Thérapie antioxydante avec la N-acétylcystéine pour les enfants atteints de neurofibromatose de type 1 (DoDNAC)

Il s'agit d'un essai clinique de phase II dans le but d'explorer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de la NAC sur le comportement moteur chez les enfants atteints de NF1 âgés de 8 à 16 ans. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la thérapie NAC améliorera la fonction motrice évaluée par l'échelle PANESS. Ceci est basé sur des études démontrant que la NAC a considérablement amélioré les déficiences dans le modèle animal de la NF1. Les chercheurs analyseront également les effets de la NAC sur le déficit de l'attention et l'impulsivité chez les enfants atteints de NF1.

Cette étude aidera également à développer de nouveaux biomarqueurs prédictifs de la réponse aux thérapies neurocognitives chez les patients atteints de NF1 qui sont nécessaires pour évaluer les résultats du traitement.

Les chercheurs obtiendront des informations chez les enfants atteints de NF1 sur les avantages cliniques possibles du traitement antioxydant et développeront et évalueront des biomarqueurs quantitatifs cérébraux et sanguins liés à la présence de NF1, à la gravité des symptômes et à la réponse au traitement antioxydant. Cliniquement, 50 % des enfants atteints de NF1 sont sous-performants ou en échec scolaire. Cela conduit souvent à une baisse du niveau d'instruction et à moins d'opportunités à l'âge adulte. Une première étape importante a été un travail préliminaire utilisant l'échelle PANESS et l'inhibition corticale à intervalle court évoquée par la stimulation magnétique transcrânienne (TMS) (rSICI) chez les enfants atteints de NF1. Les chercheurs proposent de développer et d'étendre la compréhension du comportement moteur et d'apprentissage lié à la NF1 en réponse à une thérapie antioxydante avec NAC. Le but de la présente étude est de 1) évaluer la tolérabilité, l'innocuité et les avantages cliniques de la NAC dans cette étude contrôlée par placebo en double aveugle à l'aide de l'échelle de la fonction motrice (PANESS) ; 2) évaluer les effets de la NAC sur les mesures de la symptomatologie neurocognitive de la NF1 (TDAH/symptômes impulsifs, fonction exécutive, mémoire de travail) ; et 3) pour déterminer si la mesure TMS (SICI) chez les enfants atteints de NF1 sera corrélée aux effets cliniques du traitement NAC et évaluer l'utilité des mesures avancées d'imagerie cérébrale et de spectroscopie chez les enfants atteints de NF1, ainsi que les effets de la thérapie NAC.

Les chercheurs proposent d'étudier 58 enfants atteints de NF1, âgés de 8 à 16 ans, au départ et après la fin de 8 semaines de traitement avec la NAC, suivies d'une période de sevrage de 4 semaines.

Les chercheurs pensent que ce travail a le potentiel de jeter les bases d'une utilisation future de biomarqueurs pertinents pour la recherche sur le traitement et les résultats de la NF1 ainsi que d'autres conditions biologiquement similaires, désignées collectivement les « RASopathies » (en raison de l'implication de la famille de protéines RAS) et finalement pour guider le développement de traitements plus efficaces basés sur la physiopathologie de la maladie.

OBJECTIF DE L'ÉTUDE :

Essai NAC au centre médical de l'hôpital pour enfants de Cincinnati (CCHMC) 16 ans.

Hypothèse:

Les chercheurs émettent l'hypothèse que la thérapie NAC améliorera la fonction motrice évaluée par l'échelle PANESS. Ceci est basé sur des études démontrant que la NAC a considérablement amélioré les déficiences dans le modèle animal de la NF1. Les chercheurs analyseront également les effets de la NAC sur le déficit de l'attention et l'impulsivité chez les enfants atteints de NF1.

Objectif spécifique :

Le principal résultat de cette étude est de caractériser les effets du traitement NAC sur la fonction motrice chez les enfants et les adolescents atteints de NF1 à l'aide du PANESS. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les scores de la fonction motrice évalués avec l'échelle PANESS s'amélioreront après le traitement avec la NAC.

Objectifs secondaires :

1. Pour évaluer les effets de la NAC sur les mesures de la symptomatologie neurocognitive de la NF1 (TDAH/symptômes impulsifs, fonction exécutive, mémoire de travail), les chercheurs utiliseront les outils d'évaluation recommandés par le comité d'évaluation de la réponse dans la neurofibromatose et la schwannomatose (REiNS) DuPaul ADHD rating scale (ADHD-RS ), Behavioral Rating Inventory of Executive Function second edition (BRIEF-2), Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V) subtests et Test of Variables of Attention (TOVA).
2. Déterminer si la mesure TMS (SICI) chez les enfants atteints de NF1 sera corrélée aux effets cliniques du traitement NAC.
3. Quantifier les propriétés microstructurales du tissu cérébral en fonction de la diffusion de l'eau, des concentrations de glutathion GSH et de la concentration d'acide gamma-aminobutyrique (GABA) à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique cérébrale (IRM) et de la spectroscopie par résonance magnétique (MRS) chez les enfants atteints de NF1. Cela permettra une corrélation régionale entre l'imagerie, la spectroscopie et les résultats neuropsychométriques. Les chercheurs détermineront également si ces résultats basés sur la résonance magnétique sont en corrélation avec les effets cliniques du traitement NAC.
4. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la NAC chez les enfants atteints de NF1.