- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04474392
Sputumstudier av anti-citrullinerte proteinantistoffer (ACPA) og revmatoid artritt (RA) opprinnelse (SPARO)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
De spesifikke målene for denne studien er som følger:
- Identifiser om sputum anti-CCP forutsier hendelse RA
- Bestem effekten av inflammatoriske cytokiner på induksjon av NETose i sputumnøytrofiler
- Bestem rollen til sputummakrofagfagocytose i NET-clearance Kunnskapen oppnådd fra denne studien vil forbedre den generelle forståelsen av utviklingen av RA. Det er forventet at disse funnene vil forbedre feltets forståelse av hvordan man best kan screene for RA-risiko og målrette RA-forebygging. Denne studien kan støtte fremtidige lungemålrettede forebyggingsstrategier for RA som kan unngå administrering av systemiske toksiske terapier. Slike potensielle forebyggende intervensjoner kan implementeres hos personer med risiko for RA for å forhindre den irreversible leddskaden som kan oppstå i de senere stadier av klinisk tydelig RA.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Denver (Anschutz Medical Campus)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne mellom 18 og 100 år;
- Personer med risiko for RA, RA-diagnostisert og friske kontrollpersoner vil bli inkludert i studien inntil rekrutteringsmålene er nådd for hver gruppe.
I fare:
- Ingen tegn på inflammatorisk leddgikt ved klinisk undersøkelse OG
Ved forhøyet risiko for RA basert på familiær eller serologisk risiko
- Familiær risiko inkluderer å ha førstegradsslektninger (FDRs) med RA
- Serologisk risiko inkluderer asymptomatisk serum ACPA-positivitet
Sunne kontroller:
- Ingen historie med RA
- Ingen FDR med RA
- Ingen systemisk bruk av immunsuppressiva for autoimmun sykdom
RA-diagnose:
- Klassifisert RA etter 1987 ACR og/eller 2010 ACR/EULAR RA klassifiseringskriterier (bekreftet av medisinsk kartgjennomgang) ELLER
- Diagnostisert med RA av en styresertifisert revmatolog (bekreftet av medisinsk kartgjennomgang)
Ekskluderingskriterier:
- Er for øyeblikket gravid eller planlegger å bli gravid i løpet av prøvesamlingsperioden for studien
- Forverring av underliggende obstruktiv lungesykdom siste 1 måned
- Kjent FEV1 <1 liter
- Oksygenbehov >2 liter i hvile
- Deltakere med helseskarphet eller atferdshelseproblemer som gjør at de ikke kan delta i den nåværende forskningen
Merk: Hvis et emne midlertidig ikke oppfyller inklusjonskriteriene, men er interessert i å delta, kan han/hun delta når inklusjonskriteriene er oppfylt.
Hvis du er interessert, vennligst bruk noen minutter til å fylle ut screeningsspørreskjemaet for denne studiemuligheten. Du kan åpne undersøkelsen i nettleseren din ved å klikke på lenken nedenfor:
https://is.gd/SPAROscreen
Hvis koblingen ovenfor ikke fungerer, kan du prøve å kopiere lenken nedenfor til nettleseren din:
https://redcap.ucdenver.edu/surveys/?s=3WM8WH3WKK
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Utsatt risiko (N=180)
Det blir 1 studiebesøk per år i 3 år; for en undergruppe på 30 av disse deltakerne vil det være ytterligere 3 kvartalsbesøk i løpet av ett år. Studieprosedyrer (grunnlinje og oppfølging):
|
Observasjonsstudie, ingen intervensjon vil bli administrert.
|
|
Sunne kontroller (N=120)
Deltakerne kommer tilbake for 1 oppfølgingsbesøk, ca. 1 år etter baseline-besøket. Studieprosedyrer (grunnlinje og oppfølging):
|
Observasjonsstudie, ingen intervensjon vil bli administrert.
