神経線維腫症 1 型の小児に対する N-アセチルシステインによる抗酸化療法 (DoDNAC)

これは、8 歳から 16 歳までの NF1 の子供の運動行動に対する NAC の安全性、忍容性、有効性を調査することを目的とした第 II 相臨床試験です。 研究者は、NAC 療法が PANESS スケールによって評価される運動機能を改善すると仮定しています。 これは、NAC が NF1 の動物モデルの障害を大幅に改善したことを示す研究に基づいています。 研究者は、NF1 の子供の注意欠陥と衝動性に対する NAC の影響も分析します。

この研究は、治療結果を評価するために必要な NF1 患者の神経認知療法に対する反応の新しい予測バイオマーカーの開発にも役立ちます。

研究者は、抗酸化治療の臨床的利益の可能性について、NF1 の子供の情報を取得し、NF1 の存在、症状の重症度、および抗酸化療法への反応に関連する定量的な脳ベースおよび血液バイオマーカーを開発および評価します。 臨床的には、NF1 の子供の 50% が成績が悪いか、学校で不合格です。 これはしばしば、学業成績の低下や成人としての機会の減少につながります。 重要な最初のステップは、NF1 の子供の PANESS スケールと経頭蓋磁気刺激 (TMS) 誘発短間隔皮質抑制 (rSICI) を使用した予備作業でした。 研究者らは、NAC による抗酸化療法に反応した NF1 関連の運動および学習行動の理解を深め、発展させることを提案しています。 本研究の目的は、1) 運動機能スケール (PANESS) を使用して、この二重盲検プラセボ対照研究で NAC の忍容性、安全性、および臨床的利点を評価することです。 2) NF1 神経認知症状 (ADHD/衝動性症状、実行機能、作業記憶) の測定に対する NAC の効果を評価する。 3) NF1 の小児における TMS 測定 (SICI) が NAC 治療の臨床効果と相関するかどうかを判断し、NF1 の小児における高度な脳画像と分光測定の有用性、および NAC 治療の効果を評価します。

研究者らは、ベースライン時および NAC による 8 週間の治療の完了後に 4 週間のウォッシュアウト期間を設けた 8 ～ 16 歳の NF1 の 58 人の子供を研究することを提案しています。

研究者らは、この研究は、NF1 やその他の生物学的に類似した状態の治療および転帰研究のための関連するバイオマーカーの将来の使用のための基礎を築く可能性があると考えています。最終的には、疾患の病態生理学に基づいたより効果的な治療法の開発を導きます。

研究目的:

シンシナティ小児病院医療センター (CCHMC) での NAC 試験 研究者らは、NF1 の 8 歳から16歳。

仮説：

研究者は、NAC 療法が PANESS スケールによって評価される運動機能を改善すると仮定しています。 これは、NAC が NF1 の動物モデルの障害を大幅に改善したことを示す研究に基づいています。 研究者は、NF1 の子供の注意欠陥と衝動性に対する NAC の影響も分析します。

特定の目的:

この研究の主な結果は、PANESS を使用して、NF1 の小児および青年の運動機能に対する NAC 治療の効果を特徴付けることです。 研究者らは、PANESS スケールで評価された運動機能スコアが NAC による治療後に改善するという仮説を立てています。

副次的な目的:

1. NF1 神経認知症状 (ADHD/衝動性症状、実行機能、作業記憶) の測定に対する NAC の効果を評価するために、研究者は神経線維腫症および神経鞘腫症 (REiNS) 委員会の推奨評価ツール DuPaul ADHD 評価尺度 (ADHD-RS )、実行機能の行動評価目録第 2 版 (BRIEF-2)、子供のためのウェクスラー知能尺度、第 5 版 (WISC-V) サブテスト、および注意変数のテスト (TOVA)。
2. NF1 の小児における TMS 測定 (SICI) が NAC 治療の臨床効果と相関するかどうかを判断すること。
3. NF1 の子供の脳磁気共鳴画像法 (MRI) と磁気共鳴分光法 (MRS) を使用して、水拡散、グルタチオン GSH 濃度、ガンマアミノ酪酸 (GABA) 濃度に基づいて脳組織の微細構造特性を定量化する。 これにより、イメージング、分光法、神経精神測定結果の間の地域的な相関関係が可能になります。 研究者は、これらの磁気共鳴に基づく結果が NAC 治療の臨床効果と相関するかどうかも判断します。
4. NF1の小児におけるNACの安全性と忍容性を評価すること。