Antioksidanttihoito N-asetyylikysteiinillä lapsille, joilla on tyypin 1 neurofibromatoosi (DoDNAC)

Tämä on vaiheen II kliininen tutkimus, jonka tavoitteena on tutkia NAC:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa motoriseen käyttäytymiseen 8–16-vuotiailla lapsilla, joilla on NF1. Tutkijat olettavat, että NAC-hoito parantaa PANESS-asteikolla arvioitua motorista toimintaa. Tämä perustuu tutkimuksiin, jotka osoittavat, että NAC paransi merkittävästi heikentymistä NF1:n eläinmallissa. Tutkijat analysoivat myös NAC:n vaikutuksia tarkkaavaisuuteen ja impulsiivisuuteen lapsilla, joilla on NF1.

Tämä tutkimus auttaa myös kehittämään uusia ennakoivia biomarkkereita vasteen neurokognitiivisiin hoitoihin potilailla, joilla on NF1-tauti, joita tarvitaan hoidon tulosten arvioinnissa.

Tutkijat saavat tietoa NF1-tautia sairastavilla lapsilla antioksidanttihoidon mahdollisista kliinisistä hyödyistä sekä kehittävät ja arvioivat kvantitatiivisia aivopohjaisia ​​ja veren biomarkkereita, jotka liittyvät NF1:n esiintymiseen, oireiden vaikeusasteeseen ja vasteeseen antioksidanttihoitoon. Kliinisesti 50 prosenttia NF1-tautia sairastavista lapsista menestyy huonosti tai epäonnistuu koulussa. Tämä johtaa usein heikentyneeseen koulutustasoon ja harvempiin mahdollisuuksiin aikuisena. Tärkeä ensimmäinen askel oli alustava työ käyttämällä PANESS-asteikkoa ja transkraniaalista magneettistimulaatiota (TMS) aiheuttamaa lyhytaikaista aivokuoren estoa (rSICI) lapsilla, joilla on NF1. Tutkijat ehdottavat kehittää ja laajentaa ymmärrystä NF1:een liittyvästä motorisesta ja oppimiskäyttäytymisestä vastauksena antioksidanttihoitoon NAC:lla. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on 1) arvioida NAC:n siedettävyyttä, turvallisuutta ja kliinistä hyötyä tässä kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa käyttämällä motoristen toimintojen asteikkoa (PANESS); 2) arvioida NAC:n vaikutuksia NF1:n neurokognitiivisten oireiden mittauksiin (ADHD/impulsiiviset oireet, toimeenpanotoiminta, työmuisti); ja 3) määrittää, korreloiko TMS-mittaus (SICI) NF1-tautia sairastavilla lapsilla NAC-hoidon kliinisten vaikutusten kanssa ja arvioida edistyneiden aivojen kuvantamis- ja spektroskopiamittausten käyttökelpoisuutta NF1-tautia sairastavilla lapsilla sekä NAC-hoidon vaikutuksia.

Tutkijat ehdottavat, että tutkitaan 58 lasta, joilla on NF1, iältään 8–16 vuotta, lähtötilanteessa ja 8 viikon NAC-hoidon jälkeen, jota seuraa 4 viikon huuhtoutumisjakso.

Tutkijat uskovat, että tämä työ voi luoda pohjan asiaankuuluvien biomarkkerien tulevalle käytölle NF1:n hoitoon ja tulostutkimukseen sekä muihin biologisesti samankaltaisiin tiloihin, joita kutsutaan yhteisesti "RASopatiiksi" (johtuen RAS-proteiiniperheestä) ja viime kädessä ohjaamaan tehokkaampien hoitojen kehittämistä sairauden patofysiologiaan perustuen.

TUTKIMUKSEN TAVOITE:

NAC-tutkimus Cincinnatin lastensairaalan lääketieteellisessä keskuksessa (CCHMC) Tutkijat ehdottavat yhden keskuksen satunnaistetun kaksoissokkoutetun lumelääkekontrolloidun prospektiivisen vaiheen II tutkimuksen, jossa tutkitaan NAC:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa motoriseen käyttäytymiseen 8-vuotiailla NF1-tautia sairastavilla lapsilla. 16 vuotta vanha.

Hypoteesi:

Tutkijat olettavat, että NAC-hoito parantaa PANESS-asteikolla arvioitua motorista toimintaa. Tämä perustuu tutkimuksiin, jotka osoittavat, että NAC paransi merkittävästi heikentymistä NF1:n eläinmallissa. Tutkijat analysoivat myös NAC:n vaikutuksia tarkkaavaisuuteen ja impulsiivisuuteen lapsilla, joilla on NF1.

Erityinen tavoite:

Tämän tutkimuksen ensisijainen tulos on karakterisoida NAC-hoidon vaikutuksia NF1-tautia sairastavien lasten ja nuorten motorisiin toimintoihin käyttämällä PANESSia. Tutkijat olettavat, että PANESS-asteikolla arvioidut motorisen toiminnan pisteet paranevat NAC-hoidon jälkeen.

Toissijaiset tavoitteet:

1. Arvioidakseen NAC:n vaikutuksia NF1:n neurokognitiivisten oireiden mittauksiin (ADHD/impulsiiviset oireet, toimeenpanotoiminta, työmuisti) tutkijat käyttävät Response Evaluation in Neurofibromatosis and Schwannomatosis (REiNS) -komitean suosittelemia arviointityökaluja DuPaul ADHD -luokitusasteikkoa (ADHD-RS). ), Behavioral Rating Inventory of Executive Function, toinen painos (BRIEF-2), Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V) -alitestit ja Test of Variables of Attention (TOVA).
2. Sen määrittämiseksi, korreloiko TMS-mittaus (SICI) lapsilla, joilla on NF1, NAC-hoidon kliinisten vaikutusten kanssa.
3. Aivokudoksen mikrorakenteen ominaisuuksien kvantifiointi veden diffuusioon, glutationin GSH-pitoisuuksiin ja gamma-aminovoihapon (GABA) pitoisuuteen perustuen aivojen magneettikuvauksen (MRI) ja magneettiresonanssispektroskopian (MRS) avulla NF1-tautia sairastavilla lapsilla. Tämä mahdollistaa alueellisen korrelaation kuvantamisen, spektroskopian ja neuropsykometristen tulosten välillä. Tutkijat määrittävät myös, korreloivatko nämä magneettiresonanssiin perustuvat tulokset NAC-hoidon kliinisten vaikutusten kanssa.
4. Arvioida NAC:n turvallisuutta ja siedettävyyttä lapsilla, joilla on NF1.