|
|
RA-diagnose (N=40)
Deltakerne kommer tilbake for 1 oppfølgingsbesøk, ca. 1 år etter baseline-besøket. Studieprosedyrer (grunnlinje og oppfølging):
|
Observasjonsstudie, ingen intervensjon vil bli administrert.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sputum anti-CCP-antistoffer som forutsier RA
Tidsramme: 1-3 år per deltaker (avhengig av gruppe); studiebesøk x1 per år, med mulighet for 3 ekstra besøk over 1 år for en undergruppe av deltakere.
|
*Sputum anti-CCP-antistoffer hvert år i 3 år (pasienter med risiko for RA); for å identifisere om sputum anti-CCP forutsier hendelse RA
|
1-3 år per deltaker (avhengig av gruppe); studiebesøk x1 per år, med mulighet for 3 ekstra besøk over 1 år for en undergruppe av deltakere.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av inflammatoriske cytokiner på induksjon av NETose i sputumnøytrofiler
Tidsramme: 1-3 år / deltaker; Risikogruppe: Grunnbesøk og 2 årlige oppfølgingsbesøk (med potensial til å ha 3 ekstra besøk i løpet av 1 år); Friske kontroller og RA diagnostisert: Baseline-besøk og 1 oppfølgingsbesøk, ca. 1 år senere
|
* Bestem effekten av inflammatoriske cytokiner på induksjon av NETose i sputumnøytrofiler
|
1-3 år / deltaker; Risikogruppe: Grunnbesøk og 2 årlige oppfølgingsbesøk (med potensial til å ha 3 ekstra besøk i løpet av 1 år); Friske kontroller og RA diagnostisert: Baseline-besøk og 1 oppfølgingsbesøk, ca. 1 år senere
|
|
Rollen til sputummakrofagfagocytose i NET-clearance
Tidsramme: 1-3 år / deltaker; Risikogruppe: Grunnbesøk og 2 årlige oppfølgingsbesøk (med potensial til å ha 3 ekstra besøk i løpet av 1 år); Friske kontroller og RA diagnostisert: Baseline-besøk og 1 oppfølgingsbesøk, ca. 1 år senere
|
* Bestem rollen til sputummakrofagfagocytose i NET-clearance blant utsatte, friske og RA-personer
|
1-3 år / deltaker; Risikogruppe: Grunnbesøk og 2 årlige oppfølgingsbesøk (med potensial til å ha 3 ekstra besøk i løpet av 1 år); Friske kontroller og RA diagnostisert: Baseline-besøk og 1 oppfølgingsbesøk, ca. 1 år senere
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kristen Demoruelle, MD, PhD, University of Colorado, Denver
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Harris PA, Taylor R, Thielke R, Payne J, Gonzalez N, Conde JG. Research electronic data capture (REDCap)--a metadata-driven methodology and workflow process for providing translational research informatics support. J Biomed Inform. 2009 Apr;42(2):377-81. doi: 10.1016/j.jbi.2008.08.010. Epub 2008 Sep 30.
- Klareskog L, Stolt P, Lundberg K, Kallberg H, Bengtsson C, Grunewald J, Ronnelid J, Harris HE, Ulfgren AK, Rantapaa-Dahlqvist S, Eklund A, Padyukov L, Alfredsson L. A new model for an etiology of rheumatoid arthritis: smoking may trigger HLA-DR (shared epitope)-restricted immune reactions to autoantigens modified by citrullination. Arthritis Rheum. 2006 Jan;54(1):38-46. doi: 10.1002/art.21575.
- Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, McShane DJ, Fries JF, Cooper NS, Healey LA, Kaplan SR, Liang MH, Luthra HS, et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1988 Mar;31(3):315-24. doi: 10.1002/art.1780310302.
- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010 Sep;62(9):2569-81. doi: 10.1002/art.27584.
- Brinkmann V, Reichard U, Goosmann C, Fauler B, Uhlemann Y, Weiss DS, Weinrauch Y, Zychlinsky A. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science. 2004 Mar 5;303(5663):1532-5. doi: 10.1126/science.1092385.
