정상 간 기능을 가진 참가자와 비교하여 경증 및 중등도 간 장애가 페졸리네탄트의 안전성 및 내약성에 미치는 영향을 조사하기 위한 연구

포함 기준:

• 피험자는 체질량 지수(BMI) 범위가 18.5~36.0kg/m^2이고 스크리닝 시 체중이 50kg 이상이어야 합니다.

• 여성 피험자는 임신하지 않았으며 다음 조건 중 하나 이상이 적용됩니다.

  • 가임 여성이 아님(WOCBP)
  • -1일 이전 최소 30일부터 IP 투여 후 최소 30일 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP.
• 여성 피험자는 스크리닝 시 시작하여 연구 기간 내내 그리고 IP 투여 후 30일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 여성 피험자는 IP의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 기간 내내 그리고 IP 투여 후 30일 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.
• 피험자는 본 연구에 참여하는 동안 다른 중재적 연구에 참여하지 않는 데 동의합니다.

간 장애가 있는 피험자에 대한 추가 기준:

• 피험자는 경증(Child-Pugh 분류 클래스 A, 점수 5 또는 6) 또는 중등도(Child-Pugh 분류 클래스 B, 점수 7-9) 간 장애가 있습니다.

제외 기준:

• 피험자는 -1일 이전에 28일 또는 5개의 반감기 중 더 긴 기간 내에 조사 치료를 받았습니다.
• 피험자는 피험자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 조건을 가지고 있습니다.
• 스크리닝 전 6개월 이내에 임신했거나 스크리닝 전 3개월 이내에 모유 수유를 한 여성 피험자.
• 피험자는 페졸리네탄트 또는 사용된 제제의 모든 구성 요소에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증이 있습니다.
• 피험자는 이전에 페졸리네탄트에 노출된 적이 있습니다.
• 피험자는 -1일 전 3개월 동안 시토크롬 P450(CYP) 1A2 유도제를 사용했거나 2주 동안 CYP 1A2 억제제를 사용했거나 억제제의 5개 반감기 중 더 긴 기간을 사용했습니다.
• 피험자는 IP 투여 이전에 알레르기 상태(약물 알레르기, 천식, 습진 또는 아나필락시스 반응을 포함하지만 치료되지 않은 무증상, 계절성 알레르기는 제외)의 임상적으로 중요한 병력이 있습니다.
• 피험자는 Day -1 이전 1주 이내에 열성 질환 또는 증상, 바이러스(만성 B형 및 C형 간염 제외), 세균(상부 호흡기 감염 포함) 또는 진균(비피부) 감염을 앓았습니다.
• 피험자는 스크리닝 전 6개월 이내에 담배 함유 제품 및 니코틴 또는 니코틴 함유 제품(예: 전자담배)을 사용하거나 흡연했거나 피험자가 스크리닝 시 또는 제-1일에 코티닌에 대해 양성 반응을 보였습니다.
• 피험자는 상당한 혈액 손실이 있었고, -1일 전 7일 이내에 전혈 또는 혈장 1단위(450mL) 이상 기증 및/또는 60일 이내에 혈액 또는 혈액 제품의 수혈을 받았습니다.
• 피험자는 Astellas, 연구 관련 계약 연구 기관(CRO) 또는 임상 부서의 직원입니다.
• 피험자는 -1일에 크레아티닌 수치가 정상 한계를 벗어났습니다. 이 경우 평가를 1회 반복할 수 있다.

간 장애가 있는 피험자에 대한 추가 기준:

