Antioksidantterapi med N-acetylcystein for barn med nevrofibromatose type 1 (DoDNAC)

Dette er en fase II klinisk studie med mål om å utforske sikkerhet, tolerabilitet og effekt av NAC på motorisk atferd hos barn med NF1 i alderen 8 til 16 år. Etterforskerne antar at NAC-terapi vil forbedre motorisk funksjon evaluert av PANESS-skalaen. Dette er basert på studier som viser at NAC betydelig forbedret svekkelser i dyremodellen av NF1. Etterforskerne vil også analysere NAC-effekter på oppmerksomhetssvikt og impulsivitet hos barn med NF1.

Denne studien vil også bidra til å utvikle nye prediktive biomarkører for respons på nevrokognitive terapier hos pasienter med NF1 som er nødvendig for å evaluere behandlingsresultater.

Etterforskerne vil få informasjon hos barn med NF1 om mulige kliniske fordeler av antioksidantbehandling og for å utvikle og evaluere kvantitative hjernebaserte og blodbiomarkører knyttet til tilstedeværelse av NF1, alvorlighetsgrad av symptomer og respons på antioksidantbehandling. Klinisk er 50 prosent av barn med NF1 underpresterende eller feil på skolen. Dette fører ofte til redusert utdanning og færre muligheter som voksne. Et viktig første skritt var foreløpig arbeid med bruk av PANESS-skalaen og transkraniell magnetisk stimulering (TMS)-fremkalt Short Interval Cortical Inhibition (rSICI) hos barn med NF1. Etterforskerne foreslår å utvikle og utvide forståelsen av NF1-relatert motorisk og læringsatferd som svar på antioksidantbehandling med NAC. Hensikten med denne studien er å 1) evaluere tolerabilitet, sikkerhet og klinisk nytte av NAC i denne dobbeltblinde placebokontrollerte studien ved å bruke den motoriske funksjonsskalaen (PANESS); 2) å evaluere effekten av NAC på mål av NF1 nevrokognitiv symptomatologi (ADHD/impulsive symptomer, eksekutiv funksjon, arbeidsminne); og 3) for å bestemme om TMS-måling (SICI) hos barn med NF1 vil korrelere med kliniske effekter av NAC-behandling og evaluere nytten av avansert hjerneavbildning og spektroskopimålinger hos barn med NF1, og effekter av NAC-terapi.

Etterforskerne foreslår å studere 58 barn med NF1, i alderen 8-16 år, ved baseline og etter fullføring av 8 ukers behandling med NAC, etterfulgt av en utvaskingsperiode på 4 uker.

Etterforskerne mener dette arbeidet har potensial til å legge grunnlaget for fremtidig bruk av relevante biomarkører for behandling og resultatforskning for NF1 så vel som andre biologisk lignende tilstander, samlet kalt "RASopathies" (på grunn av involvering av RAS-familien av proteiner) og til syvende og sist for å veilede utviklingen av mer effektive behandlinger basert på sykdomspatofysiologi.

STUDIEMÅL:

NAC Trial ved Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC) Etterforskerne foreslår å utføre en enkeltsenter randomisert dobbeltblind placebokontrollert, prospektiv, fase II-studie for å utforske sikkerhet, tolerabilitet og effekt av NAC på motorisk atferd hos barn med NF1 i alderen 8 til og med 16 år gammel.

Hypotese:

Etterforskerne antar at NAC-terapi vil forbedre motorisk funksjon evaluert av PANESS-skalaen. Dette er basert på studier som viser at NAC betydelig forbedret svekkelser i dyremodellen av NF1. Etterforskerne vil også analysere NAC-effekter på oppmerksomhetssvikt og impulsivitet hos barn med NF1.

Spesifikt mål:

Det primære resultatet av denne studien er å karakterisere effekten av NAC-behandling på motorisk funksjon hos barn og ungdom med NF1 ved å bruke PANESS. Etterforskerne antar at motorfunksjonsskårer vurdert med PANESS-skalaen vil forbedres etter behandling med NAC.

Sekundære mål:

1. For å evaluere effekten av NAC på mål av NF1 nevrokognitiv symptomatologi (ADHD/impulsive symptomer, eksekutiv funksjon, arbeidsminne), vil etterforskerne bruke Response Evaluation in Neurofibromatosis and Schwannomatosis (REiNS) anbefalte vurderingsverktøy DuPaul ADHD rating scale (ADHD-RS) ), Behavioral Rating Inventory of Executive Function andre utgave (BRIEF-2), Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V) deltester og Test of Variables of Attention (TOVA).
2. For å bestemme om TMS-måling (SICI) hos barn med NF1 vil korrelere med kliniske effekter av NAC-behandling.
3. For å kvantifisere mikrostrukturelle egenskaper til hjernevev basert på vanndiffusjon, glutation GSH-konsentrasjoner og konsentrasjon av gamma-aminosmørsyre (GABA) ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI) og magnetisk resonansspektroskopi (MRS) hos barn med NF1. Dette vil tillate regional korrelasjon mellom bildediagnostikk, spektroskopi og nevropsykometriske utfall. Etterforskerne vil også avgjøre om disse magnetisk resonansbaserte resultatene korrelerer med kliniske effekter av NAC-behandling.
4. For å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av NAC hos barn med NF1.