- Allaire S, Wolfe F, Niu J, Lavalley MP. Contemporary prevalence and incidence of work disability associated with rheumatoid arthritis in the US. Arthritis Rheum. 2008 Apr 15;59(4):474-80. doi: 10.1002/art.23538.
- van der Woude D, Young A, Jayakumar K, Mertens BJ, Toes RE, van der Heijde D, Huizinga TW, van der Helm-van Mil AH. Prevalence of and predictive factors for sustained disease-modifying antirheumatic drug-free remission in rheumatoid arthritis: results from two large early arthritis cohorts. Arthritis Rheum. 2009 Aug;60(8):2262-71. doi: 10.1002/art.24661.
- Ogdie A, Haynes K, Troxel AB, Love TJ, Hennessy S, Choi H, Gelfand JM. Risk of mortality in patients with psoriatic arthritis, rheumatoid arthritis and psoriasis: a longitudinal cohort study. Ann Rheum Dis. 2014 Jan;73(1):149-53. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202424. Epub 2012 Dec 21.
- Birnbaum H, Pike C, Kaufman R, Marynchenko M, Kidolezi Y, Cifaldi M. Societal cost of rheumatoid arthritis patients in the US. Curr Med Res Opin. 2010 Jan;26(1):77-90. doi: 10.1185/03007990903422307.
- Deane KD, Striebich CC, Holers VM. Editorial: Prevention of Rheumatoid Arthritis: Now Is the Time, but How to Proceed? Arthritis Rheumatol. 2017 May;69(5):873-877. doi: 10.1002/art.40061. Epub 2017 Apr 11. No abstract available.
- Hunt L, Hensor EM, Nam J, Burska AN, Parmar R, Emery P, Ponchel F. T cell subsets: an immunological biomarker to predict progression to clinical arthritis in ACPA-positive individuals. Ann Rheum Dis. 2016 Oct;75(10):1884-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207991. Epub 2015 Dec 1.
- Harre U, Georgess D, Bang H, Bozec A, Axmann R, Ossipova E, Jakobsson PJ, Baum W, Nimmerjahn F, Szarka E, Sarmay G, Krumbholz G, Neumann E, Toes R, Scherer HU, Catrina AI, Klareskog L, Jurdic P, Schett G. Induction of osteoclastogenesis and bone loss by human autoantibodies against citrullinated vimentin. J Clin Invest. 2012 May;122(5):1791-802. doi: 10.1172/JCI60975. Epub 2012 Apr 16.
- Kuhn KA, Kulik L, Tomooka B, Braschler KJ, Arend WP, Robinson WH, Holers VM. Antibodies against citrullinated proteins enhance tissue injury in experimental autoimmune arthritis. J Clin Invest. 2006 Apr;116(4):961-73. doi: 10.1172/JCI25422.
- Clavel C, Nogueira L, Laurent L, Iobagiu C, Vincent C, Sebbag M, Serre G. Induction of macrophage secretion of tumor necrosis factor alpha through Fcgamma receptor IIa engagement by rheumatoid arthritis-specific autoantibodies to citrullinated proteins complexed with fibrinogen. Arthritis Rheum. 2008 Mar;58(3):678-88. doi: 10.1002/art.23284.
- Titcombe PJ, Wigerblad G, Sippl N, Zhang N, Shmagel AK, Sahlstrom P, Zhang Y, Barsness LO, Ghodke-Puranik Y, Baharpoor A, Hansson M, Israelsson L, Skriner K, Niewold TB, Klareskog L, Svensson CI, Amara K, Malmstrom V, Mueller DL. Pathogenic Citrulline-Multispecific B Cell Receptor Clades in Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2018 Dec;70(12):1933-1945. doi: 10.1002/art.40590. Epub 2018 Oct 18.