• 피험자는 현재 질병 상태와 관련이 없는 임상적으로 중요한 심혈관, 위장, 내분비, 혈액, 면역, 대사, 피부, 정신, 신장 및/또는 기타 주요 질병 또는 악성 종양의 병력 또는 증거가 있습니다.
• 피험자는 스크리닝 전 3개월 이내에 알코올 음료를 7단위 이상 소비한 이력이 있거나 스크리닝 전 1년 이내에 알코올 중독 또는 약물/화학물질/물질 남용의 병력이 있습니다(주: 1단위 = 맥주 12온스, 4온스의 와인, 1온스의 증류주/강주) 또는 피험자가 스크리닝 시 또는 -1일에 알코올에 대해 양성 반응을 보입니다.
• 피험자의 평균 맥박이 45 미만이거나 분당 90회(bpm)를 초과합니다. 평균 수축기 혈압(SBP) > 160 수은주(mmHg); 평균 이완기 혈압(DBP) > 100 mmHg(대상자가 적어도 5분 동안 앙와위 자세로 휴식을 취한 후 3회 측정; 맥박이 자동으로 측정됨) -1일. 평균 혈압이 위의 한도를 초과하면 추가로 1회 3회 측정할 수 있습니다.
• 피험자는 -1일에 > 480밀리초(msec)의 Fridericia 공식(QTcF)을 사용한 평균 보정 QT 간격을 가집니다. 평균 QTcF가 위의 한도를 초과하는 경우 추가로 삼중 심전도(ECG)를 1회 실시할 수 있습니다.
• 피험자는 Day -1 이전 3개월 이내에 남용 약물(암페타민, 바르비튜레이트, 벤조디아제핀, 카나비노이드, 코카인 및/또는 아편제)을 사용했거나 피험자는 남용 약물(암페타민, 바르비튜레이트, 벤조디아제핀, 카나비노이드, 코카인 및 양성 시험이 주임 시험자 및 후원자가 승인한 처방약 사용으로 인한 것이 아닌 한 스크리닝 시 또는 -1일에 아편제).
• 피험자는 스크리닝 시 A형 간염 바이러스(HAV) 항체(면역글로불린 M[IgM]) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 유형 1 및/또는 유형 2에 대한 항체에 대해 양성 혈청 검사를 받았습니다.
• 피험자는 스크리닝 기간 내에 간 손상의 임상 및/또는 검사실 징후(예: 진행된 복수, 복수의 감염, 열, 활동성 위장관 출혈)가 크게 변화하거나 악화되는 것으로 나타난 바와 같이 간 기능이 변동하거나 급격하게 악화됩니다.
• 스크리닝 전 2주 동안 의학적으로 필요한 약물(들)의 용량 요법을 변경한 대상자(허용된 병용 약물) 및/또는 연구 중에 용량 변경이 발생할 가능성이 있는 대상자(약간의 용량 변경은 스폰서와의 동의) 및/또는 피험자는 임상 단위에 입원하기 전 3주 동안 허용되지 않는 병용 약물(들)을 사용했습니다(허용되지 않는 병용 약물에는 알려진 간 효소 변경제 또는 신진대사, 비타민, 호르몬을 제한하는 것으로 알려진 화합물이 포함됩니다). 피임약, 호르몬 대체 요법[HRT] 및 천연 및 약초 요법(예: St. John's Wort).
• 피험자는 간세포 암종이 있거나 감염 또는 약물 독성으로 인한 급성 간 질환이 있습니다.
• 피험자는 중증 문맥 고혈압 또는 경경정맥 간내 문맥전신 단락을 포함하는 외과적 문맥전신 단락을 가지고 있습니다.
• 피험자는 담즙 간경화, 담즙 폐쇄 또는 실질 장애 및/또는 간 질환과 관련되지 않은 간 손상의 다른 원인이 있습니다.
• 피험자는 심각한 간성 뇌병증의 징후가 있습니다(간성 뇌병증 등급 ≥ 2).
• 피험자는 심각한 복수 및/또는 흉막 삼출액이 있습니다.
• 피험자는 줄무늬가 없는 한 스크리닝 전 지난 6개월 동안 식도/위정맥류 출혈이 있습니다.
• 피험자는 리터당 40 × 10^9 미만의 혈소판 수치 및/또는 리터당 < 90그램의 헤모글로빈을 가지고 있습니다.
• 피험자는 이전에 간 이식을 받았습니다.

간 기능이 정상인 건강한 피험자에 대한 추가 기준:

• 피험자는 간 기능 검사(알칼리 포스파타아제[ALP], 알라닌 아미노전이효소[ALT], 아스파르테이트 아미노전이효소[AST] 및 총 빌리루빈[TBL]) ≥ 1.5 × 정상 상한치(ULN) 또는 국제 정상화 비율(INR) ) > -1일에 1.1. 이 경우 평가를 1회 반복할 수 있다.
• 피험자는 임상적으로 유의미한 심혈관, 위장, 내분비, 혈액, 간, 면역, 대사, 비뇨, 폐, 신경, 피부, 정신, 신장 및/또는 기타 주요 질병 또는 악성 종양의 병력 또는 증거가 있습니다.
• 피험자는 스크리닝 전 6개월 이내에 알코올 음료를 7단위 이상 소비한 이력이 있거나 스크리닝 전 2년 이내에 알코올 중독 또는 약물/화학물질/물질 남용의 병력이 있습니다(주: 1단위 = 맥주 12온스, 4온스의 와인, 1온스의 증류주/강주) 또는 피험자가 스크리닝 시 또는 -1일에 알코올에 대해 양성 반응을 보입니다.
• 대상체는 스크리닝 시 또는 제-1일에 신체 검사, ECG 및 프로토콜 정의 임상 실험실 테스트 후 임의의 임상적으로 유의한 이상을 갖는다.
• 환자의 평균 맥박이 < 45 또는 > 90bpm입니다. 평균 SBP > 140mmHg; 평균 DBP > 90 mmHg(피험자가 적어도 5분 동안 앙와위 자세로 휴식을 취한 후 3회 측정, 맥박이 자동으로 측정됨) -1일. 평균 혈압이 위의 한도를 초과하면 추가로 1회 3회 측정할 수 있습니다.
• 피험자는 -1일에 > 450msec의 평균 QTcF를 가집니다. 평균 QTcF가 위의 한계를 초과하는 경우 추가로 3회 ECG를 시행할 수 있습니다.
• 피험자는 아세트아미노펜(최대 2g/ 일) 및 코르티코스테로이드 제품을 포함한 국소 피부과 제품.
• 피험자는 Day -1 이전 3개월 이내에 남용 약물(암페타민, 바르비튜레이트, 벤조디아제핀, 카나비노이드, 코카인 및/또는 아편제)을 사용했거나 피험자는 남용 약물(암페타민, 바르비튜레이트, 벤조디아제핀, 카나비노이드, 코카인 및 아편제) 스크리닝 시 또는 -1일에.
• 피험자는 스크리닝 시 HAV 항체(IgM), B형 간염 표면 항원, C형 간염 바이러스 항체 또는 HIV 유형 1 및/또는 유형 2에 대한 항체에 대해 양성 혈청 검사를 받았습니다.