항 시트룰린화 단백질 항체(ACPA) 및 류마티스 관절염(RA) 기원에 대한 객담 연구 (SPARO)
2026년 6월 15일 업데이트: University of Colorado, Denver
이 연구는 류마티스 관절염(RA)의 원인에 대해 자세히 알아보기 위해 고안되었습니다.
RA에 걸린 사람들은 관절염의 초기 증상이 나타나기 몇 년 전에 혈액에서 자가항체라는 단백질 마커가 높아졌습니다.
이 연구의 목표는 RA의 자가항체가 폐의 염증과 어떻게 관련될 수 있는지에 대해 자세히 알아보는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 구체적인 목적은 다음과 같습니다.
- 가래 anti-CCP가 사건 RA를 예측하는지 확인
- 가래 호중구에서 NETosis 유도에 대한 염증성 사이토카인의 영향 결정
- NET 클리어런스에서 객담 대식세포 식균작용의 역할을 결정합니다. 이 연구에서 얻은 지식은 RA 발달에 대한 전반적인 이해를 향상시킬 것입니다. 이러한 발견은 RA 위험을 선별하고 RA 예방을 목표로 하는 최선의 방법에 대한 현장의 이해를 향상시킬 것으로 예상됩니다. 이 연구는 전신 독성 요법의 투여를 피할 수 있는 RA에 대한 미래의 폐 표적 예방 전략을 지원할 수 있습니다. 이러한 잠재적 예방 개입은 임상적으로 명백한 RA의 후기 단계에서 발생할 수 있는 비가역적 관절 손상을 예방하기 위해 RA에 대한 위험이 있는 피험자에서 구현될 수 있습니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
340
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Denver (Anschutz Medical Campus)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
우리는 1) SERA 프로젝트의 덴버 사이트(COMIRB #01-0675); 2) 콜로라도 대학교 병원(UCH), 덴버 건강, 국립 유태인 건강(NJH) 및 덴버 관절염 클리닉을 포함한 지역 류마티스 클리닉; 3) UCH의 지역 보건소; 4) 지역 광고.
설명
포함 기준:
- 18세에서 100세 사이의 성인;
- RA에 대한 위험에 처한 RA, 진단된 RA 및 건강한 대조군 피험자는 각 그룹에 대한 모집 목표가 충족될 때까지 연구에 포함될 것입니다.
위험:
- 임상 검사에서 염증성 관절염의 증거가 없고
가족 또는 혈청학적 위험에 근거한 RA의 고위험군
- 가족 위험에는 RA가 있는 직계 가족(FDR)이 포함됩니다.
- 혈청학적 위험에는 무증상 혈청 ACPA 양성이 포함됩니다.
건강한 통제:
- RA의 역사 없음
- RA가 있는 FDR 없음
- 자가면역질환에 면역억제제를 전신적으로 사용하지 않음
RA 진단:
- 1987 ACR 및/또는 2010 ACR/EULAR RA 분류 기준에 의해 분류된 RA(의료 차트 검토로 확인) 또는
- 보드 인증 류마티스 전문의가 RA로 진단(의료 차트 검토로 확인)
제외 기준:
- 현재 임신 중이거나 연구의 샘플 수집 기간 동안 임신할 계획
- 지난 1개월 이내에 기저 폐색성 폐질환의 악화
- 알려진 FEV1 <1리터
- 휴식 시 산소 요구량 >2리터
- 현재 연구에 참여할 수 없는 건강 문제 또는 행동 건강 문제가 있는 참가자
참고: 피험자가 일시적으로 포함 기준을 충족하지 못하지만 참여에 관심이 있는 경우 포함 기준이 충족되면 참여할 수 있습니다.