- Demoruelle MK, Parish MC, Derber LA, Kolfenbach JR, Hughes-Austin JM, Weisman MH, Gilliland W, Edison JD, Buckner JH, Mikuls TR, O'Dell JR, Keating RM, Gregersen PK, Norris JM, Holers VM, Deane KD. Performance of anti-cyclic citrullinated Peptide assays differs in subjects at increased risk of rheumatoid arthritis and subjects with established disease. Arthritis Rheum. 2013 Sep;65(9):2243-52. doi: 10.1002/art.38017.
- Rantapaa-Dahlqvist S, de Jong BA, Berglin E, Hallmans G, Wadell G, Stenlund H, Sundin U, van Venrooij WJ. Antibodies against cyclic citrullinated peptide and IgA rheumatoid factor predict the development of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2003 Oct;48(10):2741-9. doi: 10.1002/art.11223.
- Nielen MM, van Schaardenburg D, Reesink HW, van de Stadt RJ, van der Horst-Bruinsma IE, de Koning MH, Habibuw MR, Vandenbroucke JP, Dijkmans BA. Specific autoantibodies precede the symptoms of rheumatoid arthritis: a study of serial measurements in blood donors. Arthritis Rheum. 2004 Feb;50(2):380-6. doi: 10.1002/art.20018.
- Brink M, Hansson M, Mathsson L, Jakobsson PJ, Holmdahl R, Hallmans G, Stenlund H, Ronnelid J, Klareskog L, Rantapaa-Dahlqvist S. Multiplex analyses of antibodies against citrullinated peptides in individuals prior to development of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2013 Apr;65(4):899-910. doi: 10.1002/art.37835.
- Ramos-Remus C, Castillo-Ortiz JD, Aguilar-Lozano L, Padilla-Ibarra J, Sandoval-Castro C, Vargas-Serafin CO, de la Mora-Molina H, Ramos-Gomez A, Sanchez-Ortiz A, Avila-Armengol H, Aceves-Avila FJ. Autoantibodies in prediction of the development of rheumatoid arthritis among healthy relatives of patients with the disease. Arthritis Rheumatol. 2015 Nov;67(11):2837-44. doi: 10.1002/art.39297.
- Ford JA, Liu X, Marshall AA, Zaccardelli A, Prado MG, Wiyarand C, Lu B, Karlson EW, Schur PH, Deane KD, Sparks JA. Impact of Cyclic Citrullinated Peptide Antibody Level on Progression to Rheumatoid Arthritis in Clinically Tested Cyclic Citrullinated Peptide Antibody-Positive Patients Without Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019 Dec;71(12):1583-1592. doi: 10.1002/acr.23820.
- van de Stadt LA, Witte BI, Bos WH, van Schaardenburg D. A prediction rule for the development of arthritis in seropositive arthralgia patients. Ann Rheum Dis. 2013 Dec;72(12):1920-6. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202127. Epub 2012 Nov 23.
- Kokkonen H, Mullazehi M, Berglin E, Hallmans G, Wadell G, Ronnelid J, Rantapaa-Dahlqvist S. Antibodies of IgG, IgA and IgM isotypes against cyclic citrullinated peptide precede the development of rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2011 Feb 3;13(1):R13. doi: 10.1186/ar3237.
- Rakieh C, Nam JL, Hunt L, Hensor EM, Das S, Bissell LA, Villeneuve E, McGonagle D, Hodgson R, Grainger A, Wakefield RJ, Conaghan PG, Emery P. Predicting the development of clinical arthritis in anti-CCP positive individuals with non-specific musculoskeletal symptoms: a prospective observational cohort study. Ann Rheum Dis. 2015 Sep;74(9):1659-66. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205227. Epub 2014 Apr 12.
- van de Sande MG, de Hair MJ, van der Leij C, Klarenbeek PL, Bos WH, Smith MD, Maas M, de Vries N, van Schaardenburg D, Dijkmans BA, Gerlag DM, Tak PP. Different stages of rheumatoid arthritis: features of the synovium in the preclinical phase. Ann Rheum Dis. 2011 May;70(5):772-7. doi: 10.1136/ard.2010.139527. Epub 2010 Dec 21.
