Tutkimus lievän ja keskivaikean maksan vajaatoiminnan vaikutuksen selvittämiseksi fezolinetantin turvallisuuteen ja siedettävyyteen verrattuna osallistujiin, joilla on normaali maksan toiminta

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilön painoindeksi (BMI) on 18,5–36,0 kg/m^2, ja hän painaa seulonnassa vähintään 50 kg.

• Naishenkilö ei ole raskaana ja vähintään yksi seuraavista ehdoista on voimassa:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
  • WOCBP, joka sitoutuu noudattamaan ehkäisyohjeita vähintään 30 päivää ennen päivää -1 - vähintään 30 päivää IP-antamisen jälkeen.
• Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan sekä 30 päivää IP-antamisen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja alkaen ensimmäisestä IP-annoksesta ja koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivään IP-antamisen jälkeen.
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen.

Lisäkriteerit potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta:

• Tutkittavalla on lievä (Child-Pugh-luokitus luokka A, pisteet 5 tai 6) tai keskivaikea (Child-Pugh-luokitus luokka B, pisteet 7-9) maksan vajaatoiminta.

Poissulkemiskriteerit:

• Kohde on saanut mitä tahansa tutkimushoitoa 28 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen päivää -1.
• Aineella on jokin ehto, joka tekee aiheesta sopimattoman opiskeluun.
• Naishenkilö, joka on ollut raskaana kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa tai imettänyt kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys fetsolinetantille tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle.
• Potilas on aiemmin altistunut fezolinetantille.
• Koehenkilö on käyttänyt mitä tahansa sytokromi P450 (CYP) 1A2:n indusoijaa kolmen kuukauden aikana tai CYP 1A2:n estäjiä inhibiittorin kahden viikon tai viiden puoliintumisajan aikana, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen päivää -1.
• Potilaalla on kliinisesti merkittäviä allergisia sairauksia (mukaan lukien lääkeallergiat, astma, ekseema tai anafylaktiset reaktiot, mutta ei hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita) ennen IP-antamista.
• Potilaalla on/on ollut kuumetauti tai oireellinen, virusperäinen (pois lukien krooninen hepatiitti B ja C), bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio) tai sieni-infektio (ei iholla) päivää -1 edeltävän viikon aikana.
• Tutkittava on tupakoinut, käyttänyt tupakkaa sisältäviä tuotteita ja nikotiinia tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. elektronisia höyrysuihkuja) kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa tai koehenkilön kotiniinitesti on positiivinen seulonnassa tai päivänä -1.
• Potilaalla on ollut merkittävä verenhukka, hän on luovuttanut ≥ 1 yksikön (450 ml) kokoverta tai plasmaa seitsemän päivän aikana ennen päivää -1 ja/tai saanut verta tai verituotteita 60 päivän sisällä.
• Tutkittava on Astellaksen, tutkimukseen liittyvien sopimustutkimusorganisaatioiden (CRO) tai kliinisen yksikön työntekijä.
• Koehenkilön kreatiniinitaso on normaalirajojen ulkopuolella päivänä -1. Tällöin arviointi voidaan toistaa kerran.

Lisäkriteerit potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta:

