Estudios de esputo de anticuerpos antiproteínas citrulinadas (ACPA) y orígenes de la artritis reumatoide (AR) (SPARO)
15 de junio de 2026 actualizado por: University of Colorado, Denver
El estudio está diseñado para aprender más sobre las causas de la artritis reumatoide (AR).
Las personas que contraen AR tienen marcadores de proteínas elevados llamados autoanticuerpos en la sangre años antes de los síntomas iniciales de la artritis.
El objetivo de este estudio es obtener más información sobre cómo los autoanticuerpos en la AR podrían estar relacionados con la inflamación en los pulmones.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los objetivos específicos de este estudio son los siguientes:
- Identificar si el esputo anti-CCP predice la AR incidente
- Determinar el efecto de las citoquinas inflamatorias en la inducción de NETosis en los neutrófilos del esputo
- Determinar el papel de la fagocitosis de macrófagos de esputo en la eliminación de NET El conocimiento obtenido de este estudio mejorará la comprensión general del desarrollo de la AR. Se anticipa que estos hallazgos mejorarán la comprensión del campo de la mejor manera de detectar el riesgo de AR y apuntar a la prevención de la AR. Este estudio podría respaldar futuras estrategias de prevención dirigidas a los pulmones para la AR que podrían evitar la administración de terapias tóxicas sistémicas. Estas posibles intervenciones de prevención podrían implementarse en sujetos con riesgo de AR para prevenir el daño articular irreversible que puede ocurrir en las últimas etapas de la AR clínicamente aparente.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
340
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver (Anschutz Medical Campus)
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 100 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Reclutaremos sujetos de 1) el sitio de Denver del proyecto SERA (COMIRB #01-0675); 2) clínicas locales de reumatología, incluido el Hospital de la Universidad de Colorado (UCH), Denver Health, National Jewish Health (NJH) y la Clínica de Artritis de Denver; 3) clínicas de salud locales en la UCH; y 4) anuncios locales.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos entre 18 y 100 años;
- Se incluirán en el estudio sujetos con riesgo de AR, con diagnóstico de AR y de control saludable hasta que se alcancen los objetivos de reclutamiento para cada grupo.
En riesgo:
- No hay evidencia de artritis inflamatoria en el examen clínico Y
En riesgo elevado de AR basado en el riesgo familiar o serológico
- El riesgo familiar incluye tener familiares de primer grado (FDR) con AR
- El riesgo serológico incluye positividad sérica para ACPA asintomática
Controles saludables:
- Sin antecedentes de AR
- Sin FDR con RA
- Sin uso sistémico de inmunosupresores para enfermedades autoinmunes
Diagnóstico de AR:
- AR clasificada según los criterios de clasificación de AR de 1987 ACR y/o ACR/EULAR de 2010 (confirmado por revisión de historia clínica) O
- Diagnosticado con AR por un reumatólogo certificado por la junta (confirmado por revisión de la historia clínica)
Criterio de exclusión:
- Actualmente embarazada o planea quedar embarazada durante el período de recolección de muestras del estudio
- Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva subyacente en el último mes
- FEV1 conocido <1 litro
- Requerimiento de oxígeno >2 litros en reposo
- Participantes con problemas de agudeza de la salud o de salud del comportamiento que les impidan participar en la investigación actual.
Nota: Si un sujeto temporalmente no cumple con los criterios de inclusión pero está interesado en participar, podrá participar una vez que haya cumplido con los criterios de inclusión.
Si está interesado, tómese unos minutos para completar el cuestionario de selección para esta oportunidad de estudio. Puede abrir la encuesta en su navegador web haciendo clic en el siguiente enlace:
https://is.gd/SPAROscreen
Si el enlace anterior no funciona, intente copiar el siguiente enlace en su navegador web:
https://redcap.ucdenver.edu/surveys/?s=3WM8WH3WKK
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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En Riesgo (N=180)
Habrá 1 visita de estudio por año durante 3 años; para un subconjunto de 30 de estos participantes, habrá 3 visitas trimestrales adicionales en un año. Procedimientos del estudio (línea de base y seguimiento):
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Estudio observacional, no se administrará ninguna intervención.