- Demoruelle MK, Weisman MH, Simonian PL, Lynch DA, Sachs PB, Pedraza IF, Harrington AR, Kolfenbach JR, Striebich CC, Pham QN, Strickland CD, Petersen BD, Parish MC, Derber LA, Norris JM, Holers VM, Deane KD. Brief report: airways abnormalities and rheumatoid arthritis-related autoantibodies in subjects without arthritis: early injury or initiating site of autoimmunity? Arthritis Rheum. 2012 Jun;64(6):1756-61. doi: 10.1002/art.34344. Epub 2011 Dec 19.
- Willis VC, Demoruelle MK, Derber LA, Chartier-Logan CJ, Parish MC, Pedraza IF, Weisman MH, Norris JM, Holers VM, Deane KD. Sputum autoantibodies in patients with established rheumatoid arthritis and subjects at risk of future clinically apparent disease. Arthritis Rheum. 2013 Oct;65(10):2545-54. doi: 10.1002/art.38066.
- Demoruelle MK, Harrall KK, Ho L, Purmalek MM, Seto NL, Rothfuss HM, Weisman MH, Solomon JJ, Fischer A, Okamoto Y, Kelmenson LB, Parish MC, Feser M, Fleischer C, Anderson C, Mahler M, Norris JM, Kaplan MJ, Cherrington BD, Holers VM, Deane KD. Anti-Citrullinated Protein Antibodies Are Associated With Neutrophil Extracellular Traps in the Sputum in Relatives of Rheumatoid Arthritis Patients. Arthritis Rheumatol. 2017 Jun;69(6):1165-1175. doi: 10.1002/art.40066. Epub 2017 May 2.
- Demoruelle MK, Bowers E, Lahey LJ, Sokolove J, Purmalek M, Seto NL, Weisman MH, Norris JM, Kaplan MJ, Holers VM, Robinson WH, Deane KD. Antibody Responses to Citrullinated and Noncitrullinated Antigens in the Sputum of Subjects With Rheumatoid Arthritis and Subjects at Risk for Development of Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2018 Apr;70(4):516-527. doi: 10.1002/art.40401. Epub 2018 Mar 2.
- Fischer A, Solomon JJ, du Bois RM, Deane KD, Olson AL, Fernandez-Perez ER, Huie TJ, Stevens AD, Gill MB, Rabinovitch AM, Lynch DA, Burns DA, Pineiro IS, Groshong SD, Duarte Achcar RD, Brown KK, Martin RJ, Swigris JJ. Lung disease with anti-CCP antibodies but not rheumatoid arthritis or connective tissue disease. Respir Med. 2012 Jul;106(7):1040-7. doi: 10.1016/j.rmed.2012.03.006. Epub 2012 Apr 12.
- Reynisdottir G, Karimi R, Joshua V, Olsen H, Hensvold AH, Harju A, Engstrom M, Grunewald J, Nyren S, Eklund A, Klareskog L, Skold CM, Catrina AI. Structural changes and antibody enrichment in the lungs are early features of anti-citrullinated protein antibody-positive rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol. 2014 Jan;66(1):31-9. doi: 10.1002/art.38201.
- Makrygiannakis D, Hermansson M, Ulfgren AK, Nicholas AP, Zendman AJ, Eklund A, Grunewald J, Skold CM, Klareskog L, Catrina AI. Smoking increases peptidylarginine deiminase 2 enzyme expression in human lungs and increases citrullination in BAL cells. Ann Rheum Dis. 2008 Oct;67(10):1488-92. doi: 10.1136/ard.2007.075192. Epub 2008 Apr 15.
