Een studie om het effect van milde en matige leverfunctiestoornis op de veiligheid en verdraagbaarheid van fezolinetant te onderzoeken in vergelijking met deelnemers met een normale leverfunctie

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft een Body Mass Index (BMI) bereik van 18,5 tot 36,0 kg/m^2, inclusief en weegt ten minste 50 kg bij screening.

• Vrouwelijke proefpersoon is niet zwanger en er is ten minste één van de volgende voorwaarden van toepassing:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
  • WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijn te volgen gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan dag -1 tot ten minste 30 dagen na IP-toediening.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na IP-toediening.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de eerste dosis IP en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na IP-toediening.
• Proefpersoon stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij deelneemt aan de huidige studie.

Aanvullend criterium voor proefpersonen met leverinsufficiëntie:

• Proefpersoon heeft lichte (Child-Pugh-classificatie klasse A, score 5 of 6) of matige (Child-Pugh-classificatie klasse B, score 7 tot 9) leverfunctiestoornis.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft vóór dag -1 binnen 28 dagen of vijf halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, een onderzoekstherapie gekregen.
• Proefpersoon heeft een aandoening die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
• Vrouwelijke proefpersoon die binnen zes maanden voorafgaand aan de screening zwanger is geweest of borstvoeding heeft gegeven binnen drie maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor fezolinetant of voor een van de bestanddelen van de gebruikte formulering.
• Proefpersoon is eerder blootgesteld aan fezolinetant.
• Proefpersoon heeft een inductor van cytochroom P450 (CYP) 1A2 gebruikt in de drie maanden voorafgaand aan dag -1 of remmers van CYP 1A2 in de twee weken of vijf halfwaardetijden van de remmer, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan dag -1.
• Proefpersoon heeft voorafgaand aan IP-toediening een klinisch significante voorgeschiedenis van allergische aandoeningen (waaronder geneesmiddelenallergieën, astma, eczeem of anafylactische reacties, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën).
• Proefpersoon heeft/had een ziekte met koorts of een symptomatische, virale (exclusief chronische hepatitis B en C), bacteriële (inclusief infectie van de bovenste luchtwegen) of schimmelinfectie (niet-cutane infectie) binnen één week voorafgaand aan Dag -1.
• Proefpersoon heeft binnen zes maanden voorafgaand aan de screening gerookt, tabaksbevattende producten en nicotine of nicotinebevattende producten (bijv. elektronische dampen) gebruikt of de proefpersoon test positief op cotinine bij screening of op dag -1.
• Proefpersoon heeft aanzienlijk bloedverlies gehad, heeft ≥ 1 eenheid (450 ml) volbloed of plasma gedoneerd binnen zeven dagen voorafgaand aan Dag -1 en/of heeft binnen 60 dagen een transfusie van bloed of bloedproducten ontvangen.
• Betrokkene is een medewerker van Astellas, de studiegerelateerde contractonderzoeksorganisaties (CRO's) of de klinische eenheid.
• Proefpersoon heeft een creatininewaarde buiten de normale limieten op dag -1. In dat geval kan de beoordeling één keer worden herhaald.

Aanvullende criteria voor proefpersonen met leverinsufficiëntie:

