Terapia antyoksydacyjna N-acetylocysteiną dla dzieci z nerwiakowłókniakowatością typu 1 (DoDNAC)

Jest to badanie kliniczne fazy II, którego celem jest zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności NAC na zachowanie motoryczne u dzieci z NF1 w wieku od 8 do 16 lat. Badacze stawiają hipotezę, że terapia NAC poprawi funkcje motoryczne oceniane w skali PANESS. Jest to oparte na badaniach wykazujących, że NAC znacząco poprawia upośledzenia w zwierzęcym modelu NF1. Badacze przeanalizują również wpływ NAC na deficyt uwagi i impulsywność u dzieci z NF1.

Badanie to pomoże również w opracowaniu nowych biomarkerów predykcyjnych odpowiedzi na terapie neurokognitywne u pacjentów z NF1, które są potrzebne do oceny wyników leczenia.

Badacze zdobędą informacje u dzieci z NF1 na temat możliwych korzyści klinicznych leczenia przeciwutleniaczami oraz opracują i ocenią ilościowe biomarkery mózgowe i krwi związane z obecnością NF1, nasileniem objawów i odpowiedzią na terapię przeciwutleniającą. Klinicznie, 50 procent dzieci z NF1 ma gorsze wyniki lub nie radzi sobie w szkole. To często prowadzi do obniżenia poziomu wykształcenia i mniejszych szans w wieku dorosłym. Ważnym pierwszym krokiem były wstępne prace z wykorzystaniem skali PANESS i przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS) wywołanej krótkookresowym hamowaniem kory mózgowej (rSICI) u dzieci z NF1. Badacze proponują rozwinięcie i poszerzenie wiedzy na temat zachowań motorycznych i uczenia się związanych z NF1 w odpowiedzi na terapię antyoksydacyjną NAC. Celem niniejszego badania jest 1) ocena tolerancji, bezpieczeństwa i korzyści klinicznych NAC w tym podwójnie ślepym badaniu kontrolowanym placebo przy użyciu skali funkcji motorycznych (PANESS); 2) ocena wpływu NAC na pomiary symptomatologii neurokognitywnej NF1 (ADHD/objawy impulsywne, funkcje wykonawcze, pamięć robocza); oraz 3) określenie, czy pomiar TMS (SICI) u dzieci z NF1 będzie skorelowany z efektami klinicznymi leczenia NAC oraz ocena przydatności zaawansowanych pomiarów obrazowania i spektroskopii mózgu u dzieci z NF1 oraz efektów terapii NAC.

Badacze proponują zbadanie 58 dzieci z NF1, w wieku 8-16 lat, na początku badania i po zakończeniu 8-tygodniowego leczenia NAC, po którym następuje 4-tygodniowy okres wymywania.

Badacze są przekonani, że ta praca może położyć podwaliny pod przyszłe wykorzystanie odpowiednich biomarkerów do leczenia i badań nad wynikami dla NF1, jak również innych biologicznie podobnych schorzeń, zbiorczo określanych jako „RASopatie” (ze względu na zaangażowanie rodziny białek RAS) i ostatecznie kierować rozwojem skuteczniejszych metod leczenia opartych na patofizjologii choroby.

CEL STUDIÓW:

Badanie NAC w Centrum Medycznym Szpitala Dziecięcego w Cincinnati (CCHMC) Badacze proponują przeprowadzenie w jednym ośrodku, randomizowanych, podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo, prospektywnych badań fazy II w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności NAC na zachowanie motoryczne u dzieci z NF1 w wieku od 8 do 16 lat.

Hipoteza:

Badacze stawiają hipotezę, że terapia NAC poprawi funkcje motoryczne oceniane w skali PANESS. Jest to oparte na badaniach wykazujących, że NAC znacząco poprawia upośledzenia w zwierzęcym modelu NF1. Badacze przeanalizują również wpływ NAC na deficyt uwagi i impulsywność u dzieci z NF1.

Konkretny cel:

Głównym wynikiem tego badania jest scharakteryzowanie wpływu leczenia NAC na funkcje motoryczne u dzieci i młodzieży z NF1 przy użyciu PANESS. Badacze stawiają hipotezę, że wyniki funkcji motorycznych oceniane w skali PANESS poprawią się po leczeniu NAC.

Cele drugorzędne:

1. Aby ocenić wpływ NAC na pomiary symptomatologii neurokognitywnej NF1 (ADHD/objawy impulsywne, funkcje wykonawcze, pamięć robocza), badacze wykorzystają narzędzia do oceny oceny odpowiedzi w nerwiakowłókniakowatości i nerwiakowłókniakowatości (REiNS) zalecane przez komisję Skala ocen DuPaul ADHD (ADHD-RS ), Inwentarz oceny behawioralnej funkcji wykonawczych, wydanie drugie (BRIEF-2), Skala Inteligencji Wechslera dla dzieci, podtesty wydania piątego (WISC-V) oraz Test zmiennych uwagi (TOVA).
2. Określenie, czy pomiar TMS (SICI) u dzieci z NF1 będzie korelował z klinicznymi efektami leczenia NAC.
3. Ocena ilościowa właściwości mikrostrukturalnych tkanki mózgowej na podstawie dyfuzji wody, stężeń GSH glutationu i kwasu gamma-aminomasłowego (GABA) za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu i spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) u dzieci z NF1. Pozwoli to na regionalną korelację między wynikami obrazowania, spektroskopii i neuropsychometrii. Badacze ustalą również, czy te wyniki oparte na rezonansie magnetycznym korelują z klinicznymi efektami leczenia NAC.
4. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji NAC u dzieci z NF1.