Antioxidantterapi med N-acetylcystein til børn med neurofibromatose type 1 (DoDNAC)

Dette er et fase II klinisk forsøg med det mål at udforske sikkerhed, tolerabilitet og effekt af NAC på motorisk adfærd hos børn med NF1 i alderen 8 til 16 år. Efterforskerne antager, at NAC-terapi vil forbedre den motoriske funktion vurderet ved PANESS-skalaen. Dette er baseret på undersøgelser, der viser, at NAC signifikant forbedrede svækkelser i dyremodellen af ​​NF1. Efterforskerne vil også analysere NAC-effekter på opmærksomhedsunderskud og impulsivitet hos børn med NF1.

Denne undersøgelse vil også hjælpe med at udvikle nye forudsigelige biomarkører for respons på neurokognitive terapier hos patienter med NF1, som er nødvendige for at evaluere behandlingsresultater.

Efterforskerne vil få information hos børn med NF1 om mulige kliniske fordele ved antioxidantbehandling og at udvikle og evaluere kvantitative hjernebaserede og blodbiomarkører relateret til tilstedeværelsen af ​​NF1, symptomernes sværhedsgrad og respons på antioxidantbehandling. Klinisk er 50 procent af børn med NF1 underpræsterende eller fejler i skolen. Dette fører ofte til nedsat uddannelsesniveau og færre muligheder som voksne. Et vigtigt første skridt var indledende arbejde med PANESS-skalaen og Transcranial Magnetic Stimulation (TMS)-fremkaldt Short Interval Cortical Inhibition (rSICI) hos børn med NF1. Efterforskerne foreslår at udvikle og udvide forståelsen af ​​NF1-relateret motorisk og indlæringsadfærd som reaktion på antioxidantbehandling med NAC. Formålet med nærværende undersøgelse er at 1) evaluere tolerabilitet, sikkerhed og klinisk fordel ved NAC i dette dobbeltblindede placebokontrollerede studie ved hjælp af den motoriske funktionsskala (PANESS); 2) at evaluere virkningerne af NAC på målinger af NF1 neurokognitiv symptomatologi (ADHD/impulsive symptomer, eksekutiv funktion, arbejdshukommelse); og 3) for at bestemme, om TMS-måling (SICI) hos børn med NF1 vil korrelere med kliniske effekter af NAC-behandling og evaluere nytten af ​​avanceret hjernebilleddannelse og spektroskopimålinger hos børn med NF1, og effekter af NAC-terapi.

Efterforskerne foreslår at studere 58 børn med NF1 i alderen 8-16 år, ved baseline og efter afslutning af 8 ugers behandling med NAC, efterfulgt af en udvaskningsperiode på 4 uger.

Efterforskerne mener, at dette arbejde har potentialet til at danne grundlag for fremtidig brug af relevante biomarkører til behandling og resultatforskning for NF1 såvel som andre biologisk lignende tilstande, samlet betegnet "RASopathies" (på grund af involvering af RAS-familien af ​​proteiner) og i sidste ende at vejlede udviklingen af ​​mere effektive behandlinger baseret på sygdomspatofysiologi.

STUDIEMÅL:

NAC-forsøg på Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC) Efterforskerne foreslår at udføre et enkelt center randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret, prospektivt fase II-studie for at undersøge sikkerhed, tolerabilitet og effekt af NAC på motorisk adfærd hos børn med NF1 i alderen 8 til og med 16 år gammel.

Hypotese:

Efterforskerne antager, at NAC-terapi vil forbedre den motoriske funktion vurderet ved PANESS-skalaen. Dette er baseret på undersøgelser, der viser, at NAC signifikant forbedrede svækkelser i dyremodellen af ​​NF1. Efterforskerne vil også analysere NAC-effekter på opmærksomhedsunderskud og impulsivitet hos børn med NF1.

Specifikt mål:

Det primære resultat af denne undersøgelse er at karakterisere virkningerne af NAC-behandling på motorisk funktion hos børn og unge med NF1 ved hjælp af PANESS. Forskerne antager, at motorfunktionsscore vurderet med PANESS-skalaen vil forbedres efter behandling med NAC.

Sekundære mål:

1. For at evaluere virkningerne af NAC på målinger af NF1 neurokognitiv symptomatologi (ADHD/impulsive symptomer, eksekutiv funktion, arbejdshukommelse), vil efterforskerne bruge Respons Evaluation in Neurofibromatosis and Schwannomatosis (REiNS) udvalg anbefalede vurderingsværktøjer DuPaul ADHD rating scale (ADHD-RS) ), Behavioral Rating Inventory of Executive Function anden udgave (BRIEF-2), Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V) undertests og Test of Variables of Attention (TOVA).
2. For at bestemme om TMS-måling (SICI) hos børn med NF1 vil korrelere med kliniske effekter af NAC-behandling.
3. At kvantificere mikrostrukturelle egenskaber af hjernevæv baseret på vanddiffusion, glutathion GSH-koncentrationer og koncentration af gamma-aminosmørsyre (GABA) ved hjælp af hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og magnetisk resonansspektroskopi (MRS) hos børn med NF1. Dette vil give mulighed for regional sammenhæng mellem billeddannelse, spektroskopi og neuropsykometriske resultater. Efterforskerne vil også afgøre, om disse magnetisk resonansbaserede resultater korrelerer med kliniske effekter af NAC-behandling.
4. At evaluere sikkerhed og tolerabilitet af NAC hos børn med NF1.