Un estudio para investigar el efecto de la insuficiencia hepática leve y moderada en la seguridad y tolerabilidad de fezolinetant en comparación con participantes con función hepática normal

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un rango de índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 36,0 kg/m^2, inclusive, y pesa al menos 50 kg en la selección.

• El sujeto femenino no está embarazada y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
  • WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante al menos 30 días antes del día -1 hasta al menos 30 días después de la administración de IP.
• La mujer debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período de estudio y durante los 30 días posteriores a la administración de IP.
• Las mujeres no deben donar óvulos a partir de la primera dosis de IP y durante todo el período de estudio y durante los 30 días posteriores a la administración de IP.
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras participe en el presente estudio.

Criterio adicional para sujetos con insuficiencia hepática:

• El sujeto tiene insuficiencia hepática leve (clasificación de Child-Pugh Clase A, puntaje 5 o 6) o moderada (clasificación de Child-Pugh Clase B, puntaje 7 a 9).

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha recibido cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días o cinco vidas medias, lo que sea más largo, antes del Día -1.
• El sujeto tiene alguna condición que hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
• Sujeto femenino que ha estado embarazada dentro de los seis meses anteriores a la selección o amamantando dentro de los tres meses anteriores a la selección.
• El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada al fezolinetant o a cualquiera de los componentes de la formulación utilizada.
• El sujeto ha tenido exposición previa con fezolinetant.
• El sujeto ha usado cualquier inductor de citocromo P450 (CYP) 1A2 en los tres meses anteriores o inhibidores de CYP 1A2 en las dos semanas o cinco semividas del inhibidor, lo que sea más largo, antes del Día -1.
• El sujeto tiene antecedentes clínicamente significativos de afecciones alérgicas (incluidas alergias a medicamentos, asma, eccema o reacciones anafilácticas, pero excluye alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas) antes de la administración IP.
• El sujeto tiene/tuvo una enfermedad febril o una infección sintomática, viral (excluyendo la hepatitis B y C crónica), bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores) o fúngica (no cutánea) en la semana anterior al Día -1.
• El sujeto ha fumado, usado productos que contienen tabaco y nicotina o productos que contienen nicotina (p. ej., vaporizadores electrónicos) dentro de los seis meses anteriores a la selección o el sujeto da positivo en la prueba de cotinina en la selección o en el Día -1.
• El sujeto ha tenido una pérdida de sangre significativa, ha donado ≥ 1 unidad (450 ml) de sangre total o plasma donado en los siete días anteriores al Día -1 y/o ha recibido una transfusión de sangre o productos sanguíneos en los 60 días.
• El sujeto es un empleado de Astellas, las organizaciones de investigación por contrato (CRO) relacionadas con el estudio o la unidad clínica.
• El sujeto tiene un nivel de creatinina fuera de los límites normales el día -1. En tal caso, la evaluación puede repetirse una vez.

Criterios adicionales para sujetos con insuficiencia hepática:

• El sujeto tiene antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, inmunológica, metabólica, dermatológica, psiquiátrica, renal y/u otra enfermedad importante o malignidad clínicamente significativa, no relacionada con el estado actual de la enfermedad.
• El sujeto tiene un historial de consumo de > 7 unidades de bebidas alcohólicas por semana dentro de los tres meses anteriores a la selección o tiene un historial de alcoholismo o abuso de drogas/químicos/sustancias dentro del año anterior a la selección (nota: 1 unidad = 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino, 1 onza de licor/licor fuerte) o el sujeto da positivo por alcohol en la selección o en el Día -1.
• El sujeto tiene un pulso medio < 45 o > 90 latidos por minuto (lpm); presión arterial sistólica media (PAS) > 160 milímetros de mercurio (mmHg); presión arterial diastólica media (PAD) > 100 mmHg (mediciones tomadas por triplicado después de que el sujeto haya estado descansando en posición supina durante al menos cinco minutos; el pulso se medirá automáticamente) el día -1. Si la presión arterial media excede los límites anteriores, se puede tomar un triplicado adicional.
• El sujeto tiene un intervalo QT medio corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) de > 480 milisegundos (mseg) en el día -1. Si el QTcF medio excede los límites anteriores, se puede tomar un electrocardiograma (ECG) por triplicado adicional.
• El sujeto ha consumido cualquier droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y/u opiáceos) dentro de los tres meses anteriores al Día -1 o el sujeto da positivo en drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y opiáceos) en la selección o en el Día -1, a menos que la prueba positiva se deba al uso de medicamentos recetados aprobados por el investigador principal y el patrocinador.
• El sujeto tiene una prueba serológica positiva para anticuerpos contra el virus de la hepatitis A (VHA) (inmunoglobulina M [IgM]) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 y/o tipo 2 en la selección.
• El sujeto tiene una función hepática fluctuante o que se deteriora rápidamente, como lo indica la gran variación o el empeoramiento de los signos clínicos y/o de laboratorio de insuficiencia hepática dentro del período de selección (p. ej., ascitis avanzada, infección de ascitis, fiebre, hemorragia gastrointestinal activa).
• Sujeto que ha tenido un cambio en el régimen de dosis de medicamento(s) médicamente requerido(s) en las dos semanas previas a la selección (medicamentos concomitantes permitidos) y/o sujeto para quien es probable que ocurran cambios de dosis durante el estudio (se permiten cambios menores de dosis en acuerdo con el patrocinador) y/o el sujeto ha usado medicamentos concomitantes no permitidos en las tres semanas previas a la admisión a la unidad clínica (los medicamentos concomitantes no permitidos incluyen cualquier agente que altere las enzimas hepáticas conocido o compuestos que restringen el metabolismo, vitaminas, anticonceptivos, terapia de reemplazo hormonal [TRH] y remedios naturales y a base de hierbas, por ejemplo, la hierba de San Juan).
• El sujeto tiene presencia de un carcinoma hepatocelular o una enfermedad hepática aguda causada por una infección o toxicidad por fármacos.
• El sujeto tiene hipertensión portal grave o derivaciones portosistémicas quirúrgicas, incluida la derivación portosistémica intrahepática transyugular.
• El sujeto tiene cirrosis hepática biliar, obstrucción biliar u otra causa de insuficiencia hepática no relacionada con un trastorno del parénquima y/o enfermedad del hígado.
• El sujeto tiene signos de encefalopatía hepática significativa (encefalopatía hepática Grado ≥ 2).
• El sujeto tiene ascitis severa y/o derrame pleural.
• El sujeto tiene sangrado por várices esofágicas/gástricas en los últimos seis meses antes de la selección, a menos que tenga una banda.
• El sujeto tiene un nivel de trombocitos por debajo de 40 × 10^9 por litro y/o hemoglobina < 90 gramos por litro.
• El sujeto tiene un trasplante de hígado previo.

Criterios adicionales para sujetos sanos con función hepática normal:

• El sujeto tiene alguna de las pruebas de función hepática (fosfatasa alcalina [ALP], alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST] y bilirrubina total [TBL]) ≥ 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN) o la razón internacional normalizada (INR) ) > 1,1 en el día -1. En tal caso, la evaluación puede repetirse una vez.
• El sujeto tiene antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal y/u otra enfermedad importante o neoplasia maligna clínicamente significativa.
• El sujeto tiene un historial de consumo de > 7 unidades de bebidas alcohólicas por semana dentro de los seis meses anteriores a la selección o tiene un historial de alcoholismo o abuso de drogas/químicos/sustancias dentro de los dos años anteriores a la selección (nota: 1 unidad = 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino, 1 onza de licor/licor fuerte) o el sujeto da positivo por alcohol en la selección o en el Día -1.
• El sujeto tiene alguna anomalía clínicamente significativa después del examen físico, el ECG y las pruebas de laboratorio clínico definidas por el protocolo en la selección o el día -1.
• El sujeto tiene un pulso medio < 45 o > 90 lpm; PAS media > 140 mmHg; PAD media > 90 mmHg (mediciones tomadas por triplicado después de que el sujeto haya estado descansando en posición supina durante al menos cinco minutos; el pulso se medirá automáticamente) en el Día -1. Si la presión arterial media excede los límites anteriores, se puede tomar un triplicado adicional.
• El sujeto tiene un QTcF medio de > 450 ms en el día -1. Si el QTcF medio excede los límites anteriores, se puede tomar un ECG por triplicado adicional.
• El sujeto ha utilizado cualquier fármaco recetado o no recetado (incluidas vitaminas, anticonceptivos hormonales, TRH y remedios naturales y herbales, por ejemplo, la hierba de San Juan) en las dos semanas anteriores a la administración IP, excepto por el uso ocasional de paracetamol (hasta 2 g/ día) y productos dermatológicos tópicos, incluidos los productos con corticosteroides.
• El sujeto ha consumido cualquier droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y/u opiáceos) dentro de los tres meses anteriores al Día -1 o el sujeto da positivo por drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y opiáceos) en la selección o en el Día -1.
• El sujeto tiene una prueba serológica positiva para anticuerpos contra el VHA (IgM), antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o anticuerpos contra el VIH tipo 1 y/o tipo 2 en la selección.