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Controles sanos (N=120)
Los participantes regresarán para una visita de seguimiento, aproximadamente un año después de su visita inicial. Procedimientos del estudio (línea de base y seguimiento):
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Estudio observacional, no se administrará ninguna intervención.
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Diagnóstico de AR (N=40)
Los participantes regresarán para una visita de seguimiento, aproximadamente un año después de su visita inicial. Procedimientos del estudio (línea de base y seguimiento):
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Estudio observacional, no se administrará ninguna intervención.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Anticuerpos anti-CCP en esputo que predicen incidencia de AR
Periodo de tiempo: 1-3 años por participante (dependiendo del grupo); visitas de estudio x1 por año, con opción a 3 visitas adicionales durante 1 año para un subgrupo de participantes.
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*Anticuerpos anti-CCP en esputo cada año durante 3 años (sujetos en riesgo de AR); para identificar si el esputo anti-CCP predice la AR incidente
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1-3 años por participante (dependiendo del grupo); visitas de estudio x1 por año, con opción a 3 visitas adicionales durante 1 año para un subgrupo de participantes.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto de las citoquinas inflamatorias en la inducción de NETosis en los neutrófilos del esputo
Periodo de tiempo: 1-3 años/participante; Grupo en riesgo: visita inicial y 2 visitas anuales de seguimiento (con potencial para tener 3 visitas adicionales en 1 año); Controles sanos y diagnóstico de AR: visita inicial y 1 visita de seguimiento, aproximadamente 1 año después
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* Determinar el efecto de las citoquinas inflamatorias en la inducción de NETosis en los neutrófilos del esputo
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1-3 años/participante; Grupo en riesgo: visita inicial y 2 visitas anuales de seguimiento (con potencial para tener 3 visitas adicionales en 1 año); Controles sanos y diagnóstico de AR: visita inicial y 1 visita de seguimiento, aproximadamente 1 año después
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El papel de la fagocitosis de macrófagos de esputo en la eliminación de NET
Periodo de tiempo: 1-3 años/participante; Grupo en riesgo: visita inicial y 2 visitas anuales de seguimiento (con potencial para tener 3 visitas adicionales en 1 año); Controles sanos y diagnóstico de AR: visita inicial y 1 visita de seguimiento, aproximadamente 1 año después
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* Determinar el papel de la fagocitosis de macrófagos de esputo en la eliminación de NET entre sujetos en riesgo, sanos y con AR
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1-3 años/participante; Grupo en riesgo: visita inicial y 2 visitas anuales de seguimiento (con potencial para tener 3 visitas adicionales en 1 año); Controles sanos y diagnóstico de AR: visita inicial y 1 visita de seguimiento, aproximadamente 1 año después
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kristen Demoruelle, MD, PhD, University of Colorado, Denver
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Harris PA, Taylor R, Thielke R, Payne J, Gonzalez N, Conde JG. Research electronic data capture (REDCap)--a metadata-driven methodology and workflow process for providing translational research informatics support. J Biomed Inform. 2009 Apr;42(2):377-81. doi: 10.1016/j.jbi.2008.08.010. Epub 2008 Sep 30.
- Klareskog L, Stolt P, Lundberg K, Kallberg H, Bengtsson C, Grunewald J, Ronnelid J, Harris HE, Ulfgren AK, Rantapaa-Dahlqvist S, Eklund A, Padyukov L, Alfredsson L. A new model for an etiology of rheumatoid arthritis: smoking may trigger HLA-DR (shared epitope)-restricted immune reactions to autoantigens modified by citrullination. Arthritis Rheum. 2006 Jan;54(1):38-46. doi: 10.1002/art.21575.
- Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, McShane DJ, Fries JF, Cooper NS, Healey LA, Kaplan SR, Liang MH, Luthra HS, et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1988 Mar;31(3):315-24. doi: 10.1002/art.1780310302.
- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010 Sep;62(9):2569-81. doi: 10.1002/art.27584.
- Brinkmann V, Reichard U, Goosmann C, Fauler B, Uhlemann Y, Weiss DS, Weinrauch Y, Zychlinsky A. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science. 2004 Mar 5;303(5663):1532-5. doi: 10.1126/science.1092385.
- Allaire S, Wolfe F, Niu J, Lavalley MP. Contemporary prevalence and incidence of work disability associated with rheumatoid arthritis in the US. Arthritis Rheum. 2008 Apr 15;59(4):474-80. doi: 10.1002/art.23538.
- van der Woude D, Young A, Jayakumar K, Mertens BJ, Toes RE, van der Heijde D, Huizinga TW, van der Helm-van Mil AH. Prevalence of and predictive factors for sustained disease-modifying antirheumatic drug-free remission in rheumatoid arthritis: results from two large early arthritis cohorts. Arthritis Rheum. 2009 Aug;60(8):2262-71. doi: 10.1002/art.24661.
- Ogdie A, Haynes K, Troxel AB, Love TJ, Hennessy S, Choi H, Gelfand JM. Risk of mortality in patients with psoriatic arthritis, rheumatoid arthritis and psoriasis: a longitudinal cohort study. Ann Rheum Dis. 2014 Jan;73(1):149-53. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202424. Epub 2012 Dec 21.
- Birnbaum H, Pike C, Kaufman R, Marynchenko M, Kidolezi Y, Cifaldi M. Societal cost of rheumatoid arthritis patients in the US. Curr Med Res Opin. 2010 Jan;26(1):77-90. doi: 10.1185/03007990903422307.
- Deane KD, Striebich CC, Holers VM. Editorial: Prevention of Rheumatoid Arthritis: Now Is the Time, but How to Proceed? Arthritis Rheumatol. 2017 May;69(5):873-877. doi: 10.1002/art.40061. Epub 2017 Apr 11. No abstract available.
- Hunt L, Hensor EM, Nam J, Burska AN, Parmar R, Emery P, Ponchel F. T cell subsets: an immunological biomarker to predict progression to clinical arthritis in ACPA-positive individuals. Ann Rheum Dis. 2016 Oct;75(10):1884-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207991. Epub 2015 Dec 1.
- Harre U, Georgess D, Bang H, Bozec A, Axmann R, Ossipova E, Jakobsson PJ, Baum W, Nimmerjahn F, Szarka E, Sarmay G, Krumbholz G, Neumann E, Toes R, Scherer HU, Catrina AI, Klareskog L, Jurdic P, Schett G. Induction of osteoclastogenesis and bone loss by human autoantibodies against citrullinated vimentin. J Clin Invest. 2012 May;122(5):1791-802. doi: 10.1172/JCI60975. Epub 2012 Apr 16.
- Kuhn KA, Kulik L, Tomooka B, Braschler KJ, Arend WP, Robinson WH, Holers VM. Antibodies against citrullinated proteins enhance tissue injury in experimental autoimmune arthritis. J Clin Invest. 2006 Apr;116(4):961-73. doi: 10.1172/JCI25422.
- Clavel C, Nogueira L, Laurent L, Iobagiu C, Vincent C, Sebbag M, Serre G. Induction of macrophage secretion of tumor necrosis factor alpha through Fcgamma receptor IIa engagement by rheumatoid arthritis-specific autoantibodies to citrullinated proteins complexed with fibrinogen. Arthritis Rheum. 2008 Mar;58(3):678-88. doi: 10.1002/art.23284.
- Titcombe PJ, Wigerblad G, Sippl N, Zhang N, Shmagel AK, Sahlstrom P, Zhang Y, Barsness LO, Ghodke-Puranik Y, Baharpoor A, Hansson M, Israelsson L, Skriner K, Niewold TB, Klareskog L, Svensson CI, Amara K, Malmstrom V, Mueller DL. Pathogenic Citrulline-Multispecific B Cell Receptor Clades in Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2018 Dec;70(12):1933-1945. doi: 10.1002/art.40590. Epub 2018 Oct 18.
