Badanie mające na celu zbadanie wpływu łagodnych i umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby na bezpieczeństwo i tolerancję fezolinetantu w porównaniu z uczestnikami z prawidłową czynnością wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Tester ma wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18,5 do 36,0 kg/m^2 włącznie i waży co najmniej 50 kg podczas badania przesiewowego.

• Kobieta nie jest w ciąży i ma zastosowanie co najmniej jeden z następujących warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)
  • WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji przez co najmniej 30 dni przed dniem -1 do co najmniej 30 dni po podaniu IP.
• Pacjentka musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 30 dni po podaniu IP.
• Osobnikom płci żeńskiej nie wolno oddawać komórek jajowych począwszy od pierwszej dawki IP i przez cały okres badania oraz przez 30 dni po podaniu IP.
• Uczestnik zgadza się nie brać udziału w innym badaniu interwencyjnym podczas uczestniczenia w niniejszym badaniu.

Dodatkowe kryterium dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby:

• Pacjent ma łagodne (klasa A wg Childa-Pugha, punktacja 5 lub 6) lub umiarkowane (klasa B wg klasyfikacji Childa-Pugha, punktacja od 7 do 9) zaburzenia czynności wątroby.

Kryteria wyłączenia:

• Podmiot otrzymał jakąkolwiek eksperymentalną terapię w ciągu 28 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed Dniem -1.
• Uczestnik ma jakikolwiek stan, który czyni go niezdolnym do udziału w badaniu.
• Kobieta, która była w ciąży w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym lub karmiła piersią w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Podmiot ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na fezolinetant lub którykolwiek składnik użytego preparatu.
• Podmiot miał wcześniej kontakt z fezolinetantem.
• Pacjent stosował jakikolwiek induktor cytochromu P450 (CYP) 1A2 w ciągu trzech miesięcy poprzedzających lub inhibitory CYP 1A2 w ciągu dwóch tygodni lub pięciu okresów półtrwania inhibitora, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed dniem -1.
• Pacjent ma jakąkolwiek klinicznie istotną historię stanów alergicznych (w tym alergii na leki, astmy, egzemy lub reakcji anafilaktycznych, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii) przed podaniem IP.
• Pacjent ma/miał chorobę przebiegającą z gorączką lub objawową infekcję wirusową (z wyłączeniem przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B i C), bakteryjną (w tym infekcję górnych dróg oddechowych) lub grzybiczą (poza skórą) w ciągu jednego tygodnia przed Dniem -1.
• Uczestnik palił, stosował wyroby zawierające tytoń oraz nikotynę lub produkty zawierające nikotynę (np. waporyzatory elektroniczne) w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym lub wynik testu na obecność kotyniny w badaniu przesiewowym lub w dniu -1 był pozytywny.
• Uczestnik miał znaczną utratę krwi, oddał ≥ 1 jednostkę (450 ml) krwi pełnej lub oddał osocze w ciągu siedmiu dni przed Dniem -1 i/lub otrzymał transfuzję jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni.
• Uczestnik jest pracownikiem firmy Astellas, związanej z badaniem organizacji zajmującej się badaniami kontraktowymi (CRO) lub jednostki klinicznej.
• Tester ma poziom kreatyniny poza normalnymi granicami w Dniu -1. W takim przypadku ocena może zostać powtórzona jeden raz.

Dodatkowe kryteria dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby:

