Terapia antiossidante con N-acetilcisteina per bambini con neurofibromatosi di tipo 1 (DoDNAC)

Questo è uno studio clinico di fase II con l'obiettivo di esplorare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della NAC sul comportamento motorio nei bambini con NF1 di età compresa tra 8 e 16 anni. I ricercatori ipotizzano che la terapia NAC migliorerà la funzione motoria valutata dalla scala PANESS. Ciò si basa su studi che dimostrano che la NAC ha migliorato significativamente le menomazioni nel modello animale di NF1. Gli investigatori analizzeranno anche gli effetti della NAC sul deficit di attenzione e sull'impulsività nei bambini con NF1.

Questo studio aiuterà anche a sviluppare nuovi biomarcatori predittivi di risposta alle terapie neurocognitive nei pazienti con NF1, necessari per valutare i risultati del trattamento.

Gli investigatori acquisiranno informazioni nei bambini con NF1 sul possibile beneficio clinico del trattamento antiossidante e svilupperanno e valuteranno biomarcatori quantitativi basati sul cervello e sul sangue relativi alla presenza di NF1, alla gravità dei sintomi e alla risposta alla terapia antiossidante. Clinicamente, il 50% dei bambini con NF1 ha scarso rendimento o fallisce a scuola. Ciò porta spesso a un livello di istruzione inferiore ea minori opportunità da adulti. Un primo passo importante è stato il lavoro preliminare utilizzando la scala PANESS e l'inibizione corticale a breve intervallo (rSICI) evocata dalla stimolazione magnetica transcranica (TMS) nei bambini con NF1. I ricercatori propongono di sviluppare ed estendere la comprensione del comportamento motorio e di apprendimento correlato a NF1 in risposta alla terapia antiossidante con NAC. Lo scopo del presente studio è di 1) valutare la tollerabilità, la sicurezza e il beneficio clinico della NAC in questo studio in doppio cieco controllato con placebo utilizzando la scala della funzione motoria (PANESS); 2) valutare gli effetti della NAC sulle misure della sintomatologia neurocognitiva NF1 (ADHD/sintomi impulsivi, funzione esecutiva, memoria di lavoro); e 3) determinare se la misurazione della TMS (SICI) nei bambini con NF1 sarà correlata agli effetti clinici del trattamento con NAC e valutare l'utilità delle misurazioni avanzate di imaging cerebrale e spettroscopia nei bambini con NF1 e gli effetti della terapia con NAC.

I ricercatori propongono di studiare 58 bambini con NF1, di età compresa tra 8 e 16 anni, al basale e dopo il completamento di 8 settimane di trattamento con NAC, seguite da un periodo di washout di 4 settimane.

I ricercatori ritengono che questo lavoro abbia il potenziale per gettare le basi per l'uso futuro di biomarcatori rilevanti per il trattamento e la ricerca sui risultati per NF1 e altre condizioni biologicamente simili, designate collettivamente come "RASopatie" (a causa del coinvolgimento della famiglia di proteine ​​RAS) e in definitiva per guidare lo sviluppo di trattamenti più efficaci basati sulla fisiopatologia della malattia.

OBIETTIVO DI STUDIO:

Sperimentazione NAC presso il Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC) I ricercatori propongono di eseguire uno studio prospettico di fase II randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, in un unico centro per esplorare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della NAC sul comportamento motorio nei bambini con NF1 di età compresa tra 8 e 8 anni 16 anni.

Ipotesi:

I ricercatori ipotizzano che la terapia NAC migliorerà la funzione motoria valutata dalla scala PANESS. Ciò si basa su studi che dimostrano che la NAC ha migliorato significativamente le menomazioni nel modello animale di NF1. Gli investigatori analizzeranno anche gli effetti della NAC sul deficit di attenzione e sull'impulsività nei bambini con NF1.

Obiettivo specifico:

L'esito primario di questo studio è quello di caratterizzare gli effetti del trattamento NAC sulla funzione motoria nei bambini e negli adolescenti con NF1 utilizzando il PANESS. I ricercatori ipotizzano che i punteggi della funzione motoria valutati con la scala PANESS miglioreranno dopo il trattamento con NAC.

Obiettivi secondari:

1. Per valutare gli effetti della NAC sulle misure della sintomatologia neurocognitiva NF1 (ADHD/sintomi impulsivi, funzione esecutiva, memoria di lavoro), i ricercatori utilizzeranno gli strumenti di valutazione raccomandati dal comitato di valutazione della risposta in Neurofibromatosi e Schwannomatosi (REiNS) Scala di valutazione DuPaul ADHD (ADHD-RS ), Behavioral Rating Inventory of Executive Function seconda edizione (BRIEF-2), Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V) subtests, e Test of Variables of Attention (TOVA).
2. Determinare se la misurazione della TMS (SICI) nei bambini con NF1 sarà correlata agli effetti clinici del trattamento con NAC.
3. Per quantificare le proprietà microstrutturali del tessuto cerebrale in base alla diffusione dell'acqua, alle concentrazioni di glutatione GSH e alla concentrazione di acido gamma-aminobutirrico (GABA) utilizzando la risonanza magnetica cerebrale (MRI) e la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) nei bambini con NF1. Ciò consentirà la correlazione regionale tra imaging, spettroscopia e risultati neuropsicometrici. Gli investigatori determineranno anche se questi risultati basati sulla risonanza magnetica sono correlati agli effetti clinici del trattamento con NAC.
4. Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di NAC nei bambini con NF1.