Antioxidanttherapie met N-acetylcysteïne voor kinderen met neurofibromatose type 1 (DoDNAC)

Dit is een klinische fase II-studie met als doel de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van NAC op motorisch gedrag bij kinderen met NF1 in de leeftijd van 8 tot en met 16 jaar te onderzoeken. De onderzoekers veronderstellen dat NAC-therapie de motorische functie zal verbeteren, geëvalueerd door de PANESS-schaal. Dit is gebaseerd op onderzoeken die aantonen dat NAC de stoornissen in het diermodel van NF1 aanzienlijk verbeterde. De onderzoekers zullen ook de NAC-effecten op aandachtstekort en impulsiviteit bij kinderen met NF1 analyseren.

Deze studie zal ook helpen bij het ontwikkelen van nieuwe voorspellende biomarkers van respons op neurocognitieve therapieën bij patiënten met NF1 die nodig zijn om de behandelingsresultaten te evalueren.

De onderzoekers zullen bij kinderen met NF1 informatie inwinnen over het mogelijke klinische voordeel van behandeling met antioxidanten en kwantitatieve hersen- en bloedbiomarkers ontwikkelen en evalueren met betrekking tot de aanwezigheid van NF1, de ernst van de symptomen en de reactie op therapie met antioxidanten. Klinisch presteert 50 procent van de kinderen met NF1 ondermaats of faalt op school. Dit leidt vaak tot een lager opleidingsniveau en minder kansen als volwassenen. Een belangrijke eerste stap was voorbereidend werk met behulp van de PANESS-schaal en Transcranial Magnetic Stimulation (TMS)-evoked Short Interval Cortical Inhibition (rSICI) bij kinderen met NF1. De onderzoekers stellen voor om het begrip van NF1-gerelateerd motorisch en leergedrag te ontwikkelen en uit te breiden als reactie op antioxidanttherapie met NAC. Het doel van de huidige studie is om 1) verdraagbaarheid, veiligheid en klinisch voordeel van NAC te evalueren in deze dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met behulp van de motorische functieschaal (PANESS); 2) om de effecten van NAC op metingen van NF1 neurocognitieve symptomatologie (ADHD/impulsieve symptomen, executieve functie, werkgeheugen) te evalueren; en 3) om te bepalen of TMS-meting (SICI) bij kinderen met NF1 zal correleren met klinische effecten van NAC-behandeling en om het nut van geavanceerde hersenbeeldvorming en spectroscopiemetingen bij kinderen met NF1 en effecten van NAC-therapie te evalueren.

De onderzoekers stellen voor om 58 kinderen met NF1 in de leeftijd van 8-16 jaar te bestuderen bij baseline en na voltooiing van 8 weken behandeling met NAC, gevolgd door een wash-outperiode van 4 weken.

De onderzoekers geloven dat dit werk het potentieel heeft om de basis te leggen voor toekomstig gebruik van relevante biomarkers voor behandeling en resultatenonderzoek voor NF1 en andere biologisch vergelijkbare aandoeningen, gezamenlijk aangeduid als de "RASopathieën" (vanwege de betrokkenheid van de RAS-familie van eiwitten) en uiteindelijk om de ontwikkeling van effectievere behandelingen op basis van ziektepathofysiologie te begeleiden.

STUDIE DOELSTELLING:

NAC-onderzoek in het Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC) De onderzoekers stellen voor om een ​​gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, prospectieve fase II-studie in één centrum uit te voeren om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van NAC op motorisch gedrag bij kinderen met NF1 in de leeftijd van 8 tot en met 16 jaar oud.

Hypothese:

De onderzoekers veronderstellen dat NAC-therapie de motorische functie zal verbeteren, geëvalueerd door de PANESS-schaal. Dit is gebaseerd op onderzoeken die aantonen dat NAC de stoornissen in het diermodel van NF1 aanzienlijk verbeterde. De onderzoekers zullen ook de NAC-effecten op aandachtstekort en impulsiviteit bij kinderen met NF1 analyseren.

Specifiek doel:

Het primaire resultaat van deze studie is het karakteriseren van de effecten van NAC-behandeling op de motorische functie bij kinderen en adolescenten met NF1 met behulp van de PANESS. De onderzoekers veronderstellen dat motorische functiescores beoordeeld met de PANESS-schaal zullen verbeteren na behandeling met NAC.

Secundaire doelen:

1. Om de effecten van NAC op metingen van NF1 neurocognitieve symptomatologie (ADHD/impulsieve symptomen, executieve functie, werkgeheugen) te evalueren, zullen de onderzoekers de door de commissie aanbevolen beoordelingsinstrumenten van de DuPaul ADHD-beoordelingsschaal (ADHD-RS) gebruiken ), Behavioural Rating Inventory of Executive Function second edition (BRIEF-2), Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V) subtests en Test of Variables of Attention (TOVA).
2. Om te bepalen of TMS-meting (SICI) bij kinderen met NF1 zal correleren met klinische effecten van NAC-behandeling.
3. Om microstructurele eigenschappen van hersenweefsel te kwantificeren op basis van waterdiffusie, glutathion-GSH-concentraties en gamma-aminoboterzuur (GABA) -concentratie met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en magnetische resonantiespectroscopie (MRS) van de hersenen bij kinderen met NF1. Dit zal een regionale correlatie mogelijk maken tussen beeldvorming, spectroscopie en neuropsychometrische uitkomsten. De onderzoekers zullen ook bepalen of deze op magnetische resonantie gebaseerde uitkomsten correleren met klinische effecten van NAC-behandeling.
4. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van NAC bij kinderen met NF1 te evalueren.