En undersøgelse for at undersøge effekten af ​​let og moderat leverinsufficiens på sikkerheden og tolerabiliteten af ​​fezolinetant sammenlignet med deltagere med normal leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 36,0 kg/m^2 inklusive og vejer mindst 50 kg ved screening.

• Kvindelig forsøgsperson er ikke gravid, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
  • WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i mindst 30 dage før dag -1 til mindst 30 dage efter IP-administration.
• Kvindelig forsøgsperson skal acceptere ikke at amme startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter IP-administration.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg fra den første dosis af IP og i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter IP administration.
• Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i denne undersøgelse.

Yderligere kriterium for forsøgspersoner med nedsat leverfunktion:

• Forsøgspersonen har let (Child-Pugh klassifikation Klasse A, score 5 eller 6) eller moderat (Child-Pugh klassifikation Klasse B, score 7 til 9) nedsat leverfunktion.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har modtaget enhver forsøgsbehandling inden for 28 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dag -1.
• Emnet har en hvilken som helst tilstand, der gør emnet uegnet til studiedeltagelse.
• Kvinde, der har været gravid inden for seks måneder før screening eller amning inden for tre måneder før screening.
• Forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for fezolinetant eller andre komponenter i den anvendte formulering.
• Forsøgspersonen har tidligere været udsat for fezolinetant.
• Forsøgspersonen har brugt en hvilken som helst inducer af cytochrom P450 (CYP) 1A2 i de tre måneder før eller hæmmere af CYP 1A2 i de to uger eller fem halveringstider af inhibitoren, alt efter hvad der er længst, før dag -1.
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstande (inklusive lægemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaktioner, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier) før IP-administration.
• Forsøgspersonen har/havde febril sygdom eller symptomatisk, viral (undtagen kronisk hepatitis B og C), bakteriel (inklusive øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) inden for en uge før dag -1.
• Forsøgspersonen har røget, brugt tobaksholdige produkter og nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. elektroniske vapes) inden for seks måneder før screeningen, eller forsøgspersonen testes positivt for cotinin ved screening eller på dag -1.
• Forsøgspersonen har haft betydeligt blodtab, doneret ≥ 1 enhed (450 ml) fuldblod eller doneret plasma inden for syv dage før dag -1 og/eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage.
• Forsøgspersonen er en ansat hos Astellas, de undersøgelsesrelaterede kontraktforskningsorganisationer (CRO'er) eller den kliniske enhed.
• Forsøgspersonen har kreatininniveau uden for normale grænser på dag -1. I så fald kan vurderingen gentages én gang.

Yderligere kriterier for forsøgspersoner med nedsat leverfunktion:

• Forsøgspersonen har nogen historie eller tegn på nogen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, immunologisk, metabolisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal og/eller anden større sygdom eller malignitet, der ikke er relateret til den aktuelle sygdomstilstand.
• Forsøgspersonen har en historie med at indtage > 7 enheder alkoholholdige drikkevarer om ugen inden for tre måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller stof-/kemikalie-/stofmisbrug inden for et år før screening (bemærk: 1 enhed = 12 ounces øl, 4 ounces vin, 1 ounce spiritus/hård spiritus), eller forsøgspersonen testes positiv for alkohol ved screening eller på dag -1.
• Individet har en gennemsnitlig puls på < 45 eller > 90 slag pr. minut (bpm); gennemsnitligt systolisk blodtryk (SBP) > 160 millimeter kviksølv (mmHg); gennemsnitligt diastolisk blodtryk (DBP) > 100 mmHg (målinger taget i tre eksemplarer efter forsøgspersonen har hvilet i liggende stilling i mindst fem minutter; pulsen måles automatisk) på dag -1. Hvis det gennemsnitlige blodtryk overstiger grænserne ovenfor, kan der tages et yderligere triplikat.
• Individet har et gennemsnitligt korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) på > 480 millisekund (msec) på dag -1. Hvis den gennemsnitlige QTcF overskrider grænserne ovenfor, kan der tages et yderligere tredobbelt elektrokardiogram (EKG).
• Forsøgspersonen har brugt misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og/eller opiater) inden for tre måneder før dag -1, eller forsøgspersonen testes positivt for misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater) ved screening eller på dag -1, medmindre den positive test skyldes brug af receptpligtig medicin, der er godkendt af den primære investigator og sponsor.
• Forsøgspersonen har en positiv serologisk test for hepatitis A-virus (HAV)-antistoffer (immunoglobulin M [IgM]) eller antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV) type 1 og/eller type 2 ved screening.
• Forsøgspersonen har fluktuerende eller hurtigt forværrede leverfunktion, som indikeret ved stærkt varierende eller forværring af kliniske og/eller laboratoriemæssige tegn på nedsat leverfunktion inden for screeningsperioden (f.eks. fremskreden ascites, infektion af ascites, feber, aktiv gastrointestinal blødning).
• Forsøgsperson, der har haft en ændring i dosisregimet af medicinsk påkrævet medicin(er) i de to uger forud for screening (tilladt samtidig medicin) og/eller forsøgsperson, for hvem dosisændringer sandsynligvis vil forekomme under undersøgelsen (mindre dosisændringer er tilladt i aftale med sponsoren) og/eller forsøgspersonen har brugt ikke-tilladt samtidig medicin(er) i de tre uger før indlæggelse på den kliniske enhed (ikke-tilladt samtidig medicin omfatter alle kendte leverenzymændrende midler eller forbindelser, der vides at begrænse stofskiftet, vitaminer, hormonelle svangerskabsforebyggende midler, hormonerstatningsterapi [HRT] og natur- og naturlægemidler, f.eks. perikon).
• Individet har tilstedeværelse af et hepatocellulært karcinom eller en akut leversygdom forårsaget af en infektion eller lægemiddeltoksicitet.
• Personen har svær portal hypertension eller kirurgiske portosystemiske shunts, herunder transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt.
• Personen har galdelevercirrhose, galdevejsobstruktion eller anden årsag til leverinsufficiens, der ikke er relateret til parenkymal lidelse og/eller leversygdom.
• Forsøgspersonen har tegn på signifikant hepatisk encefalopati (hepatisk encefalopati grad ≥ 2).
• Personen har svær ascites og/eller pleural effusion.
• Forsøgspersonen har blødning fra spiserøret/mavevaricealerne inden for de seneste seks måneder forud for screeningen, medmindre det er båndet.
• Forsøgsperson har trombocytniveau under 40 × 10^9 pr. liter og/eller hæmoglobin < 90 gram pr. liter.
• Forsøgspersonen har tidligere fået en levertransplantation.

Yderligere kriterier for raske forsøgspersoner med normal leverfunktion:

• Forsøgspersonen har en hvilken som helst af leverfunktionstestene (alkalisk fosfatase [ALP], alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST] og total bilirubin [TBL]) ≥ 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN) eller internationalt normaliseret forhold (INR) ) > 1,1 på dag -1. I så fald kan vurderingen gentages én gang.
• Forsøgspersonen har nogen historie eller bevis for nogen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, nyre- og/eller anden større sygdom eller malignitet.
• Forsøgsperson har en historie med at have indtaget > 7 enheder alkoholholdige drikkevarer om ugen inden for seks måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller stof-/kemikalie-/stofmisbrug inden for to år før screening (bemærk: 1 enhed = 12 ounces øl, 4 ounces vin, 1 ounce spiritus/hård spiritus), eller forsøgspersonen testes positiv for alkohol ved screening eller på dag -1.
• Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant abnormitet efter den fysiske undersøgelse, EKG og protokoldefinerede kliniske laboratorietest ved screening eller på dag -1.
• Individet har en gennemsnitlig puls < 45 eller > 90 bpm; middel SBP > 140 mmHg; gennemsnitlig DBP > 90 mmHg (målinger taget i tre eksemplarer efter forsøgspersonen har hvilet i liggende stilling i mindst fem minutter; pulsen måles automatisk) på dag -1. Hvis det gennemsnitlige blodtryk overstiger grænserne ovenfor, kan der tages et yderligere triplikat.
• Individet har en gennemsnitlig QTcF på > 450 msek på dag -1. Hvis den gennemsnitlige QTcF overskrider grænserne ovenfor, kan der tages et ekstra tredobbelt EKG.
• Forsøgspersonen har brugt ordineret eller ikke-ordineret medicin (inklusive vitaminer, hormonelle præventionsmidler, HRT og natur- og naturlægemidler, f.eks. perikon) i de to uger før IP-administration, undtagen lejlighedsvis brug af acetaminophen (op til 2 g/) dag) og topiske dermatologiske produkter, herunder kortikosteroidprodukter.
• Forsøgspersonen har brugt misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og/eller opiater) inden for tre måneder før dag -1, eller forsøgspersonen testes positivt for misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater) ved screening eller på dag -1.
• Forsøgspersonen har en positiv serologitest for HAV-antistoffer (IgM), hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-virusantistoffer eller antistoffer mod HIV type 1 og/eller type 2 ved screening.