관심이 있으시면 잠시 시간을 내어 이 연구 기회에 대한 선별 설문지를 작성해 주십시오. 아래 링크를 클릭하여 웹 브라우저에서 설문 조사를 열 수 있습니다.
https://is.gd/SPAROscreen
위의 링크가 작동하지 않으면 아래 링크를 웹 브라우저에 복사해 보십시오.
https://redcap.ucdenver.edu/surveys/?s=3WM8WH3WKK
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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위험 상태(N=180)
3년 동안 매년 1회 연구 방문이 있을 것입니다. 이 참가자 중 30명의 하위 집합에 대해 1년에 추가로 3개의 분기별 방문이 있을 것입니다. 연구 절차(기준선 및 후속 조치):
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관찰 연구, 어떠한 개입도 시행되지 않을 것입니다.
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건강한 대조군(N=120)
참가자는 기본 방문 후 약 1년 후에 1회의 후속 방문을 위해 돌아옵니다. 연구 절차(기준선 및 후속 조치):
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관찰 연구, 어떠한 개입도 시행되지 않을 것입니다.
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RA 진단(N=40)
참가자는 기본 방문 후 약 1년 후에 1회의 후속 방문을 위해 돌아옵니다. 연구 절차(기준선 및 후속 조치):
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관찰 연구, 어떠한 개입도 시행되지 않을 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사건 RA를 예측하는 객담 항-CCP 항체
기간: 참가자당 1-3년(그룹에 따라 다름); 연간 1회 연구 방문, 참가자 하위 그룹을 위해 1년 동안 3회 추가 방문 옵션 포함.
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*객담 항-CCP 항체는 3년 동안 매년(RA 위험 대상자); 가래 anti-CCP가 사건 RA를 예측하는지 확인하기 위해
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참가자당 1-3년(그룹에 따라 다름); 연간 1회 연구 방문, 참가자 하위 그룹을 위해 1년 동안 3회 추가 방문 옵션 포함.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객담 호중구에서 NETosis 유도에 대한 염증성 사이토카인의 영향
기간: 1-3세 / 참가자; 위험에 처한 그룹: 기본 방문 및 후속 연간 방문 2회(1년에 3회 추가 방문 가능성 포함); 건강한 대조군 및 RA 진단: 기준선 방문 및 약 1년 후 후속 방문 1회
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*객담 호중구에서 NETosis 유도에 대한 염증성 사이토카인의 영향 결정
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1-3세 / 참가자; 위험에 처한 그룹: 기본 방문 및 후속 연간 방문 2회(1년에 3회 추가 방문 가능성 포함); 건강한 대조군 및 RA 진단: 기준선 방문 및 약 1년 후 후속 방문 1회
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NET 제거에서 가래 대 식세포 식균 작용의 역할
기간: 1-3년/참가자; 위험에 처한 그룹: 기본 방문 및 후속 연간 방문 2회(1년에 3회 추가 방문 가능성 포함); 건강한 대조군 및 RA 진단: 기준선 방문 및 약 1년 후 후속 방문 1회
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*위험, 건강 및 RA 피험자 사이에서 NET 제거에서 가래 대식세포 식균작용의 역할 결정
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1-3년/참가자; 위험에 처한 그룹: 기본 방문 및 후속 연간 방문 2회(1년에 3회 추가 방문 가능성 포함); 건강한 대조군 및 RA 진단: 기준선 방문 및 약 1년 후 후속 방문 1회
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Kristen Demoruelle, MD, PhD, University of Colorado, Denver
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Harris PA, Taylor R, Thielke R, Payne J, Gonzalez N, Conde JG. Research electronic data capture (REDCap)--a metadata-driven methodology and workflow process for providing translational research informatics support. J Biomed Inform. 2009 Apr;42(2):377-81. doi: 10.1016/j.jbi.2008.08.010. Epub 2008 Sep 30.
- Klareskog L, Stolt P, Lundberg K, Kallberg H, Bengtsson C, Grunewald J, Ronnelid J, Harris HE, Ulfgren AK, Rantapaa-Dahlqvist S, Eklund A, Padyukov L, Alfredsson L. A new model for an etiology of rheumatoid arthritis: smoking may trigger HLA-DR (shared epitope)-restricted immune reactions to autoantigens modified by citrullination. Arthritis Rheum. 2006 Jan;54(1):38-46. doi: 10.1002/art.21575.
- Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, McShane DJ, Fries JF, Cooper NS, Healey LA, Kaplan SR, Liang MH, Luthra HS, et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1988 Mar;31(3):315-24. doi: 10.1002/art.1780310302.
- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010 Sep;62(9):2569-81. doi: 10.1002/art.27584.
- Brinkmann V, Reichard U, Goosmann C, Fauler B, Uhlemann Y, Weiss DS, Weinrauch Y, Zychlinsky A. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science. 2004 Mar 5;303(5663):1532-5. doi: 10.1126/science.1092385.
- Allaire S, Wolfe F, Niu J, Lavalley MP. Contemporary prevalence and incidence of work disability associated with rheumatoid arthritis in the US. Arthritis Rheum. 2008 Apr 15;59(4):474-80. doi: 10.1002/art.23538.
- van der Woude D, Young A, Jayakumar K, Mertens BJ, Toes RE, van der Heijde D, Huizinga TW, van der Helm-van Mil AH. Prevalence of and predictive factors for sustained disease-modifying antirheumatic drug-free remission in rheumatoid arthritis: results from two large early arthritis cohorts. Arthritis Rheum. 2009 Aug;60(8):2262-71. doi: 10.1002/art.24661.
- Ogdie A, Haynes K, Troxel AB, Love TJ, Hennessy S, Choi H, Gelfand JM. Risk of mortality in patients with psoriatic arthritis, rheumatoid arthritis and psoriasis: a longitudinal cohort study. Ann Rheum Dis. 2014 Jan;73(1):149-53. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202424. Epub 2012 Dec 21.
- Birnbaum H, Pike C, Kaufman R, Marynchenko M, Kidolezi Y, Cifaldi M. Societal cost of rheumatoid arthritis patients in the US. Curr Med Res Opin. 2010 Jan;26(1):77-90. doi: 10.1185/03007990903422307.
- Deane KD, Striebich CC, Holers VM. Editorial: Prevention of Rheumatoid Arthritis: Now Is the Time, but How to Proceed? Arthritis Rheumatol. 2017 May;69(5):873-877. doi: 10.1002/art.40061. Epub 2017 Apr 11. No abstract available.
- Hunt L, Hensor EM, Nam J, Burska AN, Parmar R, Emery P, Ponchel F. T cell subsets: an immunological biomarker to predict progression to clinical arthritis in ACPA-positive individuals. Ann Rheum Dis. 2016 Oct;75(10):1884-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207991. Epub 2015 Dec 1.
- Harre U, Georgess D, Bang H, Bozec A, Axmann R, Ossipova E, Jakobsson PJ, Baum W, Nimmerjahn F, Szarka E, Sarmay G, Krumbholz G, Neumann E, Toes R, Scherer HU, Catrina AI, Klareskog L, Jurdic P, Schett G. Induction of osteoclastogenesis and bone loss by human autoantibodies against citrullinated vimentin. J Clin Invest. 2012 May;122(5):1791-802. doi: 10.1172/JCI60975. Epub 2012 Apr 16.
- Kuhn KA, Kulik L, Tomooka B, Braschler KJ, Arend WP, Robinson WH, Holers VM. Antibodies against citrullinated proteins enhance tissue injury in experimental autoimmune arthritis. J Clin Invest. 2006 Apr;116(4):961-73. doi: 10.1172/JCI25422.
- Clavel C, Nogueira L, Laurent L, Iobagiu C, Vincent C, Sebbag M, Serre G. Induction of macrophage secretion of tumor necrosis factor alpha through Fcgamma receptor IIa engagement by rheumatoid arthritis-specific autoantibodies to citrullinated proteins complexed with fibrinogen. Arthritis Rheum. 2008 Mar;58(3):678-88. doi: 10.1002/art.23284.