• De patiënt heeft een voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, immunologische, metabole, dermatologische, psychiatrische, renale en/of andere ernstige ziekte of maligniteit, niet gerelateerd aan de huidige ziektetoestand.
• Proefpersoon heeft in het verleden > 7 eenheden alcoholische dranken per week geconsumeerd binnen drie maanden voorafgaand aan de screening of heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën/drugs binnen één jaar voorafgaand aan de screening (opmerking: 1 eenheid = 12 ons bier, 4 ons wijn, 1 ons sterke drank/sterke drank) of de proefpersoon test positief op alcohol bij de screening of op Dag -1.
• Proefpersoon heeft een gemiddelde polsslag van < 45 of > 90 slagen per minuut (bpm); gemiddelde systolische bloeddruk (SBP) > 160 millimeter kwik (mmHg); gemiddelde diastolische bloeddruk (DBP) > 100 mmHg (metingen in drievoud nadat de proefpersoon ten minste vijf minuten in rugligging heeft gelegen; de pols wordt automatisch gemeten) op dag -1. Als de gemiddelde bloeddruk de bovenstaande limieten overschrijdt, kan één extra drievoud worden ingenomen.
• Proefpersoon heeft een gemiddeld gecorrigeerd QT-interval volgens de formule van Fridericia (QTcF) van > 480 milliseconde (msec) op dag -1. Als de gemiddelde QTcF de bovenstaande limieten overschrijdt, kan één extra elektrocardiogram (ECG) in drievoud worden gemaakt.
• Proefpersoon heeft misbruikte drugs (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne en/of opiaten) gebruikt binnen drie maanden voorafgaand aan dag -1 of de proefpersoon test positief op misbruikte drugs (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cannabinoïden, cocaïne en opiaten) bij de screening of op dag -1, tenzij de positieve test het gevolg is van het gebruik van geneesmiddelen op recept dat is goedgekeurd door de hoofdonderzoeker en sponsor.
• Proefpersoon heeft bij screening een positieve serologische test voor hepatitis A-virus (HAV)-antilichamen (immunoglobuline M [IgM]) of antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type 1 en/of type 2.
• Proefpersoon heeft een fluctuerende of snel verslechterende leverfunctie, zoals blijkt uit sterk wisselende of verslechterende klinische en/of laboratoriumsymptomen van leverfunctiestoornis binnen de screeningperiode (bijv. vergevorderde ascites, infectie van ascites, koorts, actieve gastro-intestinale bloeding).
• Proefpersoon bij wie het doseringsregime van medisch noodzakelijke medicatie(s) in de twee weken voorafgaand aan de screening is gewijzigd (toegestane gelijktijdige medicatie) en/of bij wie de dosis waarschijnlijk zal veranderen tijdens het onderzoek (kleine dosisaanpassingen zijn toegestaan ​​in overeenkomst met de sponsor) en/of de patiënt heeft in de drie weken voorafgaand aan opname op de klinische afdeling niet-toegestane gelijktijdige medicatie(s) gebruikt (niet-toegestane gelijktijdige medicatie omvat alle bekende leverenzymveranderende middelen of verbindingen waarvan bekend is dat ze het metabolisme, vitamines, hormonale anticonceptiva, hormoonvervangingstherapie [HST] en natuurlijke en kruidenremedies, bijv. sint-janskruid).
• Proefpersoon heeft een hepatocellulair carcinoom, of een acute leverziekte veroorzaakt door een infectie of geneesmiddeltoxiciteit.
• Proefpersoon heeft ernstige portale hypertensie of chirurgische portosystemische shunts, waaronder transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt.
• Proefpersoon heeft gallevercirrose, galwegobstructie of een andere oorzaak van leverfunctiestoornis die geen verband houdt met parenchymale aandoening en/of leverziekte.
• Proefpersoon heeft tekenen van significante hepatische encefalopathie (hepatische encefalopathie graad ≥ 2).
• Proefpersoon heeft ernstige ascites en/of pleurale effusie.
• Proefpersoon heeft slokdarm-/maagspataderbloeding in de afgelopen zes maanden voorafgaand aan de screening, tenzij gebandeerd.
• Proefpersoon heeft een trombocytengehalte van minder dan 40 × 10^9 per liter en/of hemoglobine < 90 gram per liter.
• Proefpersoon heeft eerder een levertransplantatie gehad.

Aanvullende criteria voor gezonde proefpersonen met een normale leverfunctie:

• Proefpersoon heeft een van de leverfunctietesten (alkalische fosfatase [ALP], alanineaminotransferase [ALT], aspartaataminotransferase [AST] en totaal bilirubine [TBL]) ≥ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN) of internationaal genormaliseerde ratio (INR ) > 1,1 op dag -1. In dat geval kan de beoordeling één keer worden herhaald.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, nierziekte en/of andere belangrijke ziekte of maligniteit.
• Proefpersoon heeft in het verleden > 7 eenheden alcoholische dranken per week geconsumeerd binnen zes maanden voorafgaand aan de screening of heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën/drugs binnen twee jaar voorafgaand aan de screening (opmerking: 1 eenheid = 12 ons bier, 4 ons wijn, 1 ons sterke drank/sterke drank) of de proefpersoon test positief op alcohol bij de screening of op Dag -1.
• Proefpersoon heeft een klinisch significante afwijking na lichamelijk onderzoek, ECG en in het protocol gedefinieerde klinische laboratoriumtests bij screening of op dag -1.
• Proefpersoon heeft een gemiddelde polsslag van < 45 of > 90 slagen per minuut; gemiddelde SBP > 140 mmHg; gemiddelde DBP > 90 mmHg (metingen in drievoud nadat proefpersoon ten minste vijf minuten in rugligging heeft gelegen; hartslag wordt automatisch gemeten) op dag -1. Als de gemiddelde bloeddruk de bovenstaande limieten overschrijdt, kan één extra drievoud worden ingenomen.
• Proefpersoon heeft een gemiddelde QTcF van > 450 msec op dag -1. Als de gemiddelde QTcF de bovenstaande limieten overschrijdt, kan één extra ECG in drievoud worden genomen.
• De proefpersoon heeft in de twee weken voorafgaand aan IP-toediening voorgeschreven of niet-voorgeschreven geneesmiddelen gebruikt (waaronder vitamines, hormonale anticonceptiva, HST en natuurlijke en kruidenremedies, bijv. sint-janskruid), behalve incidenteel gebruik van paracetamol (tot 2 g/ dag) en topische dermatologische producten, waaronder corticosteroïdeproducten.
• Proefpersoon heeft misbruikte drugs (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne en/of opiaten) gebruikt binnen drie maanden voorafgaand aan dag -1 of de proefpersoon test positief op misbruikte drugs (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cannabinoïden, cocaïne en opiaten) bij de screening of op dag -1.
• Proefpersoon heeft bij screening een positieve serologische test voor HAV-antilichamen (IgM), hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichamen of antilichamen tegen HIV type 1 en/of type 2.