- Demoruelle MK, Parish MC, Derber LA, Kolfenbach JR, Hughes-Austin JM, Weisman MH, Gilliland W, Edison JD, Buckner JH, Mikuls TR, O'Dell JR, Keating RM, Gregersen PK, Norris JM, Holers VM, Deane KD. Performance of anti-cyclic citrullinated Peptide assays differs in subjects at increased risk of rheumatoid arthritis and subjects with established disease. Arthritis Rheum. 2013 Sep;65(9):2243-52. doi: 10.1002/art.38017.
- Rantapaa-Dahlqvist S, de Jong BA, Berglin E, Hallmans G, Wadell G, Stenlund H, Sundin U, van Venrooij WJ. Antibodies against cyclic citrullinated peptide and IgA rheumatoid factor predict the development of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2003 Oct;48(10):2741-9. doi: 10.1002/art.11223.
- Nielen MM, van Schaardenburg D, Reesink HW, van de Stadt RJ, van der Horst-Bruinsma IE, de Koning MH, Habibuw MR, Vandenbroucke JP, Dijkmans BA. Specific autoantibodies precede the symptoms of rheumatoid arthritis: a study of serial measurements in blood donors. Arthritis Rheum. 2004 Feb;50(2):380-6. doi: 10.1002/art.20018.
- Brink M, Hansson M, Mathsson L, Jakobsson PJ, Holmdahl R, Hallmans G, Stenlund H, Ronnelid J, Klareskog L, Rantapaa-Dahlqvist S. Multiplex analyses of antibodies against citrullinated peptides in individuals prior to development of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2013 Apr;65(4):899-910. doi: 10.1002/art.37835.
- Ramos-Remus C, Castillo-Ortiz JD, Aguilar-Lozano L, Padilla-Ibarra J, Sandoval-Castro C, Vargas-Serafin CO, de la Mora-Molina H, Ramos-Gomez A, Sanchez-Ortiz A, Avila-Armengol H, Aceves-Avila FJ. Autoantibodies in prediction of the development of rheumatoid arthritis among healthy relatives of patients with the disease. Arthritis Rheumatol. 2015 Nov;67(11):2837-44. doi: 10.1002/art.39297.
- Ford JA, Liu X, Marshall AA, Zaccardelli A, Prado MG, Wiyarand C, Lu B, Karlson EW, Schur PH, Deane KD, Sparks JA. Impact of Cyclic Citrullinated Peptide Antibody Level on Progression to Rheumatoid Arthritis in Clinically Tested Cyclic Citrullinated Peptide Antibody-Positive Patients Without Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019 Dec;71(12):1583-1592. doi: 10.1002/acr.23820.
- van de Stadt LA, Witte BI, Bos WH, van Schaardenburg D. A prediction rule for the development of arthritis in seropositive arthralgia patients. Ann Rheum Dis. 2013 Dec;72(12):1920-6. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202127. Epub 2012 Nov 23.
- Kokkonen H, Mullazehi M, Berglin E, Hallmans G, Wadell G, Ronnelid J, Rantapaa-Dahlqvist S. Antibodies of IgG, IgA and IgM isotypes against cyclic citrullinated peptide precede the development of rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2011 Feb 3;13(1):R13. doi: 10.1186/ar3237.
- Rakieh C, Nam JL, Hunt L, Hensor EM, Das S, Bissell LA, Villeneuve E, McGonagle D, Hodgson R, Grainger A, Wakefield RJ, Conaghan PG, Emery P. Predicting the development of clinical arthritis in anti-CCP positive individuals with non-specific musculoskeletal symptoms: a prospective observational cohort study. Ann Rheum Dis. 2015 Sep;74(9):1659-66. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205227. Epub 2014 Apr 12.
