Terapia antioxidante con N-acetilcisteína para niños con neurofibromatosis tipo 1 (DoDNAC)

Este es un ensayo clínico de fase II con el objetivo de explorar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la NAC en el comportamiento motor en niños con NF1 de 8 a 16 años. Los investigadores plantean la hipótesis de que la terapia con NAC mejorará la función motora evaluada por la escala PANESS. Esto se basa en estudios que demuestran que NAC mejoró significativamente las deficiencias en el modelo animal de NF1. Los investigadores también analizarán los efectos de NAC sobre el déficit de atención y la impulsividad en niños con NF1.

Este estudio también ayudará a desarrollar nuevos biomarcadores predictivos de respuesta a terapias neurocognitivas en pacientes con NF1 que son necesarios para evaluar los resultados del tratamiento.

Los investigadores obtendrán información en niños con NF1 sobre el posible beneficio clínico del tratamiento antioxidante y para desarrollar y evaluar biomarcadores sanguíneos y cerebrales cuantitativos relacionados con la presencia de NF1, la gravedad de los síntomas y la respuesta a la terapia antioxidante. Clínicamente, el 50 por ciento de los niños con NF1 tienen un bajo rendimiento o fracasan en la escuela. Esto conduce con frecuencia a una disminución del logro educativo y menos oportunidades en la edad adulta. Un primer paso importante fue el trabajo preliminar utilizando la escala PANESS y la inhibición cortical de intervalo corto provocada por estimulación magnética transcraneal (TMS) (rSICI) en niños con NF1. Los investigadores proponen desarrollar y ampliar la comprensión del comportamiento motor y de aprendizaje relacionado con NF1 en respuesta a la terapia antioxidante con NAC. El propósito del presente estudio es 1) evaluar la tolerabilidad, la seguridad y el beneficio clínico de la NAC en este estudio doble ciego controlado con placebo utilizando la escala de función motora (PANESS); 2) evaluar los efectos de NAC en medidas de sintomatología neurocognitiva de NF1 (ADHD/síntomas impulsivos, función ejecutiva, memoria de trabajo); y 3) determinar si la medición de TMS (SICI) en niños con NF1 se correlacionará con los efectos clínicos del tratamiento con NAC y evaluar la utilidad de las mediciones avanzadas de imágenes cerebrales y espectroscopia en niños con NF1 y los efectos de la terapia con NAC.

Los investigadores proponen estudiar a 58 niños con NF1, de 8 a 16 años de edad, al inicio y después de completar 8 semanas de tratamiento con NAC, seguido de un período de lavado de 4 semanas.

Los investigadores creen que este trabajo tiene el potencial de sentar las bases para el uso futuro de biomarcadores relevantes para la investigación del tratamiento y los resultados de la NF1, así como otras afecciones biológicamente similares, denominadas colectivamente "RASopatías" (debido a la participación de la familia de proteínas RAS) y en última instancia, para guiar el desarrollo de tratamientos más efectivos basados ​​en la fisiopatología de la enfermedad.

OBJETIVO DE ESTUDIO:

Ensayo de NAC en el Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC) Los investigadores proponen realizar un estudio de fase II, prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en un solo centro para explorar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de NAC en el comportamiento motor en niños con NF1 de 8 a 16 años de edad.

Hipótesis:

Los investigadores plantean la hipótesis de que la terapia con NAC mejorará la función motora evaluada por la escala PANESS. Esto se basa en estudios que demuestran que NAC mejoró significativamente las deficiencias en el modelo animal de NF1. Los investigadores también analizarán los efectos de NAC sobre el déficit de atención y la impulsividad en niños con NF1.

Objetivo específico:

El resultado principal de este estudio es caracterizar los efectos del tratamiento con NAC sobre la función motora en niños y adolescentes con NF1 utilizando la PANESS. Los investigadores plantean la hipótesis de que las puntuaciones de la función motora calificadas con la escala PANESS mejorarán después del tratamiento con NAC.

Objetivos secundarios:

1. Para evaluar los efectos de la NAC en las medidas de la sintomatología neurocognitiva de la NF1 (TDAH/síntomas impulsivos, función ejecutiva, memoria de trabajo), los investigadores utilizarán las herramientas de evaluación recomendadas por el comité de Evaluación de Respuesta en Neurofibromatosis y Schwannomatosis (REiNS) de la escala de calificación de TDAH de DuPaul (ADHD-RS). ), el Inventario de calificación conductual de la función ejecutiva, segunda edición (BRIEF-2), las subpruebas de la Escala de inteligencia de Wechsler para niños, quinta edición (WISC-V) y la Prueba de variables de atención (TOVA).
2. Determinar si la medición de TMS (SICI) en niños con NF1 se correlacionará con los efectos clínicos del tratamiento con NAC.
3. Cuantificar las propiedades microestructurales del tejido cerebral en función de la difusión de agua, las concentraciones de glutatión GSH y la concentración de ácido gamma-aminobutírico (GABA) mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) cerebrales y espectroscopia de resonancia magnética (MRS) en niños con NF1. Esto permitirá la correlación regional entre los resultados de imágenes, espectroscopia y neuropsicometría. Los investigadores también determinarán si estos resultados basados ​​en resonancia magnética se correlacionan con los efectos clínicos del tratamiento con NAC.
4. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de NAC en niños con NF1.