Une étude pour étudier l'effet de l'insuffisance hépatique légère et modérée sur l'innocuité et la tolérabilité du fezolinetant par rapport aux participants ayant une fonction hépatique normale

Critère d'intégration:

• Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 36,0 kg/m^2, inclus et pèse au moins 50 kg au moment du dépistage.

• Le sujet féminin n'est pas enceinte et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP)
  • WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant au moins 30 jours avant le jour -1 jusqu'à au moins 30 jours après l'administration IP.
• Le sujet féminin doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 30 jours après l'administration IP.
• Le sujet féminin ne doit pas donner d'ovules à partir de la première dose d'IP et tout au long de la période d'étude et pendant 30 jours après l'administration IP.
• Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant sa participation à la présente étude.

Critère supplémentaire pour les sujets atteints d'insuffisance hépatique :

• Le sujet a une insuffisance hépatique légère (Classe A de Child-Pugh, score 5 ou 6) ou modérée (Classe B de Child-Pugh, score 7 à 9).

Critère d'exclusion:

• Le sujet a reçu un traitement expérimental dans les 28 jours ou cinq demi-vies, selon la plus longue, avant le jour -1.
• Le sujet a une condition qui rend le sujet inapte à participer à l'étude.
• Sujet féminin qui a été enceinte dans les six mois précédant le dépistage ou qui a allaité dans les trois mois précédant le dépistage.
• Le sujet a une hypersensibilité connue ou suspectée au fezolinetant ou à l'un des composants de la formulation utilisée.
• Le sujet a déjà été exposé au fezolinetant.
• Le sujet a utilisé un inducteur du cytochrome P450 (CYP) 1A2 au cours des trois mois précédents ou des inhibiteurs du CYP 1A2 au cours des deux semaines ou des cinq demi-vies de l'inhibiteur, selon la plus longue, avant le jour -1.
• Le sujet a des antécédents cliniquement significatifs de conditions allergiques (y compris les allergies médicamenteuses, l'asthme, l'eczéma ou les réactions anaphylactiques, mais à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées) avant l'administration IP.
• Le sujet a/a eu une maladie fébrile ou une infection symptomatique, virale (à l'exclusion des hépatites chroniques B et C), bactérienne (y compris une infection des voies respiratoires supérieures) ou fongique (non cutanée) dans la semaine précédant le jour -1.
• Le sujet a fumé, utilisé des produits contenant du tabac et de la nicotine ou des produits contenant de la nicotine (par exemple, des vapos électroniques) dans les six mois précédant le dépistage ou le sujet teste positif pour la cotinine lors du dépistage ou au jour -1.
• - Le sujet a eu une perte de sang importante, a donné ≥ 1 unité (450 ml) de sang total ou de plasma dans les sept jours précédant le jour -1 et/ou a reçu une transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 60 jours.
• Le sujet est un employé d'Astellas, des organisations de recherche sous contrat (CRO) liées à l'étude ou de l'unité clinique.
• Le sujet a un taux de créatinine en dehors des limites normales au jour -1. Dans ce cas, l'évaluation peut être répétée une fois.

Critères supplémentaires pour les sujets atteints d'insuffisance hépatique :