- van de Sande MG, de Hair MJ, van der Leij C, Klarenbeek PL, Bos WH, Smith MD, Maas M, de Vries N, van Schaardenburg D, Dijkmans BA, Gerlag DM, Tak PP. Different stages of rheumatoid arthritis: features of the synovium in the preclinical phase. Ann Rheum Dis. 2011 May;70(5):772-7. doi: 10.1136/ard.2010.139527. Epub 2010 Dec 21.
- Demoruelle MK, Weisman MH, Simonian PL, Lynch DA, Sachs PB, Pedraza IF, Harrington AR, Kolfenbach JR, Striebich CC, Pham QN, Strickland CD, Petersen BD, Parish MC, Derber LA, Norris JM, Holers VM, Deane KD. Brief report: airways abnormalities and rheumatoid arthritis-related autoantibodies in subjects without arthritis: early injury or initiating site of autoimmunity? Arthritis Rheum. 2012 Jun;64(6):1756-61. doi: 10.1002/art.34344. Epub 2011 Dec 19.
- Willis VC, Demoruelle MK, Derber LA, Chartier-Logan CJ, Parish MC, Pedraza IF, Weisman MH, Norris JM, Holers VM, Deane KD. Sputum autoantibodies in patients with established rheumatoid arthritis and subjects at risk of future clinically apparent disease. Arthritis Rheum. 2013 Oct;65(10):2545-54. doi: 10.1002/art.38066.
- Demoruelle MK, Harrall KK, Ho L, Purmalek MM, Seto NL, Rothfuss HM, Weisman MH, Solomon JJ, Fischer A, Okamoto Y, Kelmenson LB, Parish MC, Feser M, Fleischer C, Anderson C, Mahler M, Norris JM, Kaplan MJ, Cherrington BD, Holers VM, Deane KD. Anti-Citrullinated Protein Antibodies Are Associated With Neutrophil Extracellular Traps in the Sputum in Relatives of Rheumatoid Arthritis Patients. Arthritis Rheumatol. 2017 Jun;69(6):1165-1175. doi: 10.1002/art.40066. Epub 2017 May 2.
- Demoruelle MK, Bowers E, Lahey LJ, Sokolove J, Purmalek M, Seto NL, Weisman MH, Norris JM, Kaplan MJ, Holers VM, Robinson WH, Deane KD. Antibody Responses to Citrullinated and Noncitrullinated Antigens in the Sputum of Subjects With Rheumatoid Arthritis and Subjects at Risk for Development of Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2018 Apr;70(4):516-527. doi: 10.1002/art.40401. Epub 2018 Mar 2.
- Fischer A, Solomon JJ, du Bois RM, Deane KD, Olson AL, Fernandez-Perez ER, Huie TJ, Stevens AD, Gill MB, Rabinovitch AM, Lynch DA, Burns DA, Pineiro IS, Groshong SD, Duarte Achcar RD, Brown KK, Martin RJ, Swigris JJ. Lung disease with anti-CCP antibodies but not rheumatoid arthritis or connective tissue disease. Respir Med. 2012 Jul;106(7):1040-7. doi: 10.1016/j.rmed.2012.03.006. Epub 2012 Apr 12.
- Reynisdottir G, Karimi R, Joshua V, Olsen H, Hensvold AH, Harju A, Engstrom M, Grunewald J, Nyren S, Eklund A, Klareskog L, Skold CM, Catrina AI. Structural changes and antibody enrichment in the lungs are early features of anti-citrullinated protein antibody-positive rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol. 2014 Jan;66(1):31-9. doi: 10.1002/art.38201.
- Makrygiannakis D, Hermansson M, Ulfgren AK, Nicholas AP, Zendman AJ, Eklund A, Grunewald J, Skold CM, Klareskog L, Catrina AI. Smoking increases peptidylarginine deiminase 2 enzyme expression in human lungs and increases citrullination in BAL cells. Ann Rheum Dis. 2008 Oct;67(10):1488-92. doi: 10.1136/ard.2007.075192. Epub 2008 Apr 15.