- Titcombe PJ, Wigerblad G, Sippl N, Zhang N, Shmagel AK, Sahlstrom P, Zhang Y, Barsness LO, Ghodke-Puranik Y, Baharpoor A, Hansson M, Israelsson L, Skriner K, Niewold TB, Klareskog L, Svensson CI, Amara K, Malmstrom V, Mueller DL. Pathogenic Citrulline-Multispecific B Cell Receptor Clades in Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2018 Dec;70(12):1933-1945. doi: 10.1002/art.40590. Epub 2018 Oct 18.
- Demoruelle MK, Parish MC, Derber LA, Kolfenbach JR, Hughes-Austin JM, Weisman MH, Gilliland W, Edison JD, Buckner JH, Mikuls TR, O'Dell JR, Keating RM, Gregersen PK, Norris JM, Holers VM, Deane KD. Performance of anti-cyclic citrullinated Peptide assays differs in subjects at increased risk of rheumatoid arthritis and subjects with established disease. Arthritis Rheum. 2013 Sep;65(9):2243-52. doi: 10.1002/art.38017.
- Rantapaa-Dahlqvist S, de Jong BA, Berglin E, Hallmans G, Wadell G, Stenlund H, Sundin U, van Venrooij WJ. Antibodies against cyclic citrullinated peptide and IgA rheumatoid factor predict the development of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2003 Oct;48(10):2741-9. doi: 10.1002/art.11223.
- Nielen MM, van Schaardenburg D, Reesink HW, van de Stadt RJ, van der Horst-Bruinsma IE, de Koning MH, Habibuw MR, Vandenbroucke JP, Dijkmans BA. Specific autoantibodies precede the symptoms of rheumatoid arthritis: a study of serial measurements in blood donors. Arthritis Rheum. 2004 Feb;50(2):380-6. doi: 10.1002/art.20018.
- Brink M, Hansson M, Mathsson L, Jakobsson PJ, Holmdahl R, Hallmans G, Stenlund H, Ronnelid J, Klareskog L, Rantapaa-Dahlqvist S. Multiplex analyses of antibodies against citrullinated peptides in individuals prior to development of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2013 Apr;65(4):899-910. doi: 10.1002/art.37835.
- Ramos-Remus C, Castillo-Ortiz JD, Aguilar-Lozano L, Padilla-Ibarra J, Sandoval-Castro C, Vargas-Serafin CO, de la Mora-Molina H, Ramos-Gomez A, Sanchez-Ortiz A, Avila-Armengol H, Aceves-Avila FJ. Autoantibodies in prediction of the development of rheumatoid arthritis among healthy relatives of patients with the disease. Arthritis Rheumatol. 2015 Nov;67(11):2837-44. doi: 10.1002/art.39297.
- Ford JA, Liu X, Marshall AA, Zaccardelli A, Prado MG, Wiyarand C, Lu B, Karlson EW, Schur PH, Deane KD, Sparks JA. Impact of Cyclic Citrullinated Peptide Antibody Level on Progression to Rheumatoid Arthritis in Clinically Tested Cyclic Citrullinated Peptide Antibody-Positive Patients Without Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019 Dec;71(12):1583-1592. doi: 10.1002/acr.23820.
- van de Stadt LA, Witte BI, Bos WH, van Schaardenburg D. A prediction rule for the development of arthritis in seropositive arthralgia patients. Ann Rheum Dis. 2013 Dec;72(12):1920-6. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202127. Epub 2012 Nov 23.
- Kokkonen H, Mullazehi M, Berglin E, Hallmans G, Wadell G, Ronnelid J, Rantapaa-Dahlqvist S. Antibodies of IgG, IgA and IgM isotypes against cyclic citrullinated peptide precede the development of rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2011 Feb 3;13(1):R13. doi: 10.1186/ar3237.
- Rakieh C, Nam JL, Hunt L, Hensor EM, Das S, Bissell LA, Villeneuve E, McGonagle D, Hodgson R, Grainger A, Wakefield RJ, Conaghan PG, Emery P. Predicting the development of clinical arthritis in anti-CCP positive individuals with non-specific musculoskeletal symptoms: a prospective observational cohort study. Ann Rheum Dis. 2015 Sep;74(9):1659-66. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205227. Epub 2014 Apr 12.
