Terapia antioxidante com N-acetilcisteína para crianças com neurofibromatose tipo 1 (DoDNAC)

Este é um ensaio clínico de fase II com o objetivo de explorar a segurança, tolerabilidade e eficácia do NAC no comportamento motor em crianças com NF1 de 8 a 16 anos de idade. Os investigadores levantam a hipótese de que a terapia com NAC melhorará a função motora avaliada pela escala PANESS. Isso se baseia em estudos que demonstram que o NAC melhorou significativamente as deficiências no modelo animal de NF1. Os pesquisadores também analisarão os efeitos do NAC no déficit de atenção e impulsividade em crianças com NF1.

Este estudo também ajudará a desenvolver novos biomarcadores preditivos de resposta a terapias neurocognitivas em pacientes com NF1, necessários para avaliar os resultados do tratamento.

Os investigadores obterão informações em crianças com NF1 sobre o possível benefício clínico do tratamento antioxidante e desenvolverão e avaliarão biomarcadores quantitativos baseados no cérebro e no sangue relacionados à presença de NF1, gravidade dos sintomas e resposta à terapia antioxidante. Clinicamente, 50% das crianças com NF1 apresentam baixo desempenho ou são reprovadas na escola. Isso freqüentemente leva à diminuição do nível educacional e a menos oportunidades como adultos. Um primeiro passo importante foi o trabalho preliminar usando a escala PANESS e a Inibição Cortical de Intervalo Curto (rSICI) evocada por Estimulação Magnética Transcraniana (EMT) em crianças com NF1. Os pesquisadores propõem desenvolver e ampliar a compreensão do comportamento motor e de aprendizagem relacionado ao NF1 em resposta à terapia antioxidante com NAC. O objetivo do presente estudo é 1) avaliar a tolerabilidade, segurança e benefício clínico de NAC neste estudo duplo-cego controlado por placebo usando a escala de função motora (PANESS); 2) avaliar os efeitos do NAC nas medidas de sintomatologia neurocognitiva da NF1 (TDAH/sintomas impulsivos, função executiva, memória de trabalho); e 3) determinar se a medição TMS (SICI) em crianças com NF1 se correlacionará com os efeitos clínicos do tratamento NAC e avaliará a utilidade de imagens cerebrais avançadas e medições de espectroscopia em crianças com NF1 e efeitos da terapia NAC.

Os investigadores propõem estudar 58 crianças com NF1, com idades entre 8 e 16 anos, no início e após a conclusão de 8 semanas de tratamento com NAC, seguido por um período de washout de 4 semanas.

Os investigadores acreditam que este trabalho tem o potencial de lançar as bases para o uso futuro de biomarcadores relevantes para tratamento e pesquisa de resultados para NF1, bem como outras condições biologicamente semelhantes, designadas coletivamente como "RASopatias" (devido ao envolvimento da família de proteínas RAS) e em última análise, para orientar o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes com base na fisiopatologia da doença.

OBJETIVO DO ESTUDO:

Ensaio NAC no Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC) Os investigadores propõem a realização de um único centro randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, prospectivo, estudo de Fase II para explorar a segurança, tolerabilidade e eficácia do NAC no comportamento motor em crianças com NF1 de 8 a 16 anos.

Hipótese:

Os investigadores levantam a hipótese de que a terapia com NAC melhorará a função motora avaliada pela escala PANESS. Isso se baseia em estudos que demonstram que o NAC melhorou significativamente as deficiências no modelo animal de NF1. Os pesquisadores também analisarão os efeitos do NAC no déficit de atenção e impulsividade em crianças com NF1.

Objetivo Específico:

O resultado primário deste estudo é caracterizar os efeitos do tratamento com NAC na função motora em crianças e adolescentes com NF1 usando o PANESS. Os investigadores levantam a hipótese de que os escores de função motora classificados com a escala PANESS melhorarão após o tratamento com NAC.

Objetivos Secundários:

1. Para avaliar os efeitos do NAC nas medidas da sintomatologia neurocognitiva NF1 (TDAH/sintomas impulsivos, função executiva, memória de trabalho), os investigadores usarão as ferramentas de avaliação recomendadas pelo comitê de Avaliação de Resposta em Neurofibromatose e Schwannomatose (REiNS) DuPaul ADHD rating scale (ADHD-RS ), Inventário de Avaliação Comportamental da Função Executiva segunda edição (BRIEF-2), Escala Wechsler de Inteligência para Crianças, subtestes da Quinta Edição (WISC-V) e Teste de Variáveis ​​de Atenção (TOVA).
2. Determinar se a medição de TMS (SICI) em crianças com NF1 se correlacionará com os efeitos clínicos do tratamento com NAC.
3. Quantificar as propriedades microestruturais do tecido cerebral com base na difusão de água, concentrações de glutationa GSH e concentração de ácido gama-aminobutírico (GABA) usando imagens de ressonância magnética cerebral (MRI) e espectroscopia de ressonância magnética (MRS) em crianças com NF1. Isso permitirá a correlação regional entre resultados de imagem, espectroscopia e neuropsicométricos. Os investigadores também determinarão se esses resultados baseados em ressonância magnética se correlacionam com os efeitos clínicos do tratamento com NAC.
4. Avaliar a segurança e a tolerabilidade da NAC em crianças com NF1.