- Rangel-Moreno J, Hartson L, Navarro C, Gaxiola M, Selman M, Randall TD. Inducible bronchus-associated lymphoid tissue (iBALT) in patients with pulmonary complications of rheumatoid arthritis. J Clin Invest. 2006 Dec;116(12):3183-94. doi: 10.1172/JCI28756.
- Quirke AM, Perry E, Cartwright A, Kelly C, De Soyza A, Eggleton P, Hutchinson D, Venables PJ. Bronchiectasis is a Model for Chronic Bacterial Infection Inducing Autoimmunity in Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2015 Sep;67(9):2335-42. doi: 10.1002/art.39226.
- Janssen KM, de Smit MJ, Brouwer E, de Kok FA, Kraan J, Altenburg J, Verheul MK, Trouw LA, van Winkelhoff AJ, Vissink A, Westra J. Rheumatoid arthritis-associated autoantibodies in non-rheumatoid arthritis patients with mucosal inflammation: a case-control study. Arthritis Res Ther. 2015 Jul 9;17(1):174. doi: 10.1186/s13075-015-0690-6.
- Reynisdottir G, Olsen H, Joshua V, Engstrom M, Forsslund H, Karimi R, Skold CM, Nyren S, Eklund A, Grunewald J, Catrina AI. Signs of immune activation and local inflammation are present in the bronchial tissue of patients with untreated early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2016 Sep;75(9):1722-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208216. Epub 2015 Nov 3.
- Kinslow JD, Blum LK, Deane KD, Demoruelle MK, Okamoto Y, Parish MC, Kongpachith S, Lahey LJ, Norris JM, Robinson WH, Holers VM. Elevated IgA Plasmablast Levels in Subjects at Risk of Developing Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2016 Oct;68(10):2372-83. doi: 10.1002/art.39771.
- Barra L, Bykerk V, Pope JE, Haraoui BP, Hitchon CA, Thorne JC, Keystone EC, Boire G; Catch Investigators. Anticitrullinated protein antibodies and rheumatoid factor fluctuate in early inflammatory arthritis and do not predict clinical outcomes. J Rheumatol. 2013 Aug;40(8):1259-67. doi: 10.3899/jrheum.120736. Epub 2013 Feb 1.
- Saffarzadeh M, Juenemann C, Queisser MA, Lochnit G, Barreto G, Galuska SP, Lohmeyer J, Preissner KT. Neutrophil extracellular traps directly induce epithelial and endothelial cell death: a predominant role of histones. PLoS One. 2012;7(2):e32366. doi: 10.1371/journal.pone.0032366. Epub 2012 Feb 28.
- Khandpur R, Carmona-Rivera C, Vivekanandan-Giri A, Gizinski A, Yalavarthi S, Knight JS, Friday S, Li S, Patel RM, Subramanian V, Thompson P, Chen P, Fox DA, Pennathur S, Kaplan MJ. NETs are a source of citrullinated autoantigens and stimulate inflammatory responses in rheumatoid arthritis. Sci Transl Med. 2013 Mar 27;5(178):178ra40. doi: 10.1126/scitranslmed.3005580.
- Sur Chowdhury C, Giaglis S, Walker UA, Buser A, Hahn S, Hasler P. Enhanced neutrophil extracellular trap generation in rheumatoid arthritis: analysis of underlying signal transduction pathways and potential diagnostic utility. Arthritis Res Ther. 2014 Jun 13;16(3):R122. doi: 10.1186/ar4579.
- Pratesi F, Dioni I, Tommasi C, Alcaro MC, Paolini I, Barbetti F, Boscaro F, Panza F, Puxeddu I, Rovero P, Migliorini P. Antibodies from patients with rheumatoid arthritis target citrullinated histone 4 contained in neutrophils extracellular traps. Ann Rheum Dis. 2014 Jul;73(7):1414-22. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202765. Epub 2013 Jun 1.
- Corsiero E, Bombardieri M, Carlotti E, Pratesi F, Robinson W, Migliorini P, Pitzalis C. Single cell cloning and recombinant monoclonal antibodies generation from RA synovial B cells reveal frequent targeting of citrullinated histones of NETs. Ann Rheum Dis. 2016 Oct;75(10):1866-75. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208356. Epub 2015 Dec 9.