- van de Sande MG, de Hair MJ, van der Leij C, Klarenbeek PL, Bos WH, Smith MD, Maas M, de Vries N, van Schaardenburg D, Dijkmans BA, Gerlag DM, Tak PP. Different stages of rheumatoid arthritis: features of the synovium in the preclinical phase. Ann Rheum Dis. 2011 May;70(5):772-7. doi: 10.1136/ard.2010.139527. Epub 2010 Dec 21.
- Demoruelle MK, Weisman MH, Simonian PL, Lynch DA, Sachs PB, Pedraza IF, Harrington AR, Kolfenbach JR, Striebich CC, Pham QN, Strickland CD, Petersen BD, Parish MC, Derber LA, Norris JM, Holers VM, Deane KD. Brief report: airways abnormalities and rheumatoid arthritis-related autoantibodies in subjects without arthritis: early injury or initiating site of autoimmunity? Arthritis Rheum. 2012 Jun;64(6):1756-61. doi: 10.1002/art.34344. Epub 2011 Dec 19.
- Willis VC, Demoruelle MK, Derber LA, Chartier-Logan CJ, Parish MC, Pedraza IF, Weisman MH, Norris JM, Holers VM, Deane KD. Sputum autoantibodies in patients with established rheumatoid arthritis and subjects at risk of future clinically apparent disease. Arthritis Rheum. 2013 Oct;65(10):2545-54. doi: 10.1002/art.38066.
- Demoruelle MK, Harrall KK, Ho L, Purmalek MM, Seto NL, Rothfuss HM, Weisman MH, Solomon JJ, Fischer A, Okamoto Y, Kelmenson LB, Parish MC, Feser M, Fleischer C, Anderson C, Mahler M, Norris JM, Kaplan MJ, Cherrington BD, Holers VM, Deane KD. Anti-Citrullinated Protein Antibodies Are Associated With Neutrophil Extracellular Traps in the Sputum in Relatives of Rheumatoid Arthritis Patients. Arthritis Rheumatol. 2017 Jun;69(6):1165-1175. doi: 10.1002/art.40066. Epub 2017 May 2.
- Demoruelle MK, Bowers E, Lahey LJ, Sokolove J, Purmalek M, Seto NL, Weisman MH, Norris JM, Kaplan MJ, Holers VM, Robinson WH, Deane KD. Antibody Responses to Citrullinated and Noncitrullinated Antigens in the Sputum of Subjects With Rheumatoid Arthritis and Subjects at Risk for Development of Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2018 Apr;70(4):516-527. doi: 10.1002/art.40401. Epub 2018 Mar 2.
- Fischer A, Solomon JJ, du Bois RM, Deane KD, Olson AL, Fernandez-Perez ER, Huie TJ, Stevens AD, Gill MB, Rabinovitch AM, Lynch DA, Burns DA, Pineiro IS, Groshong SD, Duarte Achcar RD, Brown KK, Martin RJ, Swigris JJ. Lung disease with anti-CCP antibodies but not rheumatoid arthritis or connective tissue disease. Respir Med. 2012 Jul;106(7):1040-7. doi: 10.1016/j.rmed.2012.03.006. Epub 2012 Apr 12.
- Reynisdottir G, Karimi R, Joshua V, Olsen H, Hensvold AH, Harju A, Engstrom M, Grunewald J, Nyren S, Eklund A, Klareskog L, Skold CM, Catrina AI. Structural changes and antibody enrichment in the lungs are early features of anti-citrullinated protein antibody-positive rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol. 2014 Jan;66(1):31-9. doi: 10.1002/art.38201.
- Makrygiannakis D, Hermansson M, Ulfgren AK, Nicholas AP, Zendman AJ, Eklund A, Grunewald J, Skold CM, Klareskog L, Catrina AI. Smoking increases peptidylarginine deiminase 2 enzyme expression in human lungs and increases citrullination in BAL cells. Ann Rheum Dis. 2008 Oct;67(10):1488-92. doi: 10.1136/ard.2007.075192. Epub 2008 Apr 15.