- Rangel-Moreno J, Hartson L, Navarro C, Gaxiola M, Selman M, Randall TD. Inducible bronchus-associated lymphoid tissue (iBALT) in patients with pulmonary complications of rheumatoid arthritis. J Clin Invest. 2006 Dec;116(12):3183-94. doi: 10.1172/JCI28756.
- Quirke AM, Perry E, Cartwright A, Kelly C, De Soyza A, Eggleton P, Hutchinson D, Venables PJ. Bronchiectasis is a Model for Chronic Bacterial Infection Inducing Autoimmunity in Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2015 Sep;67(9):2335-42. doi: 10.1002/art.39226.
- Janssen KM, de Smit MJ, Brouwer E, de Kok FA, Kraan J, Altenburg J, Verheul MK, Trouw LA, van Winkelhoff AJ, Vissink A, Westra J. Rheumatoid arthritis-associated autoantibodies in non-rheumatoid arthritis patients with mucosal inflammation: a case-control study. Arthritis Res Ther. 2015 Jul 9;17(1):174. doi: 10.1186/s13075-015-0690-6.
- Reynisdottir G, Olsen H, Joshua V, Engstrom M, Forsslund H, Karimi R, Skold CM, Nyren S, Eklund A, Grunewald J, Catrina AI. Signs of immune activation and local inflammation are present in the bronchial tissue of patients with untreated early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2016 Sep;75(9):1722-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208216. Epub 2015 Nov 3.
- Kinslow JD, Blum LK, Deane KD, Demoruelle MK, Okamoto Y, Parish MC, Kongpachith S, Lahey LJ, Norris JM, Robinson WH, Holers VM. Elevated IgA Plasmablast Levels in Subjects at Risk of Developing Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2016 Oct;68(10):2372-83. doi: 10.1002/art.39771.
- Barra L, Bykerk V, Pope JE, Haraoui BP, Hitchon CA, Thorne JC, Keystone EC, Boire G; Catch Investigators. Anticitrullinated protein antibodies and rheumatoid factor fluctuate in early inflammatory arthritis and do not predict clinical outcomes. J Rheumatol. 2013 Aug;40(8):1259-67. doi: 10.3899/jrheum.120736. Epub 2013 Feb 1.
- Saffarzadeh M, Juenemann C, Queisser MA, Lochnit G, Barreto G, Galuska SP, Lohmeyer J, Preissner KT. Neutrophil extracellular traps directly induce epithelial and endothelial cell death: a predominant role of histones. PLoS One. 2012;7(2):e32366. doi: 10.1371/journal.pone.0032366. Epub 2012 Feb 28.
- Khandpur R, Carmona-Rivera C, Vivekanandan-Giri A, Gizinski A, Yalavarthi S, Knight JS, Friday S, Li S, Patel RM, Subramanian V, Thompson P, Chen P, Fox DA, Pennathur S, Kaplan MJ. NETs are a source of citrullinated autoantigens and stimulate inflammatory responses in rheumatoid arthritis. Sci Transl Med. 2013 Mar 27;5(178):178ra40. doi: 10.1126/scitranslmed.3005580.
- Sur Chowdhury C, Giaglis S, Walker UA, Buser A, Hahn S, Hasler P. Enhanced neutrophil extracellular trap generation in rheumatoid arthritis: analysis of underlying signal transduction pathways and potential diagnostic utility. Arthritis Res Ther. 2014 Jun 13;16(3):R122. doi: 10.1186/ar4579.
- Pratesi F, Dioni I, Tommasi C, Alcaro MC, Paolini I, Barbetti F, Boscaro F, Panza F, Puxeddu I, Rovero P, Migliorini P. Antibodies from patients with rheumatoid arthritis target citrullinated histone 4 contained in neutrophils extracellular traps. Ann Rheum Dis. 2014 Jul;73(7):1414-22. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202765. Epub 2013 Jun 1.