• Potilaalla on aiempia tai todisteita mistä tahansa kliinisesti merkittävästä kardiovaskulaarisesta, maha-suolikanavasta, endokrinologisesta, hematologisesta, immunologisesta, metabolisesta, dermatologisesta, psykiatrisesta, munuaisten ja/tai muusta vakavasta sairaudesta tai pahanlaatuisesta sairaudesta, joka ei liity nykyiseen sairaustilaan.
• Tutkittava on juonut yli 7 yksikköä alkoholijuomia viikossa kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa tai hänellä on ollut alkoholismia tai huumeiden/kemikaalien/päihteiden väärinkäyttöä vuoden aikana ennen seulontaa (huom: 1 yksikkö = 12 unssia olutta, 4 unssia viiniä, 1 unssia väkeviä alkoholijuomia/väkeviä alkoholijuomia) tai koehenkilön alkoholitesti on positiivinen seulonnassa tai päivänä -1.
• Tutkittavan keskimääräinen pulssi on < 45 tai > 90 lyöntiä minuutissa (bpm); keskimääräinen systolinen verenpaine (SBP) > 160 elohopeamillimetriä (mmHg); keskimääräinen diastolinen verenpaine (DBP) > 100 mmHg (mittaukset on otettu kolmena rinnakkaisena sen jälkeen, kun koehenkilö on ollut makuuasennossa vähintään viisi minuuttia; pulssi mitataan automaattisesti) päivänä -1. Jos keskiverenpaine ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa yksi ylimääräinen kolminkertainen kopio.
• Koehenkilön keskimääräinen korjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF) on > 480 millisekuntia (msek) päivänä -1. Jos keskimääräinen QTcF ylittää edellä mainitut rajat, voidaan ottaa yksi ylimääräinen kolminkertainen EKG.
• Tutkittava on käyttänyt väärinkäyttöisiä huumeita (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja/tai opiaatit) kolmen kuukauden aikana ennen päivää -1 tai koehenkilön huumetestit ovat positiiviset (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja opiaatit) seulonnassa tai päivänä -1, ellei positiivinen testi johdu päätutkijan ja toimeksiantajan hyväksymästä reseptilääkkeiden käytöstä.
• Tutkittavalla on positiivinen serologinen testi hepatiitti A -viruksen (HAV) vasta-aineiden (immunoglobuliini M [IgM]) tai tyypin 1 ja/tai tyypin 2 ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineiden suhteen seulonnassa.
• Potilaalla on vaihteleva tai nopeasti heikentynyt maksan toiminta, mistä on osoituksena maksan vajaatoiminnan kliiniset ja/tai laboratoriomerkit voimakkaasti vaihtelevat tai pahenevat seulontajakson aikana (esim. pitkälle edennyt askites, askites-infektio, kuume, aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto).
• Koehenkilö, jonka lääketieteellisesti vaadittujen lääkkeiden annostusohjelmaa on muutettu kahden viikon aikana ennen seulontaa (sallitut samanaikaiset lääkkeet) ja/tai koehenkilö, jonka annosmuutoksia todennäköisesti tapahtuu tutkimuksen aikana (pienet annosmuutokset ovat sallittuja sopimus sponsorin kanssa) ja/tai tutkittava on käyttänyt ei-sallittuja samanaikaisia ​​lääkkeitä kolmen viikon aikana ennen kliiniselle osastolle tuloa (kiellettyjä samanaikaisia ​​lääkkeitä ovat kaikki tunnetut maksaentsyymejä muuttavat aineet tai yhdisteet, joiden tiedetään rajoittavan aineenvaihduntaa, vitamiinit, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, hormonikorvaushoito [HRT] ja luonnolliset ja yrttilääkkeet, esim. mäkikuisma).
• Kohdeella on hepatosellulaarinen syöpä tai akuutti maksasairaus, joka johtuu infektiosta tai lääketoksisuudesta.
• Potilaalla on vakava portaalihypertensio tai kirurgiset portosysteemiset shuntit, mukaan lukien transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shuntti.
• Potilaalla on sapen maksakirroosi, sapen tukos tai muu maksan vajaatoiminnan syy, joka ei liity parenkymaaliseen häiriöön ja/tai maksan sairauteen.
• Potilaalla on merkkejä merkittävästä hepaattisesta enkefalopatiasta (hepaattinen enkefalopatia, aste ≥ 2).
• Potilaalla on vaikea askites ja/tai pleuraeffuusio.
• Tutkittavalla on ollut ruokatorven/vatsan suonikohjuverenvuotoa viimeisen kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa, ellei se ole nauhallinen.
• Koehenkilön trombosyyttitaso on alle 40 × 10^9 litrassa ja/tai hemoglobiini < 90 grammaa litrassa.
• Koehenkilölle on aiemmin tehty maksansiirto.

Lisäkriteerit terveille henkilöille, joilla on normaali maksan toiminta:

• Potilaalla on jokin maksan toimintakokeista (alkalinen fosfataasi [ALP], alaniiniaminotransferaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST] ja kokonaisbilirubiini [TBL]) ≥ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ) > 1,1 päivänä -1. Tällöin arviointi voidaan toistaa kerran.
• Potilaalla on mitä tahansa historiaa tai näyttöä mistä tahansa kliinisesti merkittävästä kardiovaskulaarisesta, maha-suolikanavasta, endokrinologisesta, hematologisesta, maksan, immunologisesta, metabolisesta, urologisesta, keuhko-, neurologisesta, dermatologisesta, psykiatrisesta, munuais- ja/tai muusta suuresta sairaudesta tai pahanlaatuisuudesta.
• Tutkittava on juonut yli 7 yksikköä alkoholijuomia viikossa kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa tai hänellä on ollut alkoholismia tai huumeiden/kemikaalien/päihteiden väärinkäyttöä kahden vuoden aikana ennen seulontaa (huom: 1 yksikkö = 12 unssia olutta, 4 unssia viiniä, 1 unssia väkeviä alkoholijuomia/väkeviä alkoholijuomia) tai koehenkilön alkoholitesti on positiivinen seulonnassa tai päivänä -1.
• Koehenkilöllä on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia seulonnan yhteydessä tai päivänä -1 tehdyn fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja protokollan mukaisten kliinisten laboratoriotestien jälkeen.
• Tutkittavan keskimääräinen pulssi on < 45 tai > 90 bpm; keskimääräinen SBP > 140 mmHg; keskimääräinen DBP > 90 mmHg (mittaukset on otettu kolmena rinnakkaisena sen jälkeen, kun kohde on ollut makuuasennossa vähintään viisi minuuttia; pulssi mitataan automaattisesti) päivänä -1. Jos keskiverenpaine ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa yksi ylimääräinen kolminkertainen kopio.
• Koehenkilön keskimääräinen QTcF on > 450 ms päivänä -1. Jos keskimääräinen QTcF ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa yksi ylimääräinen kolminkertainen EKG.
• Tutkittava on käyttänyt reseptilääkkeitä tai reseptilääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, hormonikorvaushoito sekä luonnolliset ja rohdosvalmisteet, esim. mäkikuisma) kahden viikon aikana ennen IP-antoa, lukuun ottamatta asetaminofeenin satunnaista käyttöä (enintään 2 g/ päivä) ja paikalliset dermatologiset tuotteet, mukaan lukien kortikosteroidituotteet.
• Tutkittava on käyttänyt huumeita (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja/tai opiaatit) kolmen kuukauden aikana ennen päivää -1 tai koehenkilön huumetestit ovat positiivisia (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja opiaatit) seulonnassa tai päivänä -1.
• Tutkittavalla on positiivinen serologinen testi HAV-vasta-aineille (IgM), hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -viruksen vasta-aineille tai HIV-tyypin 1 ja/tai tyypin 2 vasta-aineille seulonnassa.