- Rangel-Moreno J, Hartson L, Navarro C, Gaxiola M, Selman M, Randall TD. Inducible bronchus-associated lymphoid tissue (iBALT) in patients with pulmonary complications of rheumatoid arthritis. J Clin Invest. 2006 Dec;116(12):3183-94. doi: 10.1172/JCI28756.
- Quirke AM, Perry E, Cartwright A, Kelly C, De Soyza A, Eggleton P, Hutchinson D, Venables PJ. Bronchiectasis is a Model for Chronic Bacterial Infection Inducing Autoimmunity in Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2015 Sep;67(9):2335-42. doi: 10.1002/art.39226.
- Janssen KM, de Smit MJ, Brouwer E, de Kok FA, Kraan J, Altenburg J, Verheul MK, Trouw LA, van Winkelhoff AJ, Vissink A, Westra J. Rheumatoid arthritis-associated autoantibodies in non-rheumatoid arthritis patients with mucosal inflammation: a case-control study. Arthritis Res Ther. 2015 Jul 9;17(1):174. doi: 10.1186/s13075-015-0690-6.
- Reynisdottir G, Olsen H, Joshua V, Engstrom M, Forsslund H, Karimi R, Skold CM, Nyren S, Eklund A, Grunewald J, Catrina AI. Signs of immune activation and local inflammation are present in the bronchial tissue of patients with untreated early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2016 Sep;75(9):1722-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208216. Epub 2015 Nov 3.
- Kinslow JD, Blum LK, Deane KD, Demoruelle MK, Okamoto Y, Parish MC, Kongpachith S, Lahey LJ, Norris JM, Robinson WH, Holers VM. Elevated IgA Plasmablast Levels in Subjects at Risk of Developing Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2016 Oct;68(10):2372-83. doi: 10.1002/art.39771.
- Barra L, Bykerk V, Pope JE, Haraoui BP, Hitchon CA, Thorne JC, Keystone EC, Boire G; Catch Investigators. Anticitrullinated protein antibodies and rheumatoid factor fluctuate in early inflammatory arthritis and do not predict clinical outcomes. J Rheumatol. 2013 Aug;40(8):1259-67. doi: 10.3899/jrheum.120736. Epub 2013 Feb 1.
- Saffarzadeh M, Juenemann C, Queisser MA, Lochnit G, Barreto G, Galuska SP, Lohmeyer J, Preissner KT. Neutrophil extracellular traps directly induce epithelial and endothelial cell death: a predominant role of histones. PLoS One. 2012;7(2):e32366. doi: 10.1371/journal.pone.0032366. Epub 2012 Feb 28.
- Khandpur R, Carmona-Rivera C, Vivekanandan-Giri A, Gizinski A, Yalavarthi S, Knight JS, Friday S, Li S, Patel RM, Subramanian V, Thompson P, Chen P, Fox DA, Pennathur S, Kaplan MJ. NETs are a source of citrullinated autoantigens and stimulate inflammatory responses in rheumatoid arthritis. Sci Transl Med. 2013 Mar 27;5(178):178ra40. doi: 10.1126/scitranslmed.3005580.
- Sur Chowdhury C, Giaglis S, Walker UA, Buser A, Hahn S, Hasler P. Enhanced neutrophil extracellular trap generation in rheumatoid arthritis: analysis of underlying signal transduction pathways and potential diagnostic utility. Arthritis Res Ther. 2014 Jun 13;16(3):R122. doi: 10.1186/ar4579.
- Pratesi F, Dioni I, Tommasi C, Alcaro MC, Paolini I, Barbetti F, Boscaro F, Panza F, Puxeddu I, Rovero P, Migliorini P. Antibodies from patients with rheumatoid arthritis target citrullinated histone 4 contained in neutrophils extracellular traps. Ann Rheum Dis. 2014 Jul;73(7):1414-22. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202765. Epub 2013 Jun 1.