- Corsiero E, Bombardieri M, Carlotti E, Pratesi F, Robinson W, Migliorini P, Pitzalis C. Single cell cloning and recombinant monoclonal antibodies generation from RA synovial B cells reveal frequent targeting of citrullinated histones of NETs. Ann Rheum Dis. 2016 Oct;75(10):1866-75. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208356. Epub 2015 Dec 9.
- Lloyd KA, Wigerblad G, Sahlstrom P, Garimella MG, Chemin K, Steen J, Titcombe PJ, Marklein B, Zhou D, Stalesen R, Ossipova E, Lundqvist C, Ekwall O, Ronnelid J, Mueller DL, Karlsson MCI, Kaplan MJ, Skriner K, Klareskog L, Wermeling F, Malmstrom V, Gronwall C. Differential ACPA Binding to Nuclear Antigens Reveals a PAD-Independent Pathway and a Distinct Subset of Acetylation Cross-Reactive Autoantibodies in Rheumatoid Arthritis. Front Immunol. 2019 Jan 4;9:3033. doi: 10.3389/fimmu.2018.03033. eCollection 2018.
- Skopelja-Gardner S, Jones JD, Rigby WFC. "NETtling" the host: Breaking of tolerance in chronic inflammation and chronic infection. J Autoimmun. 2018 Mar;88:1-10. doi: 10.1016/j.jaut.2017.10.008.
- Dicker AJ, Crichton ML, Pumphrey EG, Cassidy AJ, Suarez-Cuartin G, Sibila O, Furrie E, Fong CJ, Ibrahim W, Brady G, Einarsson GG, Elborn JS, Schembri S, Marshall SE, Palmer CNA, Chalmers JD. Neutrophil extracellular traps are associated with disease severity and microbiota diversity in patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Allergy Clin Immunol. 2018 Jan;141(1):117-127. doi: 10.1016/j.jaci.2017.04.022. Epub 2017 May 13.
- Wright TK, Gibson PG, Simpson JL, McDonald VM, Wood LG, Baines KJ. Neutrophil extracellular traps are associated with inflammation in chronic airway disease. Respirology. 2016 Apr;21(3):467-75. doi: 10.1111/resp.12730. Epub 2016 Jan 25.
- Grabcanovic-Musija F, Obermayer A, Stoiber W, Krautgartner WD, Steinbacher P, Winterberg N, Bathke AC, Klappacher M, Studnicka M. Neutrophil extracellular trap (NET) formation characterises stable and exacerbated COPD and correlates with airflow limitation. Respir Res. 2015 May 22;16(1):59. doi: 10.1186/s12931-015-0221-7.
- Dworski R, Simon HU, Hoskins A, Yousefi S. Eosinophil and neutrophil extracellular DNA traps in human allergic asthmatic airways. J Allergy Clin Immunol. 2011 May;127(5):1260-6. doi: 10.1016/j.jaci.2010.12.1103. Epub 2011 Feb 18.
- Lee J, Luria A, Rhodes C, Raghu H, Lingampalli N, Sharpe O, Rada B, Sohn DH, Robinson WH, Sokolove J. Nicotine drives neutrophil extracellular traps formation and accelerates collagen-induced arthritis. Rheumatology (Oxford). 2017 Apr 1;56(4):644-653. doi: 10.1093/rheumatology/kew449.
- Porto BN, Stein RT. Neutrophil Extracellular Traps in Pulmonary Diseases: Too Much of a Good Thing? Front Immunol. 2016 Aug 15;7:311. doi: 10.3389/fimmu.2016.00311. eCollection 2016.
- Frisell T, Holmqvist M, Kallberg H, Klareskog L, Alfredsson L, Askling J. Familial risks and heritability of rheumatoid arthritis: role of rheumatoid factor/anti-citrullinated protein antibody status, number and type of affected relatives, sex, and age. Arthritis Rheum. 2013 Nov;65(11):2773-82. doi: 10.1002/art.38097.
