Antioxidative Therapie mit N-Acetylcystein für Kinder mit Neurofibromatose Typ 1 (DoDNAC)

Dies ist eine klinische Studie der Phase II mit dem Ziel, die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von NAC auf das motorische Verhalten bei Kindern mit NF1 im Alter von 8 bis 16 Jahren zu untersuchen. Die Forscher gehen davon aus, dass die NAC-Therapie die anhand der PANESS-Skala bewertete motorische Funktion verbessern wird. Dies basiert auf Studien, die zeigen, dass NAC die Beeinträchtigungen im Tiermodell von NF1 signifikant verbesserte. Die Forscher werden auch die Auswirkungen von NAC auf Aufmerksamkeitsdefizit und Impulsivität bei Kindern mit NF1 analysieren.

Diese Studie wird auch dazu beitragen, neuartige prädiktive Biomarker für das Ansprechen auf neurokognitive Therapien bei Patienten mit NF1 zu entwickeln, die zur Bewertung der Behandlungsergebnisse benötigt werden.

Die Forscher werden bei Kindern mit NF1 Informationen über den möglichen klinischen Nutzen einer Behandlung mit Antioxidantien sammeln und quantitative gehirnbasierte und Blut-Biomarker in Bezug auf das Vorhandensein von NF1, die Schwere der Symptome und das Ansprechen auf eine Therapie mit Antioxidantien entwickeln und bewerten. Klinisch gesehen sind 50 Prozent der Kinder mit NF1 leistungsschwach oder scheitern in der Schule. Dies führt häufig zu geringeren Bildungsabschlüssen und weniger Chancen als Erwachsene. Ein wichtiger erster Schritt waren Vorarbeiten unter Verwendung der PANESS-Skala und der durch transkranielle Magnetstimulation (TMS) hervorgerufenen kortikalen Inhibition in kurzen Intervallen (rSICI) bei Kindern mit NF1. Die Forscher schlagen vor, das Verständnis des NF1-bezogenen motorischen und Lernverhaltens als Reaktion auf die antioxidative Therapie mit NAC zu entwickeln und zu erweitern. Der Zweck der vorliegenden Studie besteht darin, 1) die Verträglichkeit, Sicherheit und den klinischen Nutzen von NAC in dieser doppelblinden, placebokontrollierten Studie unter Verwendung der Motorfunktionsskala (PANESS) zu bewerten; 2) um die Wirkungen von NAC auf Messungen der neurokognitiven NF1-Symptomatologie (ADHS/impulsive Symptome, Exekutivfunktion, Arbeitsgedächtnis) zu bewerten; und 3) um festzustellen, ob die TMS-Messung (SICI) bei Kindern mit NF1 mit den klinischen Wirkungen der NAC-Behandlung korreliert, und um den Nutzen fortschrittlicher Bildgebungs- und Spektroskopiemessungen des Gehirns bei Kindern mit NF1 sowie die Wirkungen der NAC-Therapie zu bewerten.

Die Forscher schlagen vor, 58 Kinder mit NF1 im Alter von 8 bis 16 Jahren zu Studienbeginn und nach Abschluss der 8-wöchigen Behandlung mit NAC, gefolgt von einer Auswaschphase von 4 Wochen, zu untersuchen.

Die Forscher glauben, dass diese Arbeit das Potenzial hat, die Grundlage für die zukünftige Verwendung relevanter Biomarker für die Behandlung und Ergebnisforschung für NF1 sowie andere biologisch ähnliche Erkrankungen zu legen, die zusammenfassend als „RASopathien“ bezeichnet werden (aufgrund der Beteiligung der RAS-Proteinfamilie) und letztendlich um die Entwicklung wirksamerer Behandlungen auf der Grundlage der Krankheitspathophysiologie zu lenken.

STUDIENZIEL:

NAC-Studie am Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC) Die Forscher schlagen vor, eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, prospektive Phase-II-Studie an einem einzigen Zentrum durchzuführen, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von NAC auf das motorische Verhalten bei Kindern mit NF1 im Alter von 8 bis 8 Jahren zu untersuchen 16 Jahre alt.

Hypothese:

Die Forscher gehen davon aus, dass die NAC-Therapie die anhand der PANESS-Skala bewertete motorische Funktion verbessern wird. Dies basiert auf Studien, die zeigen, dass NAC die Beeinträchtigungen im Tiermodell von NF1 signifikant verbesserte. Die Forscher werden auch die Auswirkungen von NAC auf Aufmerksamkeitsdefizit und Impulsivität bei Kindern mit NF1 analysieren.

Spezifisches Ziel:

Das primäre Ergebnis dieser Studie ist die Charakterisierung der Auswirkungen der NAC-Behandlung auf die motorische Funktion bei Kindern und Jugendlichen mit NF1 unter Verwendung von PANESS. Die Forscher gehen davon aus, dass sich die mit der PANESS-Skala bewerteten motorischen Funktionswerte nach der Behandlung mit NAC verbessern werden.

Sekundäre Ziele:

1. Um die Auswirkungen von NAC auf Messungen der neurokognitiven NF1-Symptomatik (ADHS/impulsive Symptome, Exekutivfunktion, Arbeitsgedächtnis) zu bewerten, verwenden die Prüfärzte die vom REiNS-Ausschuss empfohlenen Bewertungsinstrumente der DuPaul-ADHD-Bewertungsskala (ADHD-RS ), Behavioral Rating Inventory of Executive Function Second Edition (BRIEF-2), Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V) Subtests und Test of Variables of Attention (TOVA).
2. Bestimmung, ob die TMS-Messung (SICI) bei Kindern mit NF1 mit den klinischen Wirkungen der NAC-Behandlung korreliert.
3. Quantifizierung der mikrostrukturellen Eigenschaften von Gehirngewebe basierend auf Wasserdiffusion, Glutathion-GSH-Konzentrationen und Gamma-Aminobuttersäure (GABA)-Konzentration unter Verwendung von Magnetresonanztomographie (MRT) und Magnetresonanzspektroskopie (MRS) des Gehirns bei Kindern mit NF1. Dies wird eine regionale Korrelation zwischen Bildgebung, Spektroskopie und neuropsychometrischen Ergebnissen ermöglichen. Die Prüfärzte werden auch feststellen, ob diese Magnetresonanz-basierten Ergebnisse mit den klinischen Wirkungen der NAC-Behandlung korrelieren.
4. Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von NAC bei Kindern mit NF1.