• Uczestnik ma jakąkolwiek historię lub dowody na jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową, żołądkowo-jelitową, endokrynologiczną, hematologiczną, immunologiczną, metaboliczną, dermatologiczną, psychiatryczną, nerkową i/lub inną poważną chorobę lub nowotwór niezwiązany z obecnym stanem chorobowym.
• Badany w przeszłości spożywał > 7 jednostek napojów alkoholowych tygodniowo w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym lub miał w przeszłości alkoholizm lub nadużywanie narkotyków/chemikaliów/substancji w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym (uwaga: 1 jednostka = 12 uncji piwa, 4 uncje wina, 1 uncja spirytusu/mocnego alkoholu) lub test na obecność alkoholu u podmiotu będzie pozytywny podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Badany ma średni puls < 45 lub > 90 uderzeń na minutę (bpm); średnie skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 160 milimetrów słupa rtęci (mmHg); średnie rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 100 mmHg (pomiary wykonane w trzech powtórzeniach po tym, jak pacjent odpoczywał w pozycji leżącej przez co najmniej pięć minut; puls będzie mierzony automatycznie) w dniu -1. Jeśli średnie ciśnienie krwi przekracza powyższe limity, można pobrać jeszcze jeden dodatkowy potrójny.
• Pacjent ma średni skorygowany odstęp QT przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF) > 480 milisekund (ms) w dniu -1. Jeśli średni odstęp QTcF przekracza powyższe limity, można wykonać jeden dodatkowy elektrokardiogram (EKG) w trzech powtórzeniach.
• Uczestnik zażywał jakiekolwiek narkotyki (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokainę i/lub opiaty) w ciągu trzech miesięcy poprzedzających Dzień -1 lub tester uzyskał pozytywny wynik testu na obecność narkotyków (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokaina i opiatów) podczas badania przesiewowego lub w dniu -1, chyba że pozytywny wynik testu wynika z używania leków na receptę, które zostały zatwierdzone przez głównego badacza i sponsora.
• Pacjent ma pozytywny wynik testu serologicznego na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A (HAV) (immunoglobulina M [IgM]) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) typu 1 i/lub typu 2 podczas badania przesiewowego.
• Pacjent ma zmienną lub szybko pogarszającą się czynność wątroby, na co wskazuje silnie zmieniająca się lub pogarszająca kliniczne i/lub laboratoryjne objawy niewydolności wątroby w okresie przesiewowym (np. zaawansowane wodobrzusze, infekcja wodobrzusza, gorączka, czynne krwawienie z przewodu pokarmowego).
• Uczestnik, u którego nastąpiła zmiana schematu dawkowania leków wymaganych medycznie w ciągu dwóch tygodni poprzedzających badanie przesiewowe (dozwolone leki towarzyszące) i/lub pacjent, u którego prawdopodobnie nastąpią zmiany dawki podczas badania (niewielkie zmiany dawki są dozwolone w umowa ze sponsorem) i/lub pacjent stosował jednocześnie niedozwolone leki w ciągu trzech tygodni poprzedzających przyjęcie do jednostki klinicznej (niedozwolone leki towarzyszące obejmują wszelkie znane środki zmieniające enzymy wątrobowe lub związki, o których wiadomo, że ograniczają metabolizm, witaminy, środki antykoncepcyjne, hormonalna terapia zastępcza [HTZ] oraz naturalne i ziołowe środki lecznicze, np. ziele dziurawca).
• U osobnika występuje rak wątrobowokomórkowy lub ostra choroba wątroby spowodowana infekcją lub toksycznością leku.
• Podmiot ma ciężkie nadciśnienie wrotne lub chirurgiczne przetoki wrotno-systemowe, w tym przezszyjne wewnątrzwątrobowe przetoki wrotno-systemowe.
• Pacjent ma żółciową marskość wątroby, niedrożność dróg żółciowych lub inną przyczynę zaburzenia czynności wątroby niezwiązaną z zaburzeniem miąższu i/lub chorobą wątroby.
• Pacjent ma oznaki znacznej encefalopatii wątrobowej (encefalopatia wątrobowa stopnia ≥ 2).
• Podmiot ma poważne wodobrzusze i/lub wysięk opłucnowy.
• Pacjent ma krwawienie z żylaków przełyku/żołądka w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym, chyba że ma bandaż.
• Podmiot ma poziom trombocytów poniżej 40 × 10^9 na litr i/lub hemoglobinę < 90 gramów na litr.
• Podmiot miał wcześniej przeszczepioną wątrobę.

Dodatkowe kryteria dla zdrowych osób z prawidłową czynnością wątroby:

• U pacjenta stwierdzono którykolwiek z testów czynności wątroby (fosfataza alkaliczna [ALP], aminotransferaza alaninowa [ALT], aminotransferaza asparaginianowa [AST] i stężenie bilirubiny całkowitej [TBL]) ≥ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ) > 1,1 w dniu -1. W takim przypadku ocena może zostać powtórzona jeden raz.
• Uczestnik ma jakąkolwiek historię lub dowody na jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową, żołądkowo-jelitową, endokrynologiczną, hematologiczną, wątrobową, immunologiczną, metaboliczną, urologiczną, płucną, neurologiczną, dermatologiczną, psychiatryczną, nerkową i/lub inną poważną chorobę lub nowotwór złośliwy.
• Badany w przeszłości spożywał > 7 jednostek napojów alkoholowych tygodniowo w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym lub miał w przeszłości alkoholizm lub nadużywanie narkotyków/chemikaliów/substancji odurzających w ciągu dwóch lat przed badaniem przesiewowym (uwaga: 1 jednostka = 12 uncji piwa, 4 uncje wina, 1 uncja spirytusu/mocnego alkoholu) lub test na obecność alkoholu u podmiotu będzie pozytywny podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• U pacjenta występują jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości po badaniu fizykalnym, EKG i zdefiniowanych w protokole klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Badany ma średnie tętno < 45 lub > 90 uderzeń na minutę; średnie SBP > 140 mmHg; średnia DBP > 90 mmHg (pomiary wykonane w trzech powtórzeniach po tym, jak pacjent odpoczywał w pozycji leżącej przez co najmniej pięć minut; puls będzie mierzony automatycznie) w Dniu -1. Jeśli średnie ciśnienie krwi przekracza powyższe limity, można pobrać jeszcze jeden dodatkowy potrójny.
• Pacjent ma średni QTcF > 450 ms w Dniu -1. Jeśli średni odstęp QTcF przekracza powyższe limity, można wykonać jedno dodatkowe trzykrotne powtórzenie EKG.
• Pacjent stosował jakiekolwiek leki przepisane lub bez recepty (w tym witaminy, hormonalne środki antykoncepcyjne, HTZ oraz naturalne i ziołowe środki zaradcze, np. ziele dziurawca) w ciągu dwóch tygodni przed podaniem IP, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania acetaminofenu (do 2 g/ dziennie) oraz produkty dermatologiczne do stosowania miejscowego, w tym produkty kortykosteroidowe.
• Uczestnik zażywał jakiekolwiek narkotyki (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokainę i/lub opiaty) w ciągu trzech miesięcy poprzedzających Dzień -1 lub tester uzyskał pozytywny wynik testu na obecność narkotyków (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokaina i opiatów) podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Pacjent ma pozytywny wynik testu serologicznego na obecność przeciwciał HAV (IgM), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko HIV typu 1 i/lub typu 2 podczas badania przesiewowego.