Um estudo para investigar o efeito da insuficiência hepática leve e moderada na segurança e tolerabilidade do fezolinetant em comparação com participantes com função hepática normal

Critério de inclusão:

• O sujeito tem uma faixa de Índice de Massa Corporal (IMC) de 18,5 a 36,0 kg/m^2, inclusive e pesa pelo menos 50 kg na triagem.

• A mulher não está grávida e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
  • WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva por pelo menos 30 dias antes do dia -1 até pelo menos 30 dias após a administração IP.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 30 dias após a administração IP.
• O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da primeira dose de IP e durante todo o período do estudo e por 30 dias após a administração de IP.
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver participando do presente estudo.

Critério Adicional para Indivíduos com Insuficiência Hepática:

• O indivíduo tem insuficiência hepática leve (classificação de Child-Pugh Classe A, pontuação 5 ou 6) ou moderada (classificação de Child-Pugh Classe B, pontuação 7 a 9).

Critério de exclusão:

• O sujeito recebeu qualquer terapia experimental em 28 dias ou cinco meias-vidas, o que for mais longo, antes do Dia -1.
• O sujeito tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
• Indivíduo do sexo feminino que esteve grávida nos seis meses anteriores à triagem ou amamentando nos três meses anteriores à triagem.
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao fezolinetant ou a qualquer componente da formulação usada.
• O sujeito teve exposição anterior com fezolinetant.
• O sujeito usou qualquer indutor do citocromo P450 (CYP) 1A2 nos três meses anteriores ou inibidores do CYP 1A2 nas duas semanas ou cinco meias-vidas do inibidor, o que for mais longo, antes do Dia -1.
• O sujeito tem qualquer histórico clinicamente significativo de condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, asma, eczema ou reações anafiláticas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas) antes da administração IP.
• O sujeito tem/teve doença febril ou infecção sintomática, viral (excluindo hepatite crônica B e C), bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) dentro de uma semana antes do Dia -1.
• O sujeito fumou, usou produtos contendo tabaco e nicotina ou produtos contendo nicotina (por exemplo, vapes eletrônicos) dentro de seis meses antes da triagem ou o teste do sujeito positivo para cotinina na triagem ou no Dia -1.
• O sujeito teve perda significativa de sangue, doou ≥ 1 unidade (450 mL) de sangue total ou doou plasma dentro de sete dias antes do Dia -1 e/ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 60 dias.
• O sujeito é um funcionário da Astellas, das organizações de pesquisa contratadas (CROs) relacionadas ao estudo ou da unidade clínica.
• O sujeito tem nível de creatinina fora dos limites normais no Dia -1. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez.

Critérios adicionais para indivíduos com insuficiência hepática:

• O sujeito tem qualquer histórico ou evidência de qualquer doença ou malignidade cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, imunológica, metabólica, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença grave clinicamente significativa, não relacionada ao estado atual da doença.
• O sujeito tem um histórico de consumo de > 7 unidades de bebidas alcoólicas por semana dentro de três meses antes da triagem ou tem um histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos/substâncias dentro de um ano antes da triagem (nota: 1 unidade = 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho, 1 onça de destilados/licores fortes) ou o teste do sujeito positivo para álcool na triagem ou no Dia -1.
• O sujeito tem um pulso médio < 45 ou > 90 batimentos por minuto (bpm); pressão arterial sistólica (PAS) média > 160 milímetros de mercúrio (mmHg); pressão arterial diastólica média (DBP) > 100 mmHg (medidas feitas em triplicata após o indivíduo estar em repouso na posição supina por pelo menos cinco minutos; o pulso será medido automaticamente) no Dia -1. Se a pressão arterial média exceder os limites acima, uma triplicata adicional pode ser tomada.
• O indivíduo tem um intervalo QT médio corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) de > 480 milissegundos (mseg) no Dia -1. Se o QTcF médio exceder os limites acima, um eletrocardiograma (ECG) triplicado adicional pode ser feito.
• O sujeito usou qualquer droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e/ou opiáceos) dentro de três meses antes do Dia -1 ou o teste do sujeito positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e opiáceos) na triagem ou no Dia -1, a menos que o teste positivo seja devido ao uso de medicamentos prescritos aprovados pelo investigador principal e patrocinador.
• O sujeito tem um teste sorológico positivo para anticorpos do vírus da hepatite A (HAV) (imunoglobulina M [IgM]) ou anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipo 1 e/ou tipo 2 na triagem.
• O sujeito tem função hepática flutuante ou em rápida deterioração, conforme indicado por forte variação ou piora dos sinais clínicos e/ou laboratoriais de insuficiência hepática dentro do período de triagem (por exemplo, ascite avançada, infecção de ascite, febre, sangramento gastrointestinal ativo).
• Indivíduo que teve uma alteração no regime de dosagem do(s) medicamento(s) clinicamente necessário(s) nas duas semanas anteriores à triagem (medicamentos concomitantes permitidos) e/ou indivíduo para quem é provável que ocorram alterações de dose durante o estudo (pequenas alterações de dose são permitidas em acordo com o patrocinador) e/ou o sujeito usou medicação(ões) concomitante(s) não permitida(s) nas três semanas anteriores à admissão na unidade clínica (medicações concomitantes não permitidas incluem quaisquer agentes conhecidos que alteram as enzimas hepáticas ou compostos conhecidos por restringir o metabolismo, vitaminas, hormônios contraceptivos, terapia de reposição hormonal [TRH] e remédios naturais e fitoterápicos, por exemplo, erva de São João).
• O sujeito tem a presença de um carcinoma hepatocelular ou uma doença hepática aguda causada por uma infecção ou toxicidade de drogas.
• O sujeito tem hipertensão portal grave ou shunts portossistêmicos cirúrgicos, incluindo shunt portossistêmico intra-hepático transjugular.
• O sujeito tem cirrose hepática biliar, obstrução biliar ou outra causa de insuficiência hepática não relacionada a distúrbio do parênquima e/ou doença do fígado.
• O sujeito tem sinais de encefalopatia hepática significativa (grau de encefalopatia hepática ≥ 2).
• O sujeito tem ascite grave e/ou derrame pleural.
• O sujeito tem sangramento de varizes esofágicas/gástricas nos últimos seis meses antes da triagem, a menos que tenha banda.
• O indivíduo tem nível de trombócitos abaixo de 40 × 10^9 por litro e/ou hemoglobina < 90 gramas por litro.
• Sujeito tem transplante de fígado anterior.

Critérios adicionais para indivíduos saudáveis ​​com função hepática normal:

• O sujeito tem qualquer um dos testes de função hepática (fosfatase alcalina [ALP], alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST] e bilirrubina total [TBL]) ≥ 1,5 × o limite superior do normal (LSN) ou razão normalizada internacional (INR) ) > 1,1 no Dia -1. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez.
• O sujeito tem qualquer histórico ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade clinicamente significativa.
• O sujeito tem um histórico de consumo > 7 unidades de bebidas alcoólicas por semana dentro de seis meses antes da triagem ou tem um histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos/substâncias dentro de dois anos antes da triagem (nota: 1 unidade = 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho, 1 onça de destilados/licores fortes) ou o teste do sujeito positivo para álcool na triagem ou no Dia -1.
• O sujeito tem qualquer anormalidade clinicamente significativa após o exame físico, ECG e testes laboratoriais clínicos definidos pelo protocolo na triagem ou no Dia -1.
• O sujeito tem um pulso médio < 45 ou > 90 bpm; PAS média > 140 mmHg; PAD média > 90 mmHg (medidas feitas em triplicata após o indivíduo estar em repouso na posição supina por pelo menos cinco minutos; o pulso será medido automaticamente) no Dia -1. Se a pressão arterial média exceder os limites acima, uma triplicata adicional pode ser tomada.
• O indivíduo tem um QTcF médio de > 450 ms no Dia -1. Se o QTcF médio exceder os limites acima, um ECG triplicado adicional pode ser feito.
• O sujeito usou qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo vitaminas, contraceptivos hormonais, TRH e remédios naturais e fitoterápicos, por exemplo, erva de São João) nas duas semanas anteriores à administração IP, exceto para uso ocasional de acetaminofeno (até 2 g/ dia) e produtos dermatológicos tópicos, incluindo produtos corticosteróides.
• O sujeito usou qualquer droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e/ou opiáceos) dentro de três meses antes do Dia -1 ou o teste do sujeito positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e opiáceos) na triagem ou no Dia -1.
• O sujeito tem um teste sorológico positivo para anticorpos HAV (IgM), antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos do vírus da hepatite C ou anticorpos para HIV tipo 1 e/ou tipo 2 na triagem.