- Hemminki K, Li X, Sundquist J, Sundquist K. Familial associations of rheumatoid arthritis with autoimmune diseases and related conditions. Arthritis Rheum. 2009 Mar;60(3):661-8. doi: 10.1002/art.24328.
- Snir O, Widhe M, Hermansson M, von Spee C, Lindberg J, Hensen S, Lundberg K, Engstrom A, Venables PJ, Toes RE, Holmdahl R, Klareskog L, Malmstrom V. Antibodies to several citrullinated antigens are enriched in the joints of rheumatoid arthritis patients. Arthritis Rheum. 2010 Jan;62(1):44-52. doi: 10.1002/art.25036.
- Lood C, Blanco LP, Purmalek MM, Carmona-Rivera C, De Ravin SS, Smith CK, Malech HL, Ledbetter JA, Elkon KB, Kaplan MJ. Neutrophil extracellular traps enriched in oxidized mitochondrial DNA are interferogenic and contribute to lupus-like disease. Nat Med. 2016 Feb;22(2):146-53. doi: 10.1038/nm.4027. Epub 2016 Jan 18.
- Gardner W, Mulvey EP, Shaw EC. Regression analyses of counts and rates: Poisson, overdispersed Poisson, and negative binomial models. Psychol Bull. 1995 Nov;118(3):392-404. doi: 10.1037/0033-2909.118.3.392.
- Malickova K, Duricova D, Bortlik M, Hruskova Z, Svobodova B, Machkova N, Komarek V, Fucikova T, Janatkova I, Zima T, Lukas M. Impaired deoxyribonuclease I activity in patients with inflammatory bowel diseases. Autoimmune Dis. 2011;2011:945861. doi: 10.4061/2011/945861. Epub 2011 May 29.
- Engdahl C, Bang H, Dietel K, Lang SC, Harre U, Schett G. Periarticular Bone Loss in Arthritis Is Induced by Autoantibodies Against Citrullinated Vimentin. J Bone Miner Res. 2017 Aug;32(8):1681-1691. doi: 10.1002/jbmr.3158. Epub 2017 May 26.
- Krishnamurthy A, Joshua V, Haj Hensvold A, Jin T, Sun M, Vivar N, Ytterberg AJ, Engstrom M, Fernandes-Cerqueira C, Amara K, Magnusson M, Wigerblad G, Kato J, Jimenez-Andrade JM, Tyson K, Rapecki S, Lundberg K, Catrina SB, Jakobsson PJ, Svensson C, Malmstrom V, Klareskog L, Wahamaa H, Catrina AI. Identification of a novel chemokine-dependent molecular mechanism underlying rheumatoid arthritis-associated autoantibody-mediated bone loss. Ann Rheum Dis. 2016 Apr;75(4):721-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208093. Epub 2015 Nov 26.
- Wigerblad G, Bas DB, Fernades-Cerqueira C, Krishnamurthy A, Nandakumar KS, Rogoz K, Kato J, Sandor K, Su J, Jimenez-Andrade JM, Finn A, Bersellini Farinotti A, Amara K, Lundberg K, Holmdahl R, Jakobsson PJ, Malmstrom V, Catrina AI, Klareskog L, Svensson CI. Autoantibodies to citrullinated proteins induce joint pain independent of inflammation via a chemokine-dependent mechanism. Ann Rheum Dis. 2016 Apr;75(4):730-8. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208094. Epub 2015 Nov 27.
- Carmona-Rivera C, Carlucci PM, Moore E, Lingampalli N, Uchtenhagen H, James E, Liu Y, Bicker KL, Wahamaa H, Hoffmann V, Catrina AI, Thompson P, Buckner JH, Robinson WH, Fox DA, Kaplan MJ. Synovial fibroblast-neutrophil interactions promote pathogenic adaptive immunity in rheumatoid arthritis. Sci Immunol. 2017 Apr;2(10):eaag3358. doi: 10.1126/sciimmunol.aag3358. Epub 2017 Apr 14.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20-0206
- 1R01AR076450-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .