Palmer CNA, Chalmers JD. Neutrophil extracellular traps are associated with disease severity and microbiota diversity in patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Allergy Clin Immunol. 2018 Jan;141(1):117-127. doi: 10.1016/j.jaci.2017.04.022. Epub 2017 May 13.
- Wright TK, Gibson PG, Simpson JL, McDonald VM, Wood LG, Baines KJ. Neutrophil extracellular traps are associated with inflammation in chronic airway disease. Respirology. 2016 Apr;21(3):467-75. doi: 10.1111/resp.12730. Epub 2016 Jan 25.
- Grabcanovic-Musija F, Obermayer A, Stoiber W, Krautgartner WD, Steinbacher P, Winterberg N, Bathke AC, Klappacher M, Studnicka M. Neutrophil extracellular trap (NET) formation characterises stable and exacerbated COPD and correlates with airflow limitation. Respir Res. 2015 May 22;16(1):59. doi: 10.1186/s12931-015-0221-7.
- Dworski R, Simon HU, Hoskins A, Yousefi S. Eosinophil and neutrophil extracellular DNA traps in human allergic asthmatic airways. J Allergy Clin Immunol. 2011 May;127(5):1260-6. doi: 10.1016/j.jaci.2010.12.1103. Epub 2011 Feb 18.
- Lee J, Luria A, Rhodes C, Raghu H, Lingampalli N, Sharpe O, Rada B, Sohn DH, Robinson WH, Sokolove J. Nicotine drives neutrophil extracellular traps formation and accelerates collagen-induced arthritis. Rheumatology (Oxford). 2017 Apr 1;56(4):644-653. doi: 10.1093/rheumatology/kew449.
- Porto BN, Stein RT. Neutrophil Extracellular Traps in Pulmonary Diseases: Too Much of a Good Thing? Front Immunol. 2016 Aug 15;7:311. doi: 10.3389/fimmu.2016.00311. eCollection 2016.
- Frisell T, Holmqvist M, Kallberg H, Klareskog L, Alfredsson L, Askling J. Familial risks and heritability of rheumatoid arthritis: role of rheumatoid factor/anti-citrullinated protein antibody status, number and type of affected relatives, sex, and age. Arthritis Rheum. 2013 Nov;65(11):2773-82. doi: 10.1002/art.38097.
- Hemminki K, Li X, Sundquist J, Sundquist K. Familial associations of rheumatoid arthritis with autoimmune diseases and related conditions. Arthritis Rheum. 2009 Mar;60(3):661-8. doi: 10.1002/art.24328.
- Snir O, Widhe M, Hermansson M, von Spee C, Lindberg J, Hensen S, Lundberg K, Engstrom A, Venables PJ, Toes RE, Holmdahl R, Klareskog L, Malmstrom V. Antibodies to several citrullinated antigens are enriched in the joints of rheumatoid arthritis patients. Arthritis Rheum. 2010 Jan;62(1):44-52. doi: 10.1002/art.25036.
- Lood C, Blanco LP, Purmalek MM, Carmona-Rivera C, De Ravin SS, Smith CK, Malech HL, Ledbetter JA, Elkon KB, Kaplan MJ. Neutrophil extracellular traps enriched in oxidized mitochondrial DNA are interferogenic and contribute to lupus-like disease. Nat Med. 2016 Feb;22(2):146-53. doi: 10.1038/nm.4027. Epub 2016 Jan 18.
- Gardner W, Mulvey EP, Shaw EC. Regression analyses of counts and rates: Poisson, overdispersed Poisson, and negative binomial models. Psychol Bull. 1995 Nov;118(3):392-404. doi: 10.1037/0033-2909.118.3.392.
- Malickova K, Duricova D, Bortlik M, Hruskova Z, Svobodova B, Machkova N, Komarek V, Fucikova T, Janatkova I, Zima T, Lukas M. Impaired deoxyribonuclease I activity in patients with inflammatory bowel diseases. Autoimmune Dis. 2011;2011:945861. doi: 10.4061/2011/945861. Epub 2011 May 29.
- Engdahl C, Bang H, Dietel K, Lang SC, Harre U, Schett G. Periarticular Bone Loss in Arthritis Is Induced by Autoantibodies Against Citrullinated Vimentin. J Bone Miner Res. 2017 Aug;32(8):1681-1691. doi: 10.1002/jbmr.3158. Epub 2017 May 26.
- Krishnamurthy A, Joshua V, Haj Hensvold A, Jin T, Sun M, Vivar N, Ytterberg AJ, Engstrom M, Fernandes-Cerqueira C, Amara K, Magnusson M, Wigerblad G, Kato J, Jimenez-Andrade JM, Tyson K, Rapecki S, Lundberg K, Catrina SB, Jakobsson PJ, Svensson C, Malmstrom V, Klareskog L, Wahamaa H, Catrina AI. Identification of a novel chemokine-dependent molecular mechanism underlying rheumatoid arthritis-associated autoantibody-mediated bone loss. Ann Rheum Dis. 2016 Apr;75(4):721-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208093. Epub 2015 Nov 26.
- Wigerblad G, Bas DB, Fernades-Cerqueira C, Krishnamurthy A, Nandakumar KS, Rogoz K, Kato J, Sandor K, Su J, Jimenez-Andrade JM, Finn A, Bersellini Farinotti A, Amara K, Lundberg K, Holmdahl R, Jakobsson PJ, Malmstrom V, Catrina AI, Klareskog L, Svensson CI. Autoantibodies to citrullinated proteins induce joint pain independent of inflammation via a chemokine-dependent mechanism. Ann Rheum Dis. 2016 Apr;75(4):730-8. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208094. Epub 2015 Nov 27.
- Carmona-Rivera C, Carlucci PM, Moore E, Lingampalli N, Uchtenhagen H, James E, Liu Y, Bicker KL, Wahamaa H, Hoffmann V, Catrina AI, Thompson P, Buckner JH, Robinson WH, Fox DA, Kaplan MJ. Synovial fibroblast-neutrophil interactions promote pathogenic adaptive immunity in rheumatoid arthritis. Sci Immunol. 2017 Apr;2(10):eaag3358. doi: 10.1126/sciimmunol.aag3358. Epub 2017 Apr 14.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年8月1日
一次修了 (実際)
2026年1月14日
研究の完了 (実際)
2026年1月14日
試験登録日
最初に提出
2020年6月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年7月15日
最初の投稿 (実際)
2020年7月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月15日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。