- Corsiero E, Bombardieri M, Carlotti E, Pratesi F, Robinson W, Migliorini P, Pitzalis C. Single cell cloning and recombinant monoclonal antibodies generation from RA synovial B cells reveal frequent targeting of citrullinated histones of NETs. Ann Rheum Dis. 2016 Oct;75(10):1866-75. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208356. Epub 2015 Dec 9.
- Lloyd KA, Wigerblad G, Sahlstrom P, Garimella MG, Chemin K, Steen J, Titcombe PJ, Marklein B, Zhou D, Stalesen R, Ossipova E, Lundqvist C, Ekwall O, Ronnelid J, Mueller DL, Karlsson MCI, Kaplan MJ, Skriner K, Klareskog L, Wermeling F, Malmstrom V, Gronwall C. Differential ACPA Binding to Nuclear Antigens Reveals a PAD-Independent Pathway and a Distinct Subset of Acetylation Cross-Reactive Autoantibodies in Rheumatoid Arthritis. Front Immunol. 2019 Jan 4;9:3033. doi: 10.3389/fimmu.2018.03033. eCollection 2018.
- Skopelja-Gardner S, Jones JD, Rigby WFC. "NETtling" the host: Breaking of tolerance in chronic inflammation and chronic infection. J Autoimmun. 2018 Mar;88:1-10. doi: 10.1016/j.jaut.2017.10.008.
- Dicker AJ, Crichton ML, Pumphrey EG, Cassidy AJ, Suarez-Cuartin G, Sibila O, Furrie E, Fong CJ, Ibrahim W, Brady G, Einarsson GG, Elborn JS, Schembri S, Marshall SE, Palmer CNA, Chalmers JD. Neutrophil extracellular traps are associated with disease severity and microbiota diversity in patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Allergy Clin Immunol. 2018 Jan;141(1):117-127. doi: 10.1016/j.jaci.2017.04.022. Epub 2017 May 13.
- Wright TK, Gibson PG, Simpson JL, McDonald VM, Wood LG, Baines KJ. Neutrophil extracellular traps are associated with inflammation in chronic airway disease. Respirology. 2016 Apr;21(3):467-75. doi: 10.1111/resp.12730. Epub 2016 Jan 25.
- Grabcanovic-Musija F, Obermayer A, Stoiber W, Krautgartner WD, Steinbacher P, Winterberg N, Bathke AC, Klappacher M, Studnicka M. Neutrophil extracellular trap (NET) formation characterises stable and exacerbated COPD and correlates with airflow limitation. Respir Res. 2015 May 22;16(1):59. doi: 10.1186/s12931-015-0221-7.
- Dworski R, Simon HU, Hoskins A, Yousefi S. Eosinophil and neutrophil extracellular DNA traps in human allergic asthmatic airways. J Allergy Clin Immunol. 2011 May;127(5):1260-6. doi: 10.1016/j.jaci.2010.12.1103. Epub 2011 Feb 18.
- Lee J, Luria A, Rhodes C, Raghu H, Lingampalli N, Sharpe O, Rada B, Sohn DH, Robinson WH, Sokolove J. Nicotine drives neutrophil extracellular traps formation and accelerates collagen-induced arthritis. Rheumatology (Oxford). 2017 Apr 1;56(4):644-653. doi: 10.1093/rheumatology/kew449.
- Porto BN, Stein RT. Neutrophil Extracellular Traps in Pulmonary Diseases: Too Much of a Good Thing? Front Immunol. 2016 Aug 15;7:311. doi: 10.3389/fimmu.2016.00311. eCollection 2016.
- Frisell T, Holmqvist M, Kallberg H, Klareskog L, Alfredsson L, Askling J. Familial risks and heritability of rheumatoid arthritis: role of rheumatoid factor/anti-citrullinated protein antibody status, number and type of affected relatives, sex, and age. Arthritis Rheum. 2013 Nov;65(11):2773-82. doi: 10.1002/art.38097.
- Hemminki K, Li X, Sundquist J, Sundquist K. Familial associations of rheumatoid arthritis with autoimmune diseases and related conditions. Arthritis Rheum. 2009 Mar;60(3):661-8. doi: 10.1002/art.24328.
