Антиоксидантная терапия N-ацетилцистеином у детей с нейрофиброматозом 1 типа (DoDNAC)

Это клиническое исследование фазы II, целью которого является изучение безопасности, переносимости и эффективности NAC в отношении двигательного поведения у детей с NF1 в возрасте от 8 до 16 лет. Исследователи предполагают, что терапия NAC улучшит двигательную функцию, оцениваемую по шкале PANESS. Это основано на исследованиях, демонстрирующих, что NAC значительно улучшает нарушения в животной модели NF1. Исследователи также проанализируют влияние NAC на дефицит внимания и импульсивность у детей с NF1.

Это исследование также поможет разработать новые прогностические биомаркеры ответа на нейрокогнитивную терапию у пациентов с NF1, которые необходимы для оценки результатов лечения.

Исследователи получат информацию о возможной клинической пользе антиоксидантной терапии у детей с NF1, а также разработают и оценят количественные биомаркеры мозга и крови, связанные с наличием NF1, тяжестью симптомов и реакцией на антиоксидантную терапию. Клинически 50 процентов детей с NF1 плохо учатся или плохо учатся в школе. Это часто приводит к снижению уровня образования и меньшему количеству возможностей во взрослом возрасте. Важным первым шагом была предварительная работа с использованием шкалы PANESS и вызванного транскраниальной магнитной стимуляцией (ТМС) короткоинтервального коркового торможения (rSICI) у детей с NF1. Исследователи предлагают развивать и расширять понимание связанных с NF1 двигательных и обучающих действий в ответ на антиоксидантную терапию NAC. Цель настоящего исследования: 1) оценить переносимость, безопасность и клиническую пользу NAC в этом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с использованием шкалы моторных функций (PANESS); 2) оценить влияние NAC на показатели нейрокогнитивной симптоматики NF1 (СДВГ/импульсивные симптомы, исполнительная функция, рабочая память); и 3) определить, будет ли измерение ТМС (SICI) у детей с NF1 коррелировать с клиническими эффектами лечения NAC, и оценить полезность усовершенствованной визуализации мозга и измерений спектроскопии у детей с NF1, а также эффекты терапии NAC.

Исследователи предлагают изучить 58 детей с NF1 в возрасте от 8 до 16 лет в начале исследования и после завершения 8-недельного лечения NAC с последующим 4-недельным периодом вымывания.

Исследователи полагают, что эта работа может заложить основу для будущего использования соответствующих биомаркеров для лечения и исследования исходов для NF1, а также других биологически сходных состояний, которые в совокупности обозначаются как «RASopathies» (из-за участия семейства белков RAS) и в конечном итоге для руководства разработкой более эффективных методов лечения, основанных на патофизиологии заболевания.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Испытание NAC в Медицинском центре детской больницы Цинциннати (CCHMC) Исследователи предлагают провести одноцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое проспективное исследование фазы II для изучения безопасности, переносимости и эффективности NAC в отношении двигательного поведения у детей с NF1 в возрасте от 8 до 16 лет.

Гипотеза:

Исследователи предполагают, что терапия NAC улучшит двигательную функцию, оцениваемую по шкале PANESS. Это основано на исследованиях, демонстрирующих, что NAC значительно улучшает нарушения в животной модели NF1. Исследователи также проанализируют влияние NAC на дефицит внимания и импульсивность у детей с NF1.

Конкретная цель:

Основным результатом этого исследования является характеристика влияния лечения NAC на двигательную функцию у детей и подростков с NF1 с использованием PANESS. Исследователи предполагают, что показатели двигательной функции, оцениваемые по шкале PANESS, улучшатся после лечения NAC.

Второстепенные цели:

1. Чтобы оценить влияние NAC на показатели нейрокогнитивной симптоматики NF1 (СДВГ/импульсивные симптомы, исполнительная функция, рабочая память), исследователи будут использовать Оценку реакции при нейрофиброматозе и шванноматозе (REiNS), рекомендованные комитетом инструменты оценки Шкала оценки СДВГ ДюПоля (ADHD-RS). ), второе издание поведенческого рейтинга исполнительной функции (BRIEF-2), шкала интеллекта Векслера для детей, подтесты пятого издания (WISC-V) и тест переменных внимания (TOVA).
2. Определить, будет ли измерение ТМС (SICI) у детей с NF1 коррелировать с клиническими эффектами лечения NAC.
3. Количественно оценить микроструктурные свойства ткани головного мозга на основе диффузии воды, концентрации глутатиона GSH и концентрации гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) с использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ) и магнитно-резонансной спектроскопии (МРС) головного мозга у детей с NF1. Это позволит установить региональную корреляцию между результатами визуализации, спектроскопии и нейропсихометрии. Исследователи также определят, коррелируют ли эти результаты, основанные на магнитном резонансе, с клиническими эффектами лечения NAC.
4. Оценить безопасность и переносимость NAC у детей с NF1.