Antioxidační terapie s N-acetylcysteinem pro děti s neurofibromatózou typu 1 (DoDNAC)

Toto je klinická studie fáze II s cílem prozkoumat bezpečnost, snášenlivost a účinnost NAC na motorické chování u dětí s NF1 ve věku 8 až 16 let. Vyšetřovatelé předpokládají, že terapie NAC zlepší motorické funkce hodnocené na stupnici PANESS. To je založeno na studiích prokazujících, že NAC významně zlepšilo poškození ve zvířecím modelu NF1. Vyšetřovatelé budou také analyzovat účinky NAC na deficit pozornosti a impulzivitu u dětí s NF1.

Tato studie také pomůže vyvinout nové prediktivní biomarkery odpovědi na neurokognitivní terapie u pacientů s NF1, které jsou potřebné k hodnocení výsledků léčby.

Výzkumníci získají u dětí s NF1 informace o možném klinickém přínosu antioxidační léčby a vyvinou a vyhodnotí kvantitativní mozkové a krevní biomarkery týkající se přítomnosti NF1, závažnosti symptomů a odpovědi na antioxidační terapii. Klinicky má 50 procent dětí s NF1 špatné výsledky nebo selhávají ve škole. To často vede ke snížení dosaženého vzdělání a méně příležitostí v dospělosti. Důležitým prvním krokem byla přípravná práce s použitím škály PANESS a transkraniální magnetickou stimulací (TMS) vyvolanou krátkodobou kortikální inhibicí (rSICI) u dětí s NF1. Výzkumníci navrhují rozvinout a rozšířit porozumění motorickému a učení souvisejícímu s NF1 v reakci na antioxidační terapii s NAC. Účelem této studie je 1) vyhodnotit snášenlivost, bezpečnost a klinický přínos NAC v této dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii za použití stupnice motorických funkcí (PANESS); 2) vyhodnotit účinky NAC na měření neurokognitivní symptomatologie NF1 (ADHD/impulzivní symptomy, exekutivní funkce, pracovní paměť); a 3) určit, zda měření TMS (SICI) u dětí s NF1 bude korelovat s klinickými účinky léčby NAC a vyhodnotit užitečnost pokročilého zobrazování mozku a měření spektroskopie u dětí s NF1 a účinky terapie NAC.

Výzkumníci navrhují studovat 58 dětí s NF1, ve věku 8-16 let, na začátku a po dokončení 8 týdnů léčby NAC, po které následuje vymývací období 4 týdny.

Vyšetřovatelé se domnívají, že tato práce má potenciál položit základy pro budoucí použití relevantních biomarkerů pro léčbu a výzkum výsledků pro NF1 a další biologicky podobné stavy, společně označované jako „RASopatie“ (kvůli zapojení rodiny proteinů RAS) a v konečném důsledku řídit vývoj účinnějších léčebných postupů založených na patofyziologii onemocnění.

CÍL STUDIE:

Zkouška NAC v Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC) Výzkumníci navrhují provedení jednocentrové randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované, prospektivní studie fáze II, aby prozkoumala bezpečnost, snášenlivost a účinnost NAC na motorické chování u dětí s NF1 ve věku 8 až 16 let starý.

Hypotéza:

Vyšetřovatelé předpokládají, že terapie NAC zlepší motorické funkce hodnocené na stupnici PANESS. To je založeno na studiích prokazujících, že NAC významně zlepšilo poškození ve zvířecím modelu NF1. Vyšetřovatelé budou také analyzovat účinky NAC na deficit pozornosti a impulzivitu u dětí s NF1.

Konkrétní cíl:

Primárním výsledkem této studie je charakterizovat účinky léčby NAC na motorické funkce u dětí a dospívajících s NF1 pomocí PANESS. Vyšetřovatelé předpokládají, že skóre motorických funkcí hodnocené pomocí stupnice PANESS se po léčbě NAC zlepší.

Sekundární cíle:

1. K vyhodnocení účinků NAC na měření neurokognitivní symptomatologie NF1 (ADHD/impulzivní symptomy, exekutivní funkce, pracovní paměť) budou vyšetřovatelé používat nástroje hodnocení odezvy u neurofibromatózy a schwannomatózy (REiNS) doporučené výborem pro hodnocení nástrojů DuPaul ADHD rating scale (ADHD-RS) ), Behavioral Rating Inventory of Executive Function druhé vydání (BRIEF-2), Wechslerova škála inteligence pro děti, subtesty pátého vydání (WISC-V) a Test proměnných pozornosti (TOVA).
2. Stanovit, zda měření TMS (SICI) u dětí s NF1 bude korelovat s klinickými účinky léčby NAC.
3. Kvantifikovat mikrostrukturální vlastnosti mozkové tkáně na základě difúze vody, koncentrace glutathionu GSH a koncentrace kyseliny gama-aminomáselné (GABA) pomocí magnetické rezonance mozku (MRI) a magnetické rezonanční spektroskopie (MRS) u dětí s NF1. To umožní regionální korelaci mezi zobrazením, spektroskopií a neuropsychometrickými výsledky. Vyšetřovatelé také určí, zda tyto výsledky založené na magnetické rezonanci korelují s klinickými účinky léčby NAC.
4. Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost NAC u dětí s NF1.