- Snir O, Widhe M, Hermansson M, von Spee C, Lindberg J, Hensen S, Lundberg K, Engstrom A, Venables PJ, Toes RE, Holmdahl R, Klareskog L, Malmstrom V. Antibodies to several citrullinated antigens are enriched in the joints of rheumatoid arthritis patients. Arthritis Rheum. 2010 Jan;62(1):44-52. doi: 10.1002/art.25036.
- Lood C, Blanco LP, Purmalek MM, Carmona-Rivera C, De Ravin SS, Smith CK, Malech HL, Ledbetter JA, Elkon KB, Kaplan MJ. Neutrophil extracellular traps enriched in oxidized mitochondrial DNA are interferogenic and contribute to lupus-like disease. Nat Med. 2016 Feb;22(2):146-53. doi: 10.1038/nm.4027. Epub 2016 Jan 18.
- Gardner W, Mulvey EP, Shaw EC. Regression analyses of counts and rates: Poisson, overdispersed Poisson, and negative binomial models. Psychol Bull. 1995 Nov;118(3):392-404. doi: 10.1037/0033-2909.118.3.392.
- Malickova K, Duricova D, Bortlik M, Hruskova Z, Svobodova B, Machkova N, Komarek V, Fucikova T, Janatkova I, Zima T, Lukas M. Impaired deoxyribonuclease I activity in patients with inflammatory bowel diseases. Autoimmune Dis. 2011;2011:945861. doi: 10.4061/2011/945861. Epub 2011 May 29.
- Engdahl C, Bang H, Dietel K, Lang SC, Harre U, Schett G. Periarticular Bone Loss in Arthritis Is Induced by Autoantibodies Against Citrullinated Vimentin. J Bone Miner Res. 2017 Aug;32(8):1681-1691. doi: 10.1002/jbmr.3158. Epub 2017 May 26.
- Krishnamurthy A, Joshua V, Haj Hensvold A, Jin T, Sun M, Vivar N, Ytterberg AJ, Engstrom M, Fernandes-Cerqueira C, Amara K, Magnusson M, Wigerblad G, Kato J, Jimenez-Andrade JM, Tyson K, Rapecki S, Lundberg K, Catrina SB, Jakobsson PJ, Svensson C, Malmstrom V, Klareskog L, Wahamaa H, Catrina AI. Identification of a novel chemokine-dependent molecular mechanism underlying rheumatoid arthritis-associated autoantibody-mediated bone loss. Ann Rheum Dis. 2016 Apr;75(4):721-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208093. Epub 2015 Nov 26.
- Wigerblad G, Bas DB, Fernades-Cerqueira C, Krishnamurthy A, Nandakumar KS, Rogoz K, Kato J, Sandor K, Su J, Jimenez-Andrade JM, Finn A, Bersellini Farinotti A, Amara K, Lundberg K, Holmdahl R, Jakobsson PJ, Malmstrom V, Catrina AI, Klareskog L, Svensson CI. Autoantibodies to citrullinated proteins induce joint pain independent of inflammation via a chemokine-dependent mechanism. Ann Rheum Dis. 2016 Apr;75(4):730-8. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208094. Epub 2015 Nov 27.
- Carmona-Rivera C, Carlucci PM, Moore E, Lingampalli N, Uchtenhagen H, James E, Liu Y, Bicker KL, Wahamaa H, Hoffmann V, Catrina AI, Thompson P, Buckner JH, Robinson WH, Fox DA, Kaplan MJ. Synovial fibroblast-neutrophil interactions promote pathogenic adaptive immunity in rheumatoid arthritis. Sci Immunol. 2017 Apr;2(10):eaag3358. doi: 10.1126/sciimmunol.aag3358. Epub 2017 Apr 14.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2026년 1월 14일
연구 완료 (실제)
2026년 1월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 6월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 7월 15일
처음 게시됨 (실제)
2020년 7월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 15일
마지막으로 확인됨
2026년 1월 1일
추가 정보
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