正常な肝機能を持つ参加者と比較したフェゾリネタントの安全性と忍容性に対する軽度および中等度の肝障害の影響を調査する研究

包含基準:

• -被験者のボディマス指数（BMI）の範囲は18.5〜36.0 kg / m ^ 2で、スクリーニング時の体重は少なくとも50 kgです。

• -女性の被験者は妊娠しておらず、次の条件の少なくとも1つに該当します：

  • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP)
  • -1日目の少なくとも30日前からIP投与後少なくとも30日まで避妊ガイダンスに従うことに同意したWOCBP。
• 女性被験者は、スクリーニング時から研究期間中、および IP 投与後 30 日間、母乳育児を行わないことに同意する必要があります。
• 女性の被験者は、IPの最初の投与から開始して、研究期間全体およびIP投与後30日間、卵子を提供してはなりません。
• -被験者は、本研究に参加している間、別の介入研究に参加しないことに同意します。

肝障害のある被験者の追加基準:

• -被験者は軽度（Child-Pugh分類クラスA、スコア5または6）または中等度（Child-Pugh分類クラスB、スコア7〜9）の肝障害を持っています。

除外基準:

• -被験者は、-1日目より前の28日または5半減期のいずれか長い方以内に治験治療を受けています。
• -被験者は、被験者を研究参加に不適切にする何らかの状態を持っています。
• -スクリーニング前の6か月以内に妊娠した、またはスクリーニング前の3か月以内に授乳している女性被験者。
• -被験者は、フェゾリネタントまたは使用される製剤の任意の成分に対して既知または疑われる過敏症を持っています。
• 被験者は以前にフェゾリネタントに曝露したことがあります。
• -被験者は、3か月前にシトクロムP450（CYP）1A2の誘導剤を使用したか、CYP 1A2の阻害剤を2週間または阻害剤の5つの半減期のいずれか長い方で、-1日目の前に使用しました。
• -被験者は、IP投与前にアレルギー状態（薬物アレルギー、喘息、湿疹またはアナフィラキシー反応を含むが、未治療、無症候性、季節性アレルギーを除く）の臨床的に重要な病歴を持っています。
• -被験者は、熱性疾患または症候性、ウイルス性（慢性B型およびC型肝炎を除く）、細菌性（上気道感染症を含む）または真菌性（非皮膚）感染症を1週間以内に持っている/持っていた -1日目。
• -被験者は、スクリーニング前の6か月以内にタバコを含む製品とニコチンまたはニコチンを含む製品（電子アークなど）を喫煙、使用したことがある、または被験者はスクリーニング時または-1日目にコチニン陽性である。
• -被験者は重大な失血があり、Day-1の前の7日以内に1単位（450 mL）以上の全血または献血された血漿を寄付し、および/または60日以内に血液または血液製剤の輸血を受けました。
• -被験者は、アステラス製薬、研究関連の受託研究機関（CRO）、または臨床部門の従業員です。
• -1日目に被験者のクレアチニン値が正常範囲外。 このような場合、評価を 1 回繰り返すことがあります。

肝障害のある被験者の追加基準:

• -被験者には、臨床的に重要な心血管、胃腸、内分泌、血液、免疫、代謝、皮膚、精神、腎臓、および/またはその他の主要な疾患または悪性腫瘍の病歴または証拠があり、現在の病状とは関係ありません。
• -被験者は、スクリーニング前の3か月以内に週7単位以上のアルコール飲料を消費した履歴があるか、スクリーニング前の1年以内にアルコール依存症または薬物/化学物質/物質乱用の履歴があります（注：1単位= 12オンスのビール、 4オンスのワイン、1オンスのスピリッツ/ハードリカー）、または被験者はスクリーニング時または-1日目にアルコール検査で陽性です。
• 被験者の平均脈拍は 45 未満または 90 拍/分 (bpm) を超えています。 -平均収縮期血圧（SBP）> 160ミリメートル水銀（mmHg）; -平均拡張期血圧（DBP）> 100 mmHg（被験者が仰臥位で少なくとも5分間休んだ後、測定値は3回測定されます。脈拍は自動的に測定されます） -1日目。 平均血圧が上記の制限を超えた場合は、さらに 3 回測定することができます。
• -被験者は、-1日目に480ミリ秒（ミリ秒）を超えるフリデリシアの式（QTcF）を使用した平均補正QT間隔を持っています。 平均 QTcF が上記の制限を超える場合は、さらに 3 通の心電図 (ECG) を 1 つ取得することができます。
• -被験者は乱用薬物（アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカイン、および/またはアヘン剤）を使用しました-1日目の前3か月以内、または被験者は乱用薬物（アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカインおよび検査時または-1日目に、主任研究者および治験依頼者によって承認された処方薬の使用が陽性検査の原因である場合を除きます。
• -被験者は、スクリーニング時にA型肝炎ウイルス（HAV）抗体（免疫グロブリンM [IgM]）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）1型および/または2型に対する抗体の血清検査が陽性である。
• -被験者は、スクリーニング期間内の肝機能障害の臨床的および/または実験的徴候の大幅な変化または悪化によって示されるように、変動または急速に悪化している肝機能を持っています（例：進行した腹水、腹水の感染、発熱、活発な消化管出血）。
• -スクリーニングの2週間前に医学的に必要な医薬品の投与計画を変更した被験者（許可された併用薬）および/または研究中に用量変更が発生する可能性が高い被験者（マイナーな用量変更は許可されていますスポンサーとの合意）および/または被験者は、臨床ユニットへの入院前の3週間で許可されていない併用薬を使用しました（許可されていない併用薬には、代謝、ビタミン、ホルモンを制限することが知られている既知の肝酵素変更剤または化合物が含まれます避妊薬、ホルモン補充療法 [HRT]、自然療法や薬草療法 (セントジョーンズワートなど)。
• -被験者は肝細胞癌、または感染または薬物毒性によって引き起こされた急性肝疾患の存在を持っています。
• -被験者は重度の門脈圧亢進症または経頸静脈肝内門脈体循環シャントを含む外科的門脈体質シャントを患っています。
• -被験者は、胆汁性肝硬変、胆道閉塞、または実質性障害および/または肝臓の疾患に関連しないその他の肝障害の原因を持っています。
• 被験者に重大な肝性脳症の徴候がある（肝性脳症グレード2以上）。
• 対象に重度の腹水および/または胸水がある。
• -被験者は、過去6か月以内に食道/胃静脈瘤出血を起こしています スクリーニング、バンドを付けられていない限り。
• -被験者の血小板レベルは1リットルあたり40×10^9未満、および/またはヘモグロビンは1リットルあたり90グラム未満です。
• -被験者は以前に肝臓移植を受けています。

正常な肝機能を持つ健康な被験者の追加基準:

• -被験者は、肝機能検査（アルカリホスファターゼ[ALP]、アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、および総ビリルビン[TBL]）のいずれかを持っています≥1.5×正常上限（ULN）または国際正規化比（INR） ) > -1 日目に 1.1。 このような場合、評価を 1 回繰り返すことがあります。
• -被験者には、臨床的に重要な心血管、胃腸、内分泌、血液、肝臓、免疫、代謝、泌尿器、肺、神経、皮膚、精神、腎臓、および/またはその他の主要な疾患または悪性腫瘍の病歴または証拠があります。
• -被験者は、スクリーニング前の6か月以内に週に7単位以上のアルコール飲料を消費した履歴があるか、スクリーニング前の2年以内にアルコール依存症または薬物/化学/物質乱用の履歴があります（注：1単位= 12オンスのビール、 4オンスのワイン、1オンスのスピリッツ/ハードリカー）、または被験者はスクリーニング時または-1日目にアルコール検査で陽性です。
• -被験者は、身体検査、ECG、およびスクリーニング時または-1日目のプロトコルで定義された臨床検査に続いて、臨床的に重大な異常を持っています。
• 被験者の平均脈拍は 45 bpm 未満または 90 bpm を超えています。平均 SBP > 140 mmHg; -1日目に平均DBP> 90mmHg（被験者が仰臥位で少なくとも5分間休んだ後、3回測定。脈拍は自動的に測定される）。 平均血圧が上記の制限を超えた場合は、さらに 3 回測定することができます。
• -被験者は、-1日目に450ミリ秒を超える平均QTcFを持っています。 平均 QTcF が上記の制限を超える場合、追加の 3 通の ECG を 1 つ取得することができます。
• -被験者は、アセトアミノフェンの時折の使用を除いて、IP投与の2週間前に、処方薬または非処方薬（ビタミン、ホルモン避妊薬、HRT、セントジョンズワートなどの自然療法およびハーブ療法を含む）を使用しました（最大2 g /日）およびコルチコステロイド製品を含む局所皮膚科製品。
• -被験者は乱用薬物（アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカイン、および/またはアヘン剤）を使用しました-1日目の前3か月以内、または被験者は乱用薬物（アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカインおよびスクリーニング時または-1日目。
• -被験者は、スクリーニング時にHAV抗体（IgM）、B型肝炎表面抗原、C型肝炎ウイルス抗体、またはHIVタイプ1および/またはタイプ2に対する抗体の血清検査が陽性です。