- Lloyd KA, Wigerblad G, Sahlstrom P, Garimella MG, Chemin K, Steen J, Titcombe PJ, Marklein B, Zhou D, Stalesen R, Ossipova E, Lundqvist C, Ekwall O, Ronnelid J, Mueller DL, Karlsson MCI, Kaplan MJ, Skriner K, Klareskog L, Wermeling F, Malmstrom V, Gronwall C. Differential ACPA Binding to Nuclear Antigens Reveals a PAD-Independent Pathway and a Distinct Subset of Acetylation Cross-Reactive Autoantibodies in Rheumatoid Arthritis. Front Immunol. 2019 Jan 4;9:3033. doi: 10.3389/fimmu.2018.03033. eCollection 2018.
- Skopelja-Gardner S, Jones JD, Rigby WFC. "NETtling" the host: Breaking of tolerance in chronic inflammation and chronic infection. J Autoimmun. 2018 Mar;88:1-10. doi: 10.1016/j.jaut.2017.10.008.
- Dicker AJ, Crichton ML, Pumphrey EG, Cassidy AJ, Suarez-Cuartin G, Sibila O, Furrie E, Fong CJ, Ibrahim W, Brady G, Einarsson GG, Elborn JS, Schembri S, Marshall SE, Palmer CNA, Chalmers JD. Neutrophil extracellular traps are associated with disease severity and microbiota diversity in patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Allergy Clin Immunol. 2018 Jan;141(1):117-127. doi: 10.1016/j.jaci.2017.04.022. Epub 2017 May 13.
- Wright TK, Gibson PG, Simpson JL, McDonald VM, Wood LG, Baines KJ. Neutrophil extracellular traps are associated with inflammation in chronic airway disease. Respirology. 2016 Apr;21(3):467-75. doi: 10.1111/resp.12730. Epub 2016 Jan 25.
- Grabcanovic-Musija F, Obermayer A, Stoiber W, Krautgartner WD, Steinbacher P, Winterberg N, Bathke AC, Klappacher M, Studnicka M. Neutrophil extracellular trap (NET) formation characterises stable and exacerbated COPD and correlates with airflow limitation. Respir Res. 2015 May 22;16(1):59. doi: 10.1186/s12931-015-0221-7.
- Dworski R, Simon HU, Hoskins A, Yousefi S. Eosinophil and neutrophil extracellular DNA traps in human allergic asthmatic airways. J Allergy Clin Immunol. 2011 May;127(5):1260-6. doi: 10.1016/j.jaci.2010.12.1103. Epub 2011 Feb 18.
- Lee J, Luria A, Rhodes C, Raghu H, Lingampalli N, Sharpe O, Rada B, Sohn DH, Robinson WH, Sokolove J. Nicotine drives neutrophil extracellular traps formation and accelerates collagen-induced arthritis. Rheumatology (Oxford). 2017 Apr 1;56(4):644-653. doi: 10.1093/rheumatology/kew449.
- Porto BN, Stein RT. Neutrophil Extracellular Traps in Pulmonary Diseases: Too Much of a Good Thing? Front Immunol. 2016 Aug 15;7:311. doi: 10.3389/fimmu.2016.00311. eCollection 2016.
- Frisell T, Holmqvist M, Kallberg H, Klareskog L, Alfredsson L, Askling J. Familial risks and heritability of rheumatoid arthritis: role of rheumatoid factor/anti-citrullinated protein antibody status, number and type of affected relatives, sex, and age. Arthritis Rheum. 2013 Nov;65(11):2773-82. doi: 10.1002/art.38097.
- Hemminki K, Li X, Sundquist J, Sundquist K. Familial associations of rheumatoid arthritis with autoimmune diseases and related conditions. Arthritis Rheum. 2009 Mar;60(3):661-8. doi: 10.1002/art.24328.