• - Le sujet a des antécédents ou des preuves d'une maladie cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologique, hématologique, immunologique, métabolique, dermatologique, psychiatrique, rénale et / ou d'une autre maladie ou malignité cliniquement significative, non liée à l'état actuel de la maladie.
• Le sujet a des antécédents de consommation> 7 unités de boissons alcoolisées par semaine dans les trois mois précédant le dépistage ou a des antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues / produits chimiques / substances dans l'année précédant le dépistage (remarque : 1 unité = 12 onces de bière, 4 onces de vin, 1 once de spiritueux/d'alcool fort) ou le sujet teste positif pour l'alcool lors du dépistage ou le jour -1.
• Le sujet a un pouls moyen < 45 ou > 90 battements par minute (bpm) ; pression artérielle systolique moyenne (PAS) > 160 millimètres de mercure (mmHg) ; pression artérielle diastolique moyenne (PAD) > 100 mmHg (mesures prises en trois exemplaires après que le sujet se soit reposé en décubitus dorsal pendant au moins cinq minutes ; le pouls sera mesuré automatiquement) le jour -1. Si la tension artérielle moyenne dépasse les limites ci-dessus, un triple exemplaire supplémentaire peut être prélevé.
• Le sujet a un intervalle QT moyen corrigé en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) > 480 millisecondes (msec) le jour -1. Si le QTcF moyen dépasse les limites ci-dessus, un électrocardiogramme (ECG) triple supplémentaire peut être effectué.
• Le sujet a consommé des drogues (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne et/ou opiacés) dans les trois mois précédant le jour -1 ou le sujet a été testé positif aux drogues (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne et opiacés) lors du dépistage ou au jour -1, à moins que le test positif ne soit dû à l'utilisation de médicaments sur ordonnance approuvés par le chercheur principal et le promoteur.
• Le sujet a un test sérologique positif pour les anticorps contre le virus de l'hépatite A (VHA) (immunoglobuline M [IgM]) ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1 et/ou de type 2 lors du dépistage.
• - Le sujet a une fonction hépatique fluctuante ou se détériorant rapidement, comme indiqué par une forte variation ou une aggravation des signes cliniques et/ou de laboratoire d'insuffisance hépatique au cours de la période de dépistage (par exemple, ascite avancée, infection de l'ascite, fièvre, saignement gastro-intestinal actif).
• - Sujet qui a subi un changement de schéma posologique du ou des médicaments médicalement nécessaires au cours des deux semaines précédant le dépistage (médicaments concomitants autorisés) et/ou sujet pour lequel des changements de dose sont susceptibles de se produire au cours de l'étude (des changements de dose mineurs sont autorisés dans accord avec le promoteur) et/ou le sujet a utilisé un ou plusieurs médicaments concomitants non autorisés au cours des trois semaines précédant son admission à l'unité clinique (les médicaments concomitants non autorisés comprennent tout agent altérant les enzymes hépatiques connu ou composé connu pour restreindre le métabolisme, les vitamines, les hormones contraceptifs, traitement hormonal substitutif [THS] et remèdes naturels et à base de plantes, par exemple le millepertuis).
• Le sujet a la présence d'un carcinome hépatocellulaire ou d'une maladie hépatique aiguë causée par une infection ou une toxicité médicamenteuse.
• Le sujet a une hypertension portale sévère ou des shunts portosystémiques chirurgicaux, y compris un shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire.
• Le sujet a une cirrhose biliaire du foie, une obstruction biliaire ou une autre cause d'insuffisance hépatique non liée à un trouble parenchymateux et/ou à une maladie du foie.
• Le sujet présente des signes d'encéphalopathie hépatique significative (encéphalopathie hépatique de grade ≥ 2).
• Le sujet a une ascite sévère et/ou un épanchement pleural.
• Le sujet a des saignements variqueux œsophagiens / gastriques au cours des six derniers mois précédant le dépistage, à moins qu'il ne soit bagué.
• Le sujet a un taux de thrombocytes inférieur à 40 × 10 ^ 9 par litre et/ou une hémoglobine < 90 grammes par litre.
• Le sujet a déjà subi une transplantation hépatique.

Critères supplémentaires pour les sujets sains avec une fonction hépatique normale :

• Le sujet a l'un des tests de la fonction hépatique (phosphatase alcaline [ALP], alanine aminotransférase [ALT], aspartate aminotransférase [AST] et bilirubine totale [TBL]) ≥ 1,5 × la limite supérieure de la normale (ULN) ou rapport normalisé international (INR ) > 1,1 au Jour -1. Dans ce cas, l'évaluation peut être répétée une fois.
• Le sujet a des antécédents ou des preuves de toute maladie cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologique, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique, rénale et/ou autre maladie majeure ou malignité cliniquement significative.
• Le sujet a des antécédents de consommation> 7 unités de boissons alcoolisées par semaine dans les six mois précédant le dépistage ou a des antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues / produits chimiques / substances dans les deux ans précédant le dépistage (remarque : 1 unité = 12 onces de bière, 4 onces de vin, 1 once de spiritueux/d'alcool fort) ou le sujet teste positif pour l'alcool lors du dépistage ou le jour -1.
• Le sujet présente une anomalie cliniquement significative à la suite de l'examen physique, de l'ECG et des tests de laboratoire clinique définis par le protocole lors du dépistage ou au jour -1.
• Le sujet a un pouls moyen < 45 ou > 90 bpm ; PAS moyenne > 140 mmHg ; DBP moyenne > 90 mmHg (mesures prises en triple après que le sujet se soit reposé en décubitus dorsal pendant au moins cinq minutes ; le pouls sera mesuré automatiquement) au jour -1. Si la tension artérielle moyenne dépasse les limites ci-dessus, un triple exemplaire supplémentaire peut être prélevé.
• Le sujet a un QTcF moyen > 450 msec au jour -1. Si le QTcF moyen dépasse les limites ci-dessus, un ECG supplémentaire en triple peut être effectué.
• Le sujet a utilisé des médicaments prescrits ou non prescrits (y compris des vitamines, des contraceptifs hormonaux, un THS et des remèdes naturels et à base de plantes, par exemple, le millepertuis) au cours des deux semaines précédant l'administration IP, à l'exception de l'utilisation occasionnelle d'acétaminophène (jusqu'à 2 g/ jour) et les produits dermatologiques topiques, y compris les produits corticostéroïdes.
• Le sujet a consommé des drogues (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne et/ou opiacés) dans les trois mois précédant le jour -1 ou le sujet a été testé positif aux drogues (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne et opiacés) lors du dépistage ou au jour -1.
• Le sujet a un test sérologique positif pour les anticorps anti-VHA (IgM), l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps contre le virus de l'hépatite C ou les anticorps anti-VIH de type 1 et/ou de type 2 lors du dépistage.