- Snir O, Widhe M, Hermansson M, von Spee C, Lindberg J, Hensen S, Lundberg K, Engstrom A, Venables PJ, Toes RE, Holmdahl R, Klareskog L, Malmstrom V. Antibodies to several citrullinated antigens are enriched in the joints of rheumatoid arthritis patients. Arthritis Rheum. 2010 Jan;62(1):44-52. doi: 10.1002/art.25036.
- Lood C, Blanco LP, Purmalek MM, Carmona-Rivera C, De Ravin SS, Smith CK, Malech HL, Ledbetter JA, Elkon KB, Kaplan MJ. Neutrophil extracellular traps enriched in oxidized mitochondrial DNA are interferogenic and contribute to lupus-like disease. Nat Med. 2016 Feb;22(2):146-53. doi: 10.1038/nm.4027. Epub 2016 Jan 18.
- Gardner W, Mulvey EP, Shaw EC. Regression analyses of counts and rates: Poisson, overdispersed Poisson, and negative binomial models. Psychol Bull. 1995 Nov;118(3):392-404. doi: 10.1037/0033-2909.118.3.392.
- Malickova K, Duricova D, Bortlik M, Hruskova Z, Svobodova B, Machkova N, Komarek V, Fucikova T, Janatkova I, Zima T, Lukas M. Impaired deoxyribonuclease I activity in patients with inflammatory bowel diseases. Autoimmune Dis. 2011;2011:945861. doi: 10.4061/2011/945861. Epub 2011 May 29.
- Engdahl C, Bang H, Dietel K, Lang SC, Harre U, Schett G. Periarticular Bone Loss in Arthritis Is Induced by Autoantibodies Against Citrullinated Vimentin. J Bone Miner Res. 2017 Aug;32(8):1681-1691. doi: 10.1002/jbmr.3158. Epub 2017 May 26.
- Krishnamurthy A, Joshua V, Haj Hensvold A, Jin T, Sun M, Vivar N, Ytterberg AJ, Engstrom M, Fernandes-Cerqueira C, Amara K, Magnusson M, Wigerblad G, Kato J, Jimenez-Andrade JM, Tyson K, Rapecki S, Lundberg K, Catrina SB, Jakobsson PJ, Svensson C, Malmstrom V, Klareskog L, Wahamaa H, Catrina AI. Identification of a novel chemokine-dependent molecular mechanism underlying rheumatoid arthritis-associated autoantibody-mediated bone loss. Ann Rheum Dis. 2016 Apr;75(4):721-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208093. Epub 2015 Nov 26.
- Wigerblad G, Bas DB, Fernades-Cerqueira C, Krishnamurthy A, Nandakumar KS, Rogoz K, Kato J, Sandor K, Su J, Jimenez-Andrade JM, Finn A, Bersellini Farinotti A, Amara K, Lundberg K, Holmdahl R, Jakobsson PJ, Malmstrom V, Catrina AI, Klareskog L, Svensson CI. Autoantibodies to citrullinated proteins induce joint pain independent of inflammation via a chemokine-dependent mechanism. Ann Rheum Dis. 2016 Apr;75(4):730-8. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208094. Epub 2015 Nov 27.
- Carmona-Rivera C, Carlucci PM, Moore E, Lingampalli N, Uchtenhagen H, James E, Liu Y, Bicker KL, Wahamaa H, Hoffmann V, Catrina AI, Thompson P, Buckner JH, Robinson WH, Fox DA, Kaplan MJ. Synovial fibroblast-neutrophil interactions promote pathogenic adaptive immunity in rheumatoid arthritis. Sci Immunol. 2017 Apr;2(10):eaag3358. doi: 10.1126/sciimmunol.aag3358. Epub 2017 Apr 14.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 2020
Finalización primaria (Actual)
14 de enero de 2026
Finalización del estudio (Actual)
14 de enero de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de junio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de julio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
16 de julio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de junio de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Artritis
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Artritis Reumatoide
- Técnicas de investigación
- Métodos
- Observación
Otros números de identificación del estudio
- 20-0206